2006年，在校期间的张小斐主演了沈东执导的抗日题材数字电影《烽火岁月》，在片中饰演盐城抗大毕业生林小童，自此正式开始演艺事业。
2008年，出演高则豪执导的励志电影《大饼的莎士比亚》，在片中饰演到山村小学支教的女大学生张然。
2009年，领衔主演反映中国偏远山区教育问题的电影《村学的冬天》，在片中饰演漂亮而能干的女孩齐慧慧。
2010年，参演讲述了中国第一代航天员张天聪故事的影片《飞天》，在片中饰演中国人民解放军航天员周晓苏；同年，参演纪念清华大学建校一百周年的电视剧《天行健》；同年，主演于立清执导的抗日战争剧《敢死队》，在剧中饰演中共地下党联络员舒雅洁。
2012年，参演张玉中执导的人物传记题材剧《刘伯承元帅》；同年，参加北京电视台春节联欢晚会，搭档贾玲等人出演小品《女人n次方》。
2013年2月，参加北京电视台的春晚，搭档喻恩泰、大鹏等出演小品《男人n次方》；同年，在张辉、赵宁宇联合执导的年代悬疑剧《烈焰》中饰演女二号刘雅丽。
2014年，搭档吴秀波出演农村题材剧《马向阳下乡记》，在剧中饰演齐槐；同年，在江苏卫视喜剧综艺栏目《一起来笑吧》中出演“剩女大爆炸”、“总监驾到”、“越狱环节”。
2015年2月18日，在中央电视台春节联欢晚会中搭档冯巩、高晓攀、尤宪超出演小品《小棉袄》；3月，以第二现场主持的身份加盟央视综艺节目《开门大吉》；4月，作为贾玲团队一员加盟东方卫视喜剧真人秀《欢乐喜剧人》；7月，参加四川卫视原创语言类喜剧节目《喜剧班的春天》。
2016年7月，成为北京大碗娱乐文化传媒有限公司首位签约女艺人；9月，率领大碗团队参加浙江卫视喜剧竞演综艺节目《喜剧总动员》；10月，与杜淳组成的“斐我思淳”组合则凭借三期的优异表现，成功晋级《喜剧总动员》总决赛。
2017年3月，出演未来科幻爱情喜剧《欢喜猎人》；4月，凭借《幸福养老院》挺进第三季《欢乐喜剧人》总决赛；5月，参加江苏卫视明星美食竞技真人秀《鲜厨当道》；7月，参加浙江卫视实景明星即兴喜剧节目《开心剧乐部》。
2018年2月15日，2018年中央电视台春节联欢晚会，张小斐与贾玲、许君聪、何欢表演小品《真假老师》。
2019年2月4日，2019年中央电视台春节联欢晚会，张小斐与贾玲、许君聪表演小品《啼笑皆非》。
2020年1月24日，2020年中央广播电视总台春节联欢晚会，张小斐与贾玲、许君聪、卜钰等表演小品《婆婆妈妈》；10月29日，主演由贾玲首部自编自导自演的电影《你好，李焕英》。
欢喜猎人 2020-5-29
饰演珍宝 导演沈煜杰、李楠、马艺恒 主演包贝尔、贾玲、包文婧
马向阳下乡记 2014-09-17
饰演齐槐 导演张永新 主演吴秀波、王雅捷、李洪涛
第三种爱情 2014-06-26
饰演孙晓莲（客串） 导演俞钟 主演张歆艺、李光洁、程煜
烈焰 2013-01-02
饰演刘雅丽 导演张辉、赵宁宇 主演马苏、周一围、王劲松
刘伯承元帅 2012-12-19
饰演査晓英 导演张玉中 主演刘之冰、王嘉、王晖
独刺 2012-04-25
饰演梅梅 导演俞钟 主演宋春丽、孙逊、斯琴高娃
天行健 2011
饰演宋惠敏 导演俞钟 主演赵文瑄、孙逊、刘威
敢死队 2010-03-04
饰演舒雅洁 导演于立清 主演宋佳伦、韩童生、杨猛
勋章 2009-08-19
饰演四妹子 导演陈家林 主演林熙越、潘雨辰、沈晓海
仰角 2009
饰演柳潋 导演陈家林 主演韩青、陶泽如、沈晓海
你好，李焕英 2021
饰演李焕英 导演贾玲 主演贾玲、沈腾、陈赫
电磁王之霹雳父子 2020-7-31
饰演米粒 导演高飞 主演吴建豪、于谦、白凯南
悠然见南山 2019-11-1
饰演村花 导演顾伟 主演胡夏、童菲、吕孔维
幸福马上来 2018-06-08
饰演露露 导演崔俊杰 主演冯巩、毛俊杰、牛莉
霹雳再现 2016-4-25
饰演米粒 导演高飞 主演吴建豪、朴忠栽、白凯南
飞天 2011-07-01
饰演周晓苏 导演王珈、沈东 主演刘之冰、于波、牛莉
村学的冬天 2009-08-20
饰演齐慧慧 导演王旻极 主演尹键、王晶、李彬
大饼的莎士比亚 2008
饰演张然 导演高则豪 主演曹旭东
烽火岁月 2006
饰演林小童 导演沈东 主演李梦男、蔡庆勇
《女人N次方》、《你好，李焕英》、《小棉袄》。《真假老师》、《啼笑皆非》、《婆婆妈妈》、《一波三折》等。
2020年4月16日，张小斐参与“星力量健康助学行动”微博双话题传播活动，活动旨在传播卫生知识，开展健康教育，帮助乡村学校的卫生防护工作募集善款，为疫情中返校的乡村儿童筑起第一道健康防线。
2007年张小斐从在校期间就开始演艺事业，并担任了多次影视作品的女主角，还出演了多部相声和小品的表演，主持了多次晚会节目，不断拓展自己的演艺道路。执着、朴实的性格也受到老师的欣赏。（网易娱乐评）
出身于北京电影学院的张小斐，自出道以来陆续参演了不少影视作品。但真正走进观众视线并熟知她的是在参与了《欢乐喜剧人》等节目之后，期间与贾玲合作过的几部脍炙人口的小品《你好，李焕英》《倚天屠龙记》《笑看风云》等颇受好评，也成功奠定了张小斐在喜剧舞台上的一席之地。（环球网评）
张小斐和贾玲之间的感情，堪称是共同努力的闺蜜。张小斐多次给贾玲助演，正是有着如此的机会，如此的经历，让彼此之间有着很高的默契。如今的张小斐凭借《你好，李焕英》火了，观众更加期待她今后的表现了。
