和田地区博物馆是一个地方综合性博物馆，主要展出内容为·新石器时代、铜器时代、早期铁器时代的与农业、畜牧业、手工业及商业交通发展有关的文物。
和田地区博物馆展厅面积6160平方米，分为“五星出东方利中国—和田历史文化陈列展”、和田历史文化展厅、尼雅遗址专题展厅等5个展厅，以及临时展厅和文创体验厅等。馆藏文物包括青铜器、陶器、玉器、纺织品、纸质文书、彩绘泥塑、钱、币壁画、文物标本、古籍和民俗类。
馆藏精品有：
1 、“元和元年”锦囊，东汉时期，是于阗列入中国版图的重要历史见证物，是目前发现唯一有纪年的汉代织锦，镇馆之宝。
2、马钱、骆驼钱，东汉时期，别名为“汉-佉二体钱”（汉文和佉卢文铜钱），是东西方文化交流的代表性文物。
3、铜佛像 ，唐代时期，佛像刻有梵文佛经，是和田佛教文化的代表性文物。
4、玉猴，唐代时期，是中国玉石文化的载体，镇馆之宝。
5、“五星出东方利中国”织锦护臂（复制品），出土于和田地区民丰县尼雅遗址，长18.5厘米，代表了汉代织锦的最高水准，是我国禁止出境展览的国宝级文物之一，镇馆之宝。
和田地区古代为皮山、于阗、渠勒、精绝、戍卢诸国地，是塔克拉玛干沙漠南缘最大的绿洲。"和田博物馆的馆藏文物，真实地再现了历史上和田地区灿烂辉煌的手工纺织技术、陶塑艺术、绘画艺术、以及作为佛教圣地所蕴藏的佛教文化"，新疆维吾尔自治区文物局副局长艾尔肯·米吉提说。
大约在距今3000年左右，塔克拉玛干沙漠南缘的于阗建立了国家，在西汉时期（距今约2000年）尉迟家族称王，统领于阗。公元前60年，归西域都护府统辖，正式列入中国版图。7世纪中叶，唐朝政府在天山以南设安西大都护府， 675年在于阗设置毗沙都督府，下置十州。元为蒙古宗王分封地，1279－1289年，元政府在此设宣慰使元帅府。清乾隆24年（1759年）设和阗办事大臣。1884年，新疆建省，置和阗直隶州，辖于阗、洛浦两县；新中国成立后，设和田地区，辖和田市以及和田、墨玉、皮山、洛浦、策勒、于田、民丰七县。
大约在公元前，佛教传入于阗，因国王尉迟家族虔诚信仰并极力弘扬，在于阗境内大力修建佛院、庄銮佛像，彩绘壁画，佛教在于阗取得至高无上的地位，于阗成为佛教的圣地。同时，大批的大乘经籍从于阗弘布到中原，成为中原大乘佛教的策源地。
隋唐时期分别在洛阳和长安从事绘画创作的“大小尉迟”更将于阗佛教绘画技艺带到中原，“于阗画派”吸收了印度、中亚的运染法，融汇中原绘画的线条，又加入于阗本地的成分，形成独辟蹊径的绘画风格，深远地影响到我国佛教艺术的发展。
和田之地，是新疆古代文明的发祥地之一，是古代“玉石之路”、“丝绸之路”的重镇，中外经济文化的荟萃之地。随着岁月的流逝，遗址渐被流沙埋没。在19世纪末至20世纪初三十年代，自瑞典人斯文·赫定始、英国人斯坦因、日本人桔瑞超、德国人特林克勒、椿克尔等来自外国的“探险家”、“考古家”先后蜂拥而至，寻觅文化遗存，盗掘文物，致使和田境内几乎所有的古遗址都受到破坏，大批的精美文物流散海外，如英国伦敦博物馆、新德里印度国立博物馆、德国不来梅博物馆等，这成为新中国成立前和田考古文物工作的“伤心史”。
经过田野调查，和田地区有各类文物遗迹点约156余处，出土各类文物1万多件，著名的遗址如皮山县“桑株岩画”、洛浦县“山普拉古墓葬群”、“热瓦克大塔”、墨玉县“麻扎塔格遗址”、民丰县“尼雅遗址”、于田县“喀拉墩佛寺”、“原沙古城遗址”、策勒县“丹丹乌里克遗址”等。新落成的和田博物馆珍藏了这些遗址出土的部分文物，为研究中国西域文明史提供了珍贵的实物资料。
2020年11月27日，和田地区和田市和田博物馆确定为国家4A级旅游景区。
