1810年，从耶鲁大学毕业后，从事画家的职业。一开始父亲并不同意画家这个职业，然而莫尔斯对绘画的持续兴趣导致他的父亲改变了决定，并允许莫尔斯在英国学习艺术。
1811年，被英国皇家学院录取。在那里，莫尔斯采用了一种“浪漫”的绘画风格，在大而宽阔的画布以宏伟的姿势和绚丽的色彩描绘英雄传记和史诗事件。
1815年，返回美国，并在波士顿成立了工作室。
莫尔斯很快发现，他的大型历史题材绘画作引起了极大的关注，但销量并不高，而肖像画在这个时候最受欢迎。他成为一名巡回艺术家，从新英格兰到卡罗莱纳州寻找机会。尽管很困难，莫尔斯在此期间画了一些他最著名的作品，其中包括《拉斐特侯爵》和《乔治·华盛顿的肖像》。他的作品将熟练的技术与浪漫主义气息相结合，产生了戏剧性的绘画效果。
1829年，前往欧洲。
1832年，在他回家的途中，他遇到了发明家查尔斯·托马斯·杰克逊，两人开始讨论如何通过电线长距离传输电子脉冲。莫尔斯立即产生了兴趣，并绘制了一些他机械装置的草图。在研究了美国物理学家约瑟夫·亨利的理论后，莫尔斯发明了电报的原型。
1838年，莫尔斯与同为发明家的艾尔菲德·维尔建立了合作伙伴关系，后者提供资金并帮助开发了用于发送信号的点和划线系统，这些信号最终被称为摩尔斯电码。
1844年，莫尔斯从华盛顿州到巴尔的摩拍发人类历史上的第一份电报。
莫尔斯于1838年发明了摩尔斯电码。摩尔斯电码（又译为摩斯电码）是一种时通时断的信号代码，通过不同的排列顺序来表达不同的英文字母、数字和标点符号。
摩尔代码
A .- N -.
B -... O ---
C -.-. P .--.
D -.. Q --.-
E . R .-.
F ..-. S ...
G --. T -
H .... U ..-
I .. V ...-
J .-- W .--
K -.- X -..-
L .-..Y-.--
M -- Z --..
数字
0 -----
1 .----
2 ..---
3 ...--
4 ....-
5 .....
6 -....
7 --...
8 ---..
9 ----.
常用标点
句号 .-.-.-
逗号 --..--
问号 ..--..
长破折号 -...-
连字符 -....-
分数线 -..-.
求救信号SOS ...---...
Hello .... . .-.. .-.. ---
1912年，著名的泰坦尼克号邮轮首航遇险时，曾使用当时刚通过并准备使用的新求救信号SOS(... --- ...)发报，结果没有被理睬。泰坦尼克号沉没后，SOS(... --- ...)才被广泛接受和使用。泰坦尼克号也因此成为世界上第一艘发出SOS电码的船只。这也成为了4月27日萨缪尔·摩尔斯诞辰218周年当中一个非常著名的案例。
