伦敦大火（Great Fire of London），发生于1666年9月2日～5日，是英国伦敦历史上最严重的一次火灾，烧掉了许多建筑物，包括圣保罗大教堂，但切断了自1665年以来伦敦的鼠疫问题。2016年是伦敦大火发生350周年。
1666年9月2日星期日凌晨1点左右，伦敦布丁巷（Pudding Lane）有一间面包铺失火。一阵大风将火焰很快吹过几条全是木屋的狭窄街道，然后又进入了泰晤士河北岸的一些仓库里。
大火延烧了整个城市，连续烧了4天，包括87间教堂、44家公司以及13000间民房尽被焚毁，欧洲最大城市伦敦大约六分之一的建筑被烧毁。后来起火点普丁巷附近立了一个纪念碑，高61.5公尺，共有311阶，顶端为火焰饰围绕的圆球，是英国天文学家和建筑师克里斯多佛·雷恩（Sir Christopher Wren）所设计，重建的工作由雷恩主导，54间教堂中有51间是他重新设计的，包括著名的圣保罗大教堂。
伦敦大火纪念碑的碑柱为古罗马风格的多利安式。纪念碑为圆柱形带凹槽，柱内中空，有311级旋转楼梯直通碑顶，在那里可远眺伦敦金融城风光。眺望台的铁栏杆，都是用当年烧熔的铁器重新铸成的。
在伦敦大火的前一年（1665年），欧洲爆发鼠疫流行，仅伦敦地区，死亡六万人以上。1665年的6月以来的3个月内，伦敦的人口减少了十分之一。
鼠疫由伦敦向外蔓延，英国王室逃出伦敦暂住牛津，市内的有钱人纷纷携家带口急忙出逃，有病人的住房都用红粉笔打上十字标记。伦敦不再有扰人的官司问题，因为法律界人士已全都移居乡下。
1666年9月2日凌晨2点，一位布丁巷的面包师傅法里诺忘了关上烤面包的炉子，使得火势一发不可收拾，布丁巷位于伦敦旧城拥挤地区的中心，也是附近的伊斯特奇普市场的垃圾堆放地，一般的老百姓都住在那里。1665年国王查理二世曾致函伦敦市长，敦促他实施严格的灯火管制。
火灾发生时伦敦市长在凌晨就接到了失火通知，但他毫不在意，这一天是星期日，他没心情工作。到下午，大火已经烧到泰晤士河畔，结果一发不可收拾。到了星期三整个伦敦已有13000间房屋被烧毁、87个教区的教堂被烧毁，300公亩的土地化为焦土。圣保罗大教堂被烧毁，连结古墓也遭殃，露出了像是木乃伊的尸首。
伦敦大火只有5个人丧生火难，大多数市民有充裕的时间逃离灾区，是不幸中的大幸，伦敦的驿道上挤满了装载著各种家产的手推小车。而且伦敦大火彻底切断了自1665年以来伦敦的鼠疫问题，这场大火烧死了数量庞大的老鼠，地窖中的老鼠根本没有藏身之处。
重建后的伦敦市以石头房子代替了原有木屋，个人卫生也得到改善，使得瘟疫不再爆发。日记名家塞缪尔·佩皮斯（Samuel Pepys）忠实的在日记中记载了这次瘟疫与大火的接连事件，“目睹瘟疫的惨状，心中极为不安，口中只好嚼嚼烟草，以避开细菌的侵袭。”“我从床上爬起来，穿上睡衣，走到窗前观看，以为失火地点在最远处的马克基的后面，尔后又上床蒙头大睡。”
大火之后重建伦敦的迫切要求强有力地拉动了内需，科学家出身的胡克这时成为一位建筑大师，伦敦大火后他担任测量员及伦敦市政检查官。
1666年10月1日，建筑师雷恩爵士（Sir Christopher Wren）提出了全伦敦市灾后的修复方案，其中的圣保罗大教堂工程从1675年开始，直到1710年才告完工，共花费了75万英镑。他参与的建筑工程还包括皇家的肯辛顿宫、汉普顿宫、大火纪念柱、皇家交易所、格林威治天文台。这些工程使得英国的经济开始突飞猛进，笛福说过，如果没有那场大火，伦敦乃至整个英国的经济不会有那么快的起色。
大火也造成了大约1000万英镑的经济损失。当时伦敦市的年收入是12000英镑，理论上说，灾难损失需要800年才能弥补。
火灾后，超过1万人无家可归。许多难民临时居住到穆尔菲尔德的棚屋中，或在他们烧毁的房屋旁建造个简陋小屋。不过，灾后重建工作非常快速，到了1672年，几乎所有的市民都迁入了新居。
尽管大火蔓延到伦敦80%的城区，烧毁了13200间房屋、87座教堂、47个办公厅，但据记载只有5人死于火灾。
死者包括：引起火灾的面包师的女仆；舒尔大街上的钟表匠保罗·洛厄尔；一个老人，他从圣保罗教堂中抢救出了一条毛毯，却被烟雾呛死；还有两个人，他们试图抢救出谷物和财物，却倒霉地被困在地窖中。
丧生于大火的准确人数，可能永远不会有人知道。约翰·伊夫林曾提到“有一种来自某种生物遗体的恶臭味道”，而现代法医学显示，高温可以导致尸体蒸发，所以无法把它们登记在案。
大火开始于普丁大街上的国王面包房，托马斯·费里劳是面包房的主人。当时，费里劳就否认了对自己纵火的指控，但是一个叫罗伯特·休伯特的法国钟表匠鬼迷心窍地指认就是费里劳放的火。因此，尽管有证据显示费里劳并没有纵火，人们还是把他吊死。
直到1986年，事件才有了最终的结果。面包师联合会正式声明为火灾负责，并向公众道歉。
