安乃近

安乃近(Metamizole Sodium Tablets)，常见处方医保药品。为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。安乃近是吡唑酮类解热镇痛药，在我国上市时间较早，制剂种类包括口服制剂、注射剂、滴鼻液等。

功效

功能主治:主要用于退热，亦用于治疗急性关节炎、头痛、风湿性痛、牙痛及肌肉痛等。

用法及用量

口服:

每次0.25g，1日0.75-1.25g。

滴鼻:

小儿退热常以10%-20%溶液滴鼻，5岁以下，每次每侧鼻孔1-2滴必要时重复用1次;5岁以上适当加量。

肌注:

深部肌内注射，每次0.25-0.5g;小儿每次每千克体重5-10mg。

不良反应和注意:注射局部可产生红肿、疼痛，数日后可消退。有的病人呈毒血症症状、皮下出血点，或有紫黑色脓液，常需数月后痊愈。较长时间使用可引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜，严重者可有再生障碍性贫血，甚至导致死亡者。可出现过敏性皮疹或药热、荨麻疹，严重者可有剥脱性皮炎、大疱性表皮松懈症而导致死亡。个别病人由于对本品过敏，可产生休克，甚至突然死亡

规格

片剂:每片0.25g。

注射液:

每支0.25g(1ml);0.5g(2ml)。

其它:

本品较易引起不良反应，尤不宜用于穴位注射，特别禁用于关节部位穴位。对药物过敏者(如对比唑酮类药物)不宜用，不得与任何其他药物混合注射。应严格控制剂量，成人每次不得超过0.5g，小儿每次每千克体重以8-10mg为宜。

药理作用

1 安乃近属于解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药。

2 安乃近作用于体温调节中枢，使皮肤血管扩张，血流加速，出汗增加，散热加速而降低体温。

相互作用

1 如果服用任何其它药品请告知医师或药师，包括任何从药房、超市或保健品商店购买的非处方药品。这些药品可能会受本品影响，或者本品能影响其它药品的药效，您可能需要不同的药量或需要服用不同的药品，请遵医嘱。

2 医师和药师可能对服用本品应注意事项具有更多的信息。

3 一些药品(或食物)可能会与本品互相干扰，包括:

① 本品与阿司匹林有交叉过敏反应。

② 与香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向。

不良反应

安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物。20世纪20年代开始作为解热镇痛药用于临床。70年代本品所致严重不良反应引起临床广泛关注，陆续报道指出安乃近临床应用有引发致命性粒细胞减少症的危险，据此美国1977年停止该产品多种剂型的临床应用。我国国家药品不良反应监测中心收集有关安乃近引起的可疑药品不良反应数据中有过敏性休克11例，其中7例死亡;血液系统反应16例，1例死亡;皮肤及其附属器反应3l例，4例死亡;泌尿系统反应17例，5例死亡;消化系统反应9例，1例死亡;另有呼吸心跳停止、大小便失禁等严重反应8例，其中1例死亡。建议安乃近仅限于其他解热镇痛药无效的患者短期应用，必须连续一周以上应用时，务必加强血象监护。至于药物引起的不良反应是因人而言，这与每个人的个体差异有关，轻者仅皮肤出现了点点红的水疹之类的东西，我们称之为皮疹，重者可以危及生命，所以说我们在用药过程中要注意它的不良反应，如有发现异常及时停药，去医院检查，减少其不必要的伤害。

原料主要生产厂家:

山东新华制药股份有限公司，河北冀衡(集团)药业有限公司，武汉武药制药有限公司，浙江海森药业有限公司

禁忌

对本品或氨基比林有过敏史者禁用。

测定方法

方法名称

安乃近原料药-安乃近的测定-氧化还原滴定法

应用范围

本方法采用滴定法测定安乃近原料药中安乃近的含量。

本方法适用于安乃近原料药。

方法原理

供试品加乙醇与盐酸溶液溶解后，用碘滴定液滴定至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪，根据滴定液使用量，计算安乃近的含量。

试剂

1.乙醇

2.碘滴定液(0.05mol/L)

3.盐酸

4.氢氧化钠滴定液(1mol/L)

5.甲基橙指示液

6.硫酸滴定液(0.5mol/L)

7.碳酸氢钠

8.淀粉指示液

9.酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

10.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

11.基准三氧化二砷

12.基准邻苯二甲酸氢钾

13.基准无水碳酸钠

14.盐酸溶液(0.01mol/L)

试样制备

1.碘滴定液(0.05mol/L)

配制:取碘13.0g，加碘化钾36g与水50mL溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000mL，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

标定:取在105℃干燥至恒重的基准三氧化二砷约0.15g，精密称定，加氢氧化钠滴定液(1mol/L)10mL，微热使溶解，加水20mL与甲基橙指示液1滴，加硫酸滴定液(0.5mol/L)适量使黄色转变为粉红色，再加碳酸氢钠2g、水50mL与淀粉指示液2mL，用本液滴定至溶液显浅蓝紫色。每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于4.946mg的三氧化二砷。根据本液的消耗量与三氧化二砷的取用量，算出本液的浓度。

2.氢氧化钠滴定液(1mol/L)

配制:取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液56mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏:置聚乙烯塑料瓶中，密封保存;塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

3. 甲基橙指示液

取甲基橙0.1g，加水100mL使溶解。

4.硫酸滴定液(0.5mol/L)

配制:取硫酸30mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定:取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.5mol/L)相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

5.淀粉指示液

取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制。

6.酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

7.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

8.盐酸溶液(0.01mol/L)

取盐酸0.9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。

操作步骤

精密称取供试品约0.3g，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10mL溶解后，立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度为每分钟3~5mL)，至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S。

注:"精密称取"系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。"精密量取"系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

本段中国药典标准

2005年版中国药典修订及增订内容

安乃近

Annaijin

Metamizole Sodium

书页号:2005年版二部-210

【修订】

【性状】本品为白色(供注射用)或白色至略带微黄色(供口服用)的结晶或结晶性粉末;无臭，味微苦;水溶液放置后渐变黄色。

【鉴别】(2)取样品约0.1g，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液(0.1→10)置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。

溶液的澄清度与颜色取本品2.5g(供注射用)或1.0g(供口服用)，加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色;如显色，立即与黄绿色1号标准比色液(附录ⅨA)比较，不得更深。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为4.9%~5.3%(附录Ⅷ L)。

【增订】

有关物质 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每1ml中含5mg的溶液作为供试品溶液(临用新制);另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液;另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别含25μg的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(宽pH值使用范围色谱柱适用);以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调pH至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长254nm。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近峰的峰高为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过0.5%;未知杂质峰面积的和不大于对照品溶液色谱图中安乃近峰面积的2/5;杂质总量不得过0.5%。

美国方面早在80年代已不用这药了，因为这药对有些人的副作用很大，会导致一种类似白血病的的病，甚至引起死亡!所以它作为一种临床处方药，只做高烧时的紧急退烧药来用的。

中国药典2010年版第一增补本(现行版)

页码:第361~362页。

实施日期:2012年10月1日

安乃近

Annaijin

MetamizoleSodium

■本品为[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,2-二氢-1-H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。按干燥品计算，含C13H16N3NaO4S不得少于99.0%(供注射用)或98.5%(供口服用)。■[修订]

【性状】本品为白色至略带微黄色的结晶或结晶性粉末;无臭，味微苦;水溶液放置后渐变黄色。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。

【鉴别】(1)取本品约20mg，加稀盐酸lml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。

(2)取本品约0.lg，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.lg溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液(1→100)，置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集159图)一致。

(4)本品显钠盐的火焰反应(附录III)。

【检查】酸度 取本品0.50g，加水50ml使溶解，依法检查(附录VIH)，pH值应为6.0~7.0。

■溶液的澄清度与颜色 取本品2.5g(供注射用)或l.0g(供口服用)，加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色;如显色，立即与黄绿色1号标准比色液(附录

IXA)比较，不得更深。■[修订]

■甲醇溶液的澄清度 取本品0.50g，加甲醇10ml，振摇使溶解，如显浑浊，立即与对照液[取标准硫酸钾溶液0.50ml、lmol/L盐酸溶液与新制的氯化钡溶液(l→20)3ml，加水至10ml，摇匀，并放置10分钟]比较，不得更浓(供注射用)。■[增订]

硫酸盐 取本品0.20g，依法检查(附录VIII B)，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.1%)。

■有关物质 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每lml中含5mg的溶液作为供试品溶液(临用新制);另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供试品溶液lml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液;另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每lml中分别含25μg的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录VD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(宽pH值使用范围色谱柱适用);以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺lml,用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长254nm。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近峰的峰高为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,注人液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过0.5%;其他杂质峰面积的和不大于对照溶液中安乃近峰面积(0.5%)(供口服用)或(0.2%)(供注射用);杂质总量不得过0.5%■[修订]

干燥失重 取本品，在105'C干燥至恒重，减失重量应为4.9%~5.3%(附录VIII L)。

重金属 取本品l.0g，置石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿中，加硫酸lml使湿润，缓缓炽灼至硫酸蒸气除尽，放冷，加硝酸0.5ml，继续炽灼至氧化氮蒸气除尽后，在500~600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，加水15ml使溶解，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查(附录VIII H第一法)，含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10ml溶解后，立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度为每分钟3~5ml)，至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每lml碘滴定液(0.05mol/L)相当于16.67mg的C13Hl6N3NaO4S。

【类别】解热镇痛药。

【贮藏】遮光，密封保存。

【制剂】安乃近片

安乃近片

Annaijin Pian

Metamizole Sodium Tablets

本品含安乃近(C13H16N3NaO4S·H2O)应为标示量的95.0%〜105.0%。

【性状】本品为白色或几乎白色片。

【鉴别】取本品的细粉适量，照安乃近项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的反应。

【检查】有关物质 取本品细粉适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含安乃近5mg的溶液，作为供试品溶液(临用新制);另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照安乃近有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有与4-甲氨基安替比林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%;其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积(1.0%)。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录I A)。

■【含量测定】照高效液相色谱法(附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调pH至7.0)-甲醇(75:25)为流动相;检测波长为254nm。取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中各含25μg的混合溶液，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。

测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于安乃近50mg)，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使安乃近溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀(8小时内进样)，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图;另取安乃近对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml含0.lmg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。■[修订]

【类别】同安乃近。

【规格】(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g

【贮藏】遮光，密封保存。

附:《中国药典》2010年版二部安乃近片(第286页)【含量测定】

【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于安乃近0.3g)，加乙醇与0.0lmol/L盐酸溶液各10ml使安乃近溶解后，立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度为每分钟3~5ml)，至溶液所显的浅黄色(或带紫色)在30秒钟内不褪。每lml碘滴定液(0.05mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。

安全术语

S36Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮肤接触可能致敏。

安全信息

海关编码：2933192000

WGK Germany：2

危险类别码：R42/43

安全说明：S36

RTECS号：PB1300000

危险品标志：Xn:Harmful;