商丘市第一人民医院建于1912年，其前身为加拿大圣公会创办的圣保罗医院；1951年9月由人民政府接管，先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院；商丘撤地建市后，1998年6月更名为商丘市第一人民医院；2013年12月14日，医院通过了河南省医院评审委员会三级甲等医院评审；2015年1月4日，原河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期三级甲等综合医院；2011年至2018年连续八年跻身艾力彼医院管理研究中心发布的“中国医院竞争力·地级城市医院100强”排行榜。
医院先后荣获全国先进基层党组织、全国医药卫生系统先进集体、全国爱婴医院、全国医院文化建设先进单位、全国百姓放心示范医院、全国模范职工之家、河南省群众满意医院、河南省改善医疗服务工作先进集体、河南省医院文化建设先进单位、河南省平安医院、河南省创新医院、商丘市平安建设工作先进单位、商丘市医院行业作风建设先进单位等荣誉称号100多项。
医院现有临床科室（病区）56个、医技科室18个，设有神经病学、神经外科学为河南省医学重点学科，小儿内科学、眼科学、内分泌学为河南省医学重点（培育）学科。消化内科、心血管内科、神经内科、神经外科、胸外科、泌尿外科、普通外科、核磁共振室、超声科、眼科、康复科、骨科、肾病风湿科、妇科、产科、呼吸内科、耳鼻喉科、烧伤整形外科、内分泌科、功能科、医学检验科为商丘市医学重点学科。医院是国家脑卒中筛查与防治基地医院、国家高级卒中中心、河南省远程医学中心商丘分中心。商丘市重症医学中心、商丘市儿科诊疗中心、商丘市肿瘤治疗中心、商丘市医学影像中心、商丘市临床检验中心、商丘市眼科中心、商丘市病案质量控制中心、商丘市危重新生儿救治中心、商丘市危重孕产妇救治中心、商丘市病理质控中心、商丘市睡眠医学中心、商丘市呼吸重症诊疗中心、商丘市中毒救治中心、商丘市创伤救治中心、商丘市内分泌（代谢病）重点实验室也设在医院。
医院现有在职职工2403人，其中专业技术人员2314人（高级专业技术人员253人、中级专业技术人员905人）。医院现有博士研究生、硕士研究生312人，省学术技术带头人3人，市级专业技术拔尖人才7人。
医院现有飞利浦128排（256层）高速CT、GE 64排（128层）宝石CT、东软64排（128层）CT、东软16排（32层）CT、GE 3.0T核磁、西门子1.5T核磁、飞利浦1.5T核磁、GE SPECT/CT、瓦里安直线加速器（10M）、新华直线加速器 （6M）、飞利浦DSA、西门子DSA、GE DSA、GE乳腺机、锐柯双板DR、锐柯移动DR、GMM数字化胃肠机、安科口腔CT、贝克曼生化发光免疫分析流水线、罗氏电化学免疫发光分析流水线、希森美康尿沉渣流水线、希森美康血球流水线、迈瑞血球流水线、迈瑞免疫发光分析流水线、日立生化分析流水线、美敦力脑外科术中导航系统、蔡司眼科手术显微镜、奥林巴斯高清胃镜系统、奥林巴斯高清腹腔镜系统、潘泰克斯高清支气管镜、卡尔史托斯高清宫腔镜、卡尔史托斯硬性支气管镜、瑞尔通绿激光系统、卡姆碎石机、GE E10彩超、飞利浦IQ7彩超、ECMO生命支持系统、莱博瑞盆底康复系统、莱博瑞尿动力分析系统、波士顿科学血管内超声仪等大中型设备。
