吴健从小就被父母教授“三纲五常”，在正统教育下成长的他，最大的爱好就是读书，这也使他有着极其传统的思想。
学生时代的他有着很多文体特长，但性格却很内向，走在路上跟同学打个招呼也会脸红。之后，他抱着玩的心态考上了中央戏剧学院；在校期间，多次被评为北京市三好学生。
大学毕业后，他和其他同学一样，将实验话剧院、国家话剧院等都考了一遍，最终被总政话剧团看中，成为一名入伍军人。
2000年，主演古装神话剧《西游记后传》，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈；同年，出演年代爱情剧《九九归一》。
2001年，首次担纲男主角，主演古装武侠剧《侠客行》；同年，主演剧情电影《山高不挡路》。
2002年，主演剧情电影《绿绿的树》。
2003年，参演都市爱情剧《琴岛之恋》。
2004年，出演年代爱情剧《啼笑因缘》；同年，参演古装剧《避暑山庄大传奇》。
2005年，出演民国剧《京华烟云》；同年，主演古装武侠剧《马鸣风萧萧；此外，参演古装神话剧《欢天喜地七仙女》。
2006年，主演都市情感剧《新结婚时代》。
2007年，主演年代剧《叛女》；同年，出演古装传奇剧《大长垣》。
2008年，主演军旅剧《天下兄弟》；同年，主演家庭伦理剧《人活一张脸》；此外，主演年代情感剧《在那遥远的地方》。
2009年，主演革命剧《南下南下》；同年，主演革命战争电影《铁血奇兵》。
2010年，主演年代剧《警察遇到兵》；5月2日，主演乡村情感剧《花开的美丽季节》；9月21日，主演都市情感剧《爱上女主播》；同年，主演年代剧《大丽家的往事》。
2011年，主演古装剧《郑氏十七房》；5月12日，主演灾难剧《汶川故事》；同年，主演抗战剧《密战太阳山》。
2012年8月17日，主演公益电影《横山号》。
2013年6月27日，参演年代传奇剧《说书人》；10月8日，参演医疗剧《到爱的距离》；同年，主演青春励志剧《遍地阳光》。
2014年2月5日，主演革命剧《花女的抗战》；6月11日，参演革命剧《十送红军》。
2015年7月3日，主演抗战剧《殊死七日》。
2016年，担任谍战电影《我的特工欧巴》的出品人。
2017年，参演都市情感剧《向南有小雨》。
2018年6月17日，参演革命剧《灵与肉》。
2019年6月27日，参演古装悬疑剧《长安十二时辰》；9月19日，参演警匪悬疑剧《迷线》。
2020年12月27日，参演抗美援朝战争剧《跨过鸭绿江》。
2021年4月13日，参演中国首部火箭军题材电视剧《号手就位》；12月17日，参演中国首部新时代航天事业电视剧《问天》。
2022年3月27日，参演都市情感剧《追爱家族》；4月5日，参演军旅题材电视剧《特战荣耀》；8月8日，主演的电视剧《悦来》开机；9月19日，主演家庭情感剧《我最爱的家人》。
2023年1月14日，参演电视剧《狂飙》；4月23日，参演革命历史剧《战火中的青春》；10月19日，参演电视剧《雾中系铃人》。
2000年《西游记后传》饰演乔灵儿
2000年《九九归一》饰演超跃
2001年《侠客行》饰演石破天/石中玉
2002年《啼笑姻缘》饰演丁副官
2003年《琴岛之恋》饰演张力
2004年《康熙传奇》饰演雷声远
2005年《京华烟云》饰演姚迪非
2005年《马鸣风萧萧》饰演卓君明
2005年《欢天喜地七仙女》饰演金吒
2005年《猛子历险记》饰演江海
2006年《新结婚时代》饰演顾小航
2007年《大长垣》饰演袁克定
2007年《叛女》饰演奎啸龙
2008年《在那遥远的地方》饰演吕强
2008年《天下兄弟》饰演田村
2008年《花开的美丽季节》饰演马小凡
2008年《人活一张脸》饰演贾宝武
2009年《南下南下》饰演普刑天
2010年《大丽家的往事》饰演宋卫东
2010年《爱上女主播》饰演李朝阳
2010年《汶川故事》饰演刘嘉川
2010年《警察遇到兵》饰演关大铭
2011年《郑氏十七房》饰演郑博海
2011年《密战太阳山》饰演钱为民
2012年《说书人》饰演秦凤鸣
2012年《花一样的女人》饰演柳盛
2013年《遍地阳光》饰演耿直
2013年《十送红军》饰演伍炳
2013年《到爱的距离》饰演唐君
2015年《殊死七日》饰演沈英杰
2017年《向南有小雨》饰演向南
2018年《灵与肉》饰演钱有为
2019年《迷线》饰演宋远峰
2019年《长安十二时辰》饰演谢行
2020年《跨过鸭绿江》饰演毛岸英
2020年《飞天英雄》
2021年《问天》饰演方撼天
2021年《号手就位》饰演火箭军医院院长
2022年《我最爱的家人》饰演冯战梁
2022年《特战荣耀》饰演李祥
2022年《追爱家族》饰演老陈
2023年《雾中系铃人》
2023年《战火中的青春》饰演黄钰生
2023年《狂飙》
2001年《山高不挡路》饰演李元
2002年《绿绿的树》饰演刘东
2009年《铁血奇兵》饰演姚向东
2011年《横山号》饰演石蒙生
2013年《嘻哈三部曲之幽浮目击者》饰演老吴
2014年《海红海蓝》
2000年《生命档案》
2001年《圣地之光》
2002年《零号防空洞》
2002年《洗礼》
2007年《文那，从树上下来吧》
