15世纪80年代—90年代，波提切利是佛罗伦萨最出名的艺术家。他宗教人文主义思想明显，充满世俗精神。后期的绘画中又增加了许多以古典神话为题材的作品，相当一部分采用的是古希腊与罗马神话题材。风格典雅、秀美、细腻动人。特别是他大量采用教会反对的异教题材，大胆地画全裸的人物，对以后绘画的影响很大。《春》和《维纳斯的诞生》是最能体现他绘画风格的代表性作品。
出生于一个意大利佛罗伦萨手工业者的中产阶级家庭。先是和马索·非尼古埃拉一起学习，制造金银首饰，后又成为菲力浦·利皮的学生。
1470年，自立门户，开设个人绘画工作室，很快就受到美第奇家族的赏识，向他订购了大量的画作。此外，波提切利通过美第奇家族的关系，得以接触到佛罗伦萨上流社会和文艺界名流，接触各方面多种的知识，开拓了视野，并为他的艺术打下精雕细琢、富丽堂皇及华美多采的贵族印记。在美第奇家族掌权期间，波提切利为他们做了多幅名画，声名大噪。
1477年，他以诗人波利蒂安歌颂爱神维纳斯的长诗为主题，为罗伦佐·美第奇新购置的别墅绘制了著名的《春》。
1485年，完成的《维纳斯的诞生》是波提切利的另一幅杰作，表现的是希腊神话中代表爱与美的女神维纳斯从大海中诞生的场景，这幅画的绘画风格在当时颇为与众不同，不强调明暗法来表现人体造型，而更强调轮廓线，使得人体有浅浮雕的感觉，而且极适合装饰作用。画面中的女神肌肤洁白，金色的长发飘逸，无愧为是完美的化身；但脸上却又挂有淡淡的忧愁、迷惘和困惑。
1481年—1482年，应招到罗马画壁画，这是他唯一一次离开佛罗伦萨到外面作画。据说波提切利从15世纪90年代起追随“沙瓦耐罗拉”风格，这在他后期所作的宗教画中得到体现，他的晚期作品少了些装饰风味，却多了些对宗教的虔诚。
1492年，佛罗伦萨发生政治巨变，美第奇家族遭放逐。或许是因为这个原因，波提切利的后半生声名下滑，晚年贫困潦倒，只能靠救济度日。在生命的最后几年，他不问世事，孤苦伶仃。
1510年，死于贫困和寂寞之中，安葬于佛罗伦萨的“全体圣徒”教堂墓地。
1475年《三贤士朝圣》
1477年《春》
1481年《圣母像》
1483年《维纳斯与战神》
1487年《维纳斯的诞生》
1490年《圣母领报》
1495年《诽谤》
1501年《神秘的基督降生图》
1482年《帕拉斯和肯陶洛斯》
