1938年6月15日，陈毅率领新四军第一支队到达宝堰，设司令部、政治部、后勤部诸机关于宝堰镇前隍村。陈毅等领导同志则居住办公在宝堰镇怡和酒行大院内。
1938年7月7日，为纪念抗战爆发一周年，陈毅在宝堰镇怡和酒行大院召开镇江、句容、金坛、丹阳四县各界人士代表大会，筹备成立四县抗敌自卫委员会（简称四县抗敌总会），同时，颁布了新四军东进以后的第一张布告《号召抗日人民粉碎自治维持会等汉奸组织》。此布告现为国家一级文物。四县抗敌总会成立后，委聘区长，并辖各级各类群众性抗日组织，征税收粮，动员参军，募集军需，有效地支援了新四军主力部队，为茅山抗日根据地的创建、发展、巩固作出了贡献。
1993年丹徒县十一届人民代表大会决定，筹建新四军四县抗敌总会纪念馆，1995年9月，纪念馆建成并对外开放。纪念馆已被中共镇江市委、市人民政府列为“镇江市爱国主义教育基地”、“镇江市中小学德育基地”，并被江苏省军区、江苏省国防教育委员会命名为“江苏省全民国防教育基地”。到目前为止，纪念馆己接待社会各界人士、中小学生百万人次，而且接待了一大批新四军老同志、老领导，如原昆明军区司令员张銍秀、江苏省委原书记韩培信、江苏省原纪委书记康迪、福建省原纪委书记王曼，中央党史办副主任李忠杰教授等。
另外，纪念馆还接待过中央电视台、江苏电视台、人民日报社。新华日报社、文汇报社、南京电影制片厂等众多新闻媒体的采访。
在纪念馆拍摄过的宣传影视片有《江南风云》、《铁的新四军》、《新四军在江苏》、《东线长城》、《带弹孔的银元》、《廉政风暴》等。
