2011年，考入南昌大学艺术与设计专业，多次在本专业的化妆课程中拿到优异的成绩。
2015年大学毕业后，李佳琦顺利当上了江西省南昌市的一名欧莱雅BA（化妆品专柜美容顾问）。因为大多数顾客并不愿意直接试色柜台的样品口红，他开始尝试用自己的嘴巴为顾客试色，多次获销冠称号。
2016年底，网红机构美ONE提出“BA网红化”，随后欧莱雅集团与美ONE一拍即合，尝试举办了“BA网红化”的淘宝直播项目比赛。作为BA中销冠的李佳琦获得了参赛资格，随后凭借出色的能力在比赛中脱颖而出，最终签约美ONE成为一名美妆达人。
2017年，他的淘内粉丝达到数十万，一举拿到了当年淘宝直播盛典中的top主播。随后被江苏师范大学聘为淘宝写作与传媒课程讲师。同年九月，更是受邀担任雅加达亚运会火炬手。
2018年9月，李佳琦成功挑战“30秒涂口红最多人数”的吉尼斯世界纪录，成为涂口红的世界纪录保持者，自此被誉为“口红一哥”。
2018年“双十一”与马云pk卖口红，最终战胜马云。
2018年12月相继开通抖音、小红书、快手等社交账号。先后合作了小s、奚梦瑶、关晓彤、戚薇等一线明星。截至2019年6月，李佳琦全网粉丝已近5000万。
2019年10月17日，李佳琦入选2019福布斯中国30岁以下精英榜。
10月30日，腾讯视频副总裁马延锟在2020腾讯V视界大会上宣布，李佳琦将加盟《吐槽大会》第四季
11月17日，“首席美妆推荐官”李佳琦现身《快乐大本营》。
曾参与《美丽俏佳人》、《我是大美人》、《火星情报局》等节目录制。
2019年11月30日，李佳琦以主咖身份加盟《吐槽大会第四季》。
▪ 2019-07 第四届中国网络视频学院奖 最受欢迎网络红人奖 （获奖）
▪ 2019 淘宝直播盛典 2018淘宝top主播 （获奖）
▪ 2018-03 首届淘宝直播生态盛典 2017淘宝top主播 （获奖）
▪ 2019-10-17 入选2019福布斯中国30岁以下精英榜 （获奖）
他希望可以通过自己的微薄之力改变更多人的心态，追求美丽，享受自信，是女性们本应拥有的权利。（腾讯网评）
首先他选产品眼光十分独到,能够从用户体验角度去挑选真正好看好用的产品。还有一个核心原因,他对产品品质要求很严苛。（中国网评）
从李佳琦的谈话来看，他对于自己的定位比较清晰，认为自己不是艺人也不是网红，只是销售；他觉得有关部门对于电商直播的监督是有必要的，主播应当对消费者负责。对于敏感的“不粘锅事故”，他也进行了复盘，联系品牌方，联系投诉顾客，反复查找原因。（新京报评）
