2004年，获得湖南经视选秀节目《明星学院》全国季军和人气王奖，从而正式出道。同年，发行首张单曲《到底怕不怕我不怕你怕不怕我不怕》。
2006年，出演个人首部电影《十三棵泡桐》。
2007年，获得东方卫视歌唱选秀节目《我型我秀》全国冠军。
2009年，参加湖南卫视选秀节目《2009快乐女声》，获得金鹰直通区10强，最终在20强突围赛中淘汰。
2010年，主演贺岁喜剧片《戒烟不戒酒》。同年，客串徐若瑄、周渝民主演的爱情电影《与时尚同居》。
2013年，凭借青春片《致我们终将逝去的青春》中朱小北一角而获得关注。同年，与倪妮、井柏然合作主演爱情电影《等风来》上映。
2014年，与段奕宏、郭碧婷合作主演的爱情电影《爱情进化论》上映；12月5日，参演的校园爱情片《匆匆那年》上映。同年，凭借电影《摇滚英雄》获得第9届华语青年影像论坛年度新锐女演员奖。
2015年，出演的个人首部电视剧《你是我的姐妹》上星播出。6月20日，与秦昊、李梦合作主演的摇滚青春片《摇滚英雄》上映
2016年，参演的古装奇幻单元剧《青丘狐传说》播出。同年，在剧情片《幸运是我》中饰演小月，凭借该片提名第1届金色银幕奖最佳女配角奖。
2018年，主演的都市生活轻喜剧《新万家灯火》上星播出。10月30日，主演的美食题材剧《小心！我要放大招了》播出。
2019年，参加成长励志类节目《我家那闺女第一季》；5月，参加湖南卫视治愈系慢综艺《向往的生活》；10月，加盟导演选角真人秀《演员请就位第一季》
2020年，与郭富城、杨千嬅合作主演的剧情电影《麦路人》上映，凭借该片提名第39届香港电影金像奖最佳女配角奖。同年10月，凭借电影《荒野咖啡馆》获得第4届平遥国际电影展费穆荣誉最佳女演员奖。
2021年，主演的犯罪悬疑片《智齿》上映，在片中饰演心理复杂的街童王桃。12月1日，主演的青春情感剧《那时的我们》播出。
2022年4月，主演动作片《海关战线》；同年，凭借悬疑片《智齿》获得第40届香港电影金像奖最佳女主角奖、第28届香港电影评论学会大奖最佳女演员奖、2021香港电影导演会最佳女主角奖。
2023年1月6日，主演的冒险动作电影《极地密码》在优酷上线。1月20日，参演由甄子丹监制并主演的动作电影《天龙八部之乔峰传》将在中国台湾上映。4月30日，参演的电影《奇门遁甲2》全网首播。5月5日起，参演的《乘风2023》播出。
《天龙八部之乔峰传》 2023-1-21 饰演阿紫
《智齿》 2021-11-18 饰演王桃
《镜像人·明日青春》 2021-7-14 饰演关北
《荒野咖啡馆》 2020-10-14 饰演寒远芳
《麦路人》 2020-9-17 饰演梁慧妍
《看不见的枕边人》 2020-04-01 饰演沈亦桢
《余生请多指教》 2018 饰演小春
《幸运是我》 2016-8-26 饰演小月（俞月）
《匆匆那年》 2014-12-05 饰演七七
《摇滚英雄》 2014-12-00 饰演春晓
《致我们终将逝去的青春》 2013-04-26 饰演朱小北
《十三棵泡桐》 2006-10-21 饰演何凤
《那时的我们》 2021-12-1 饰演叶可
《小心！我要放大招了》 2018-10-30 饰演赵小辛
《新万家灯火》 2018-01-08 饰演冯小夏
《女不强大天不容》 2016-05-31 饰演佑佑
《青丘狐传说》 2016-02-08 饰演苏喜
《仙剑云之凡》 2015-05-23 饰演方采薇
《你是我的姐妹》 2015-05-10 饰演安乐
《午夜计程车》 2014-7-1 饰演芳芳
2022年，凭借《智齿》获得第40届香港电影金像奖最佳女主角
2022年，凭借《智齿》获得第28届香港电影评论学会大奖最佳女演员
2022年，凭借《智齿》获得2021年香港电影导演会最佳女主角
2022年，凭借《智齿》获得2021年香港电影编剧家协会最佳电影角色
2020年，凭借《荒野咖啡馆》获得第4届平遥国际电影展费穆荣誉最佳女演员
2014年，凭借《摇滚英雄》获得第9届华语青年影像论坛年度新锐女演员
2007年，获得《我型我秀》年度总冠军
2007年，获得《我型我秀》雪碧之星
2007年，获得《我型我秀》百老汇之星
2004年，获得《明星学院》全国季军年
2004年，获得《明星学院》人气王年
刘雅瑟因出演《致我们终将逝去的青春》中朱小北而被观众认识，现实中的她和朱小北一样不仅有大大咧咧、坚强勇敢的一面，还有其不易被大家捕捉的细腻感性一面，是典型的“假小子大女人”。（新华娱乐评）
刘雅瑟在电影《等风来》中其饰演的大学毕业生李热血，单纯倔强，短发利落，笑容十分灿烂，潇洒利落的同时，尽显小女生的古怪俏皮，灵气十足，十分亮眼。（北青网评）
