曾美慧孜从小的时候就被爸妈送到琵琶班、业余舞蹈班等地方学习。她在上学的过程中，非常热衷于各种比赛，不管是学校的比赛，还是区里市里的歌唱、舞蹈比赛，她总要积极报名参加。然而，小时候她的唱歌、表演并没有得到认可，比赛总是屡战屡败，很少能拿到名次。
每次比赛落选之后，曾美慧孜总要回家大哭一场，然后暗地较劲儿好好学歌舞，下次再有比赛她又报名参加，就想在比赛中获得大家的鼓励和认可。经过近百场比赛的锻炼，她终于在初二时获得了在黄果树举办的一场省级歌唱比赛的二等奖。有了演艺的想法之后，曾美慧孜开始加强基本功的积累。她拜到贵州大学艺术学院表演系的陶江老师门下，学习表演的形体神表等各项基本功。
2002年，正在读高二的曾美慧孜参加了全国“新苗杯”主持人大赛，最终获得了第三名，从而获得了北京广播学院播音系免试入学资格。
2003年，参加CCTV全国青春美少女选拔大赛，并获得贵州赛区冠军和全国亚军。
2004年，被导演娄烨发掘，参演了个人首部电影《颐和园》。
2006年6月10日，出演讽刺喜剧话剧《钦差大臣》。
2007年3月2日，出演喜剧电影《别拿自己不当干部》；5月18日，出演剧情电影《苹果》。
2008年，参演总政话剧团的话剧《日出》；此外，还出演了民国剧《梦幻天堂》。
2009年8月28日，出演喜剧电影《气喘吁吁》；9月16日，出演革命题材电影《建国大业》；同年，出演都市剧《手机》。
2011年11月2日，出演爱情电影《花》。
2013年9月14日，出演当代都市剧《辣妈正传》。
2014年，主演剧情短片《最后的晚餐》；同年，出演行为艺术戏剧《再见·路易斯康》；此外，她还拍摄了GUCCI早春广告。
2015年4月29日，出演都市家庭剧《待嫁老爸》；同年，受邀《GRAZIA红秀》参加Cartier与Montblanc万宝龙新品发布会。
2016年，在Nova Heart第四支音乐录影带《We Are Golden》中担任女主角；随后，出演剧情电影《记得少年那首歌1969》；此外，还登上了时尚杂志圣诞特别刊《TimeOut》。
2017年2月25日，主演科幻动作喜剧电影《东京血族》；10月16日，出演电影《下海》；同年，登上杂志《VOGUEme》的二月刊。
2018年1月29日，出演剧情电影《云水》；5月16日，主演剧情电影《冥王星时刻》；10月26日，主演剧情电影《三夫》；12月31日，出演文艺电影《地球最后的夜晚》；同年，登上杂志《嘉人marie claire》的七月刊特别专题。
2019年8月7日，主演潮骚系列短片《礼仪》；12月6日，出演剧情电影《南方车站的聚会》。
2021年9月9日，主演都市刑侦剧《双探》；11月19日，出演同性题材电影《金钱男孩》。
2022年8月13日，主演犯罪剧情电影《断·桥》；8月14日，随电影剧组出席《微博电影之夜》；9月23日，主演都市创业剧《纵横芯海》。
2023年10月21日，主演悬疑电影《河边的错误》；同年，出演电视剧《繁花》。
2005年《颐和园》饰演冬冬
2007年《苹果》饰演小妹
2007年《别拿自己不当干部》饰演赵小玲
2009年《建国大业》饰演女兵
2009年《气喘吁吁》饰演张韵
2011年《花》饰演丁一女友
2014年《最后的晚餐》
2016年《记得少年那首歌1969》
2017年《下海》饰演丹丹
2017年《东京血族》饰演凉子
2018年《地球最后的夜晚》饰演Call机
2018年《云水》饰演林美美
2018年《冥王星时刻》饰演春苔
2018年《三夫》饰演小美
2019年《南方车站的聚会》饰演萍萍
2019年《礼仪》饰演主演
2020年《久别重逢》
2021年《金钱男孩》饰演李玉、露露、梁虹
2022年《断·桥》饰演甘小漾
2023年《河边的错误》饰演白洁
2008年《梦幻天堂》饰演程韵红
2010年《手机》饰演牛彩云
2013年《辣妈正传》饰演仙仙
2015年《待嫁老爸》饰演咪咪
2021年《双探》饰演乌娜吉
2023年《纵横芯海》饰演叶翠
2023年《繁花》
2006年《钦差大臣》
2008年《日出》
2014年《再见·路易斯康》
在某被曝光的广告花絮照中，曾美惠孜赤裸身体于茂密丛林中，娇柔的女性身姿与狂野的绿野丛林相得益彰，完美演绎着原始之美。同时，她对时尚的理解更加直接与原始，在她的身上有一种与生俱来的双面性，犹如大地的女儿一样刚烈而柔韧。（搜狐娱乐评）
曾美慧孜个性强，能歌善舞，表现力独特，“杀伤力”惊人，屡屡有精彩的表演。在表演过程中，曾美慧孜细致认真。每次拿到剧本，不管是大角色、小角色，她都要将剧本通读一遍，然后好好琢磨剧本，分析各个角色，争取在自己有戏份的角色中，把自己的个性融入剧本，将人物角色演绎得淋漓尽致，将自己的演技提高，推广给广大观众。（《贵州都市报》评）
对于一个女演员来说，曾美慧孜的出道奠定了扎实而剧烈的艺术高度与基础，她的眼神布满渴望与探索，犹如一件古董赋着最鲜亮的色彩。在电影《苹果》中，她以极具的爆发力与真实的表演让大众刮目相看。在行为艺术戏剧《再见·路易斯康》中，她的表演逐渐浑然天成。每一个由曾美慧孜塑造的角色都以独特的气质与超强的感染力给观众留下深刻印象。在时尚杂志圣诞特别刊《TimeOut》中，曾美慧孜有着独特的东西方双重气质。镜头前的她有一股神秘而又明朗的力量，捕捉力极强。时而鬼马俏皮，时而安静如处子。在生活中，曾美慧孜身上不仅散发出一种超出本身年龄的成熟与坚定，同时也有着天马行空思维跳跃的另一面，她在判断当下时事与电影市场，有着不同寻常的驳论。而在银幕前，曾美慧孜身上兼具古典与现代气质融合的综合性。（新浪娱乐评）
