1993年，因在一个公用电话亭等待打电话，意外被导演章家瑞发现，邀请她拍摄了电视剧《太阳鸽》，在其中扮演清纯的女中学生，从此开始了自己的演艺生涯，之后还参演了章家瑞执导的电视连续剧《张琴秋》和《都市女孩》。
1995年，17岁时主演的剧情电影《红樱桃》在中国内地上映；同年，凭借饰演的楚楚一角第2届上海国际电影节最佳女演员；1996年获得第19届大众电影百花奖最佳女演员，并提名第16届中国电影金鸡奖最佳女演员；1997年获得第5届平壤国际电影节最佳女演员、第16届中国电影金鸡奖最佳女演员提名。但是非议、不实报道，使她对娱乐圈心灰意冷，随后她选择了低调的生活，渐渐淡出人们的视线。
1998年，出演楚奇自导自演的电视连续剧《你我一样》，在剧中饰演夏南南；同年，出演陈创、邢宇菲主演的《罪念》。
2000年，与李晨领衔主演电视电影《天使的翅膀》；同年，参与柳云龙、杜雨露主演的悬疑推理侦破剧《非常案件》。
2001年，出演于慧、盖丽丽主演，根据池莉同名小说改编的电视剧《生活秀》；同年，与郑晓宁，高虎合作主演电视连续剧《最爱》。
2002年，因出演电影《真情三人行》而获新加坡中国电影展真情大使。
2003年，在描述现代人追求理想、梦想和创伤的电视剧《追梦谷》中饰演年轻的报社记者庄雨澜；同年，凭借与王学兵主演的电视剧《生死之恋》提名第22届中国电视剧飞天奖优秀女演员。
2004年，在叶大鹰执导，侯勇主演的传记类电视剧《陈赓大将》中饰陈赓夫人王根英；同年，主演王奕开执导的战争剧《烈火金刚》，在剧中饰演八路军卫生员林丽。
2005年，与欧洋、周广斌三人成立追星族乐队，郭柯宇因词曲创作及乐队主唱的新身份被媒体关注。
2007年，与沈佳妮、张歆艺主演讲述80后成长故事的电视剧《爱是一颗幸福的子弹》，并演唱片尾曲《是否》；同年，与姜武、刘蓓主演悬疑剧《决不放弃》，在剧中饰演温柔善良，聪明果断的律师宋暖。
2008年，与胡军、霍思燕主演叶大鹰执导的历史题材剧《西安事变》，在剧中饰演杨虎城将军的夫人谢葆真；同年，与章贺、董成鹏主演无厘头式都市爱情喜剧电影《完美新娘》，在片中饰演诙谐女“杜蕾思”。
2009年，与崔林、金莎主演都市励志剧《大城市小浪漫》，在剧中饰演杨氏酒店集团的千金小姐杨天馨；同年，与潘粤明主演叶大鹰执导的历史题材电影《天安门》，在片中饰演一位手风琴女教师；同年，在郭德纲自导自演的喜剧电影《三笑之才子佳人》中饰演华府侍女石榴。
2010年，与郭晓冬、王千源联合主演谍战年代剧《我是真的》，在剧中饰演长期潜伏在敌营中的女共产党员方小田；同年，出演医疗题材剧《无影灯下》，在剧中饰演马肖克明的前女友顾晓枝。
2015年4月，在北京鼓楼西剧场参演戏剧《旧爱》，这是郭柯宇首次参演戏剧。
2021年7月，参加的综艺《再见爱人》播出；11月8日，参演的网剧《三悦有了新工作》举行开机仪式。
私奔的外婆 2022
导演 主演闫妮、邓恩熙、张瑶
三悦有了新工作2021-11-8(开机)
饰演苏蓉 导演 主演
无影灯下2011-11-25
饰演顾晓枝 导演张建栋 主演邵峰、王学兵、徐百卉
熊猫人2010-11-25
饰演马芬 导演周杰伦 主演宋健彰、唐嫣、詹宇豪
我是真的2010-11-18
饰演方小田 导演楼健 主演郭晓冬、郭晓峰、王千源
爱情句号2009-03-26
饰演田茹 导演孔笙 主演刘蓓、梁静、丁勇岱
大城市小浪漫2009
饰演杨天馨 导演丁仰国 主演崔林、金莎、谢佳剑
温柔的背后2008-03-26
饰演眉虹 导演张族权 主演吴秀波、王挺、王伯昭
西安事变2007-12-24
饰演谢葆真 导演叶大鹰 主演胡军、霍思燕、刘交心
爱是一颗幸福的子弹2007
饰演关辉 导演胡坤 主演沈佳妮、张歆艺、陈思成
三笑之才子佳人2010-05-07
饰演石榴 导演郭德纲 主演郭德纲、于谦、曹云金
天安门2009-09-02
饰演漂亮姑娘 导演叶大鹰 主演潘粤明、徐啸力、信鹏
完美新娘2009-06-12
饰演杜蕾思 导演阿猛 主演章贺、大鹏、曹苑
明天会更好2007
饰演穗 导演张律 主演何国锋
真情三人行2001
饰演于老师 导演江平、刘新 主演高强、谢雨欣、王亚楠
永远十九岁2000
饰演小护士 导演张郁强 主演毛孩、丁军、杨瑞瑞
红樱桃1996-11-01
饰演楚楚 导演叶大鹰 主演徐啸力、伊格尔·列达哥洛夫、维切斯拉夫·布坦柯
青春鸟1996
饰演章家瑞 导演天天 主演尹铸胜
直到对的人来 2012
再见爱人 流行 2021-8
2015年4月 《旧爱》 北京鼓楼西剧场
2002年7月18日，郭柯宇因主演影片《真情三人行》亮相于“新加坡首届中国电影展”，并被授予“真情大使”称号。
2003 第22届中国电视剧飞天奖优秀女演员 生死之恋 提名
1997 第5届平壤国际电影节最佳女演员 红樱桃 获奖
1996 第19届大众电影百花奖最佳女演员 红樱桃 获奖
1996 第16届中国电影金鸡奖最佳女演员 红樱桃 提名
1995 第2届上海国际电影节最佳女演员 红樱桃 获奖
2002 新加坡中国电影展真情大使 真情三人行 获奖
生活中的郭柯宇不善言辞，不喜欢浮夸。在荧幕上的她一直演绎着一个又一个从扮相到个性差异都很大的角色，例如在电影《完美新娘》中郭柯宇颠覆以往清纯玉女形象，大胆尝试夸张搞笑的表演形式，让观众们在欢笑之余也会发觉片中杜蕾斯的可爱之处。在为建国60周年献礼的影片《天安门》中，虽然郭柯宇的戏份不多，但也成为这部所谓“男人戏”中一道靓丽的风景线。并且在影片结尾，她与潘粤明的老年扮相更是感觉判若两人，不仅形似更神似，为广大影迷留下深刻印象。再如《三笑之才子佳人》中风华绝代的石榴姐等，她塑造的一个个生动的角色，也被广大观众所熟知和喜爱（新浪娱乐评）。
