1987年，陈瑾毕业于山东艺术学院戏剧系，获艺术学学士学位；同年，分配到空军话剧团，在话剧《雪峰恋》中扮演女主角冰雕等五个角色。
1988年，参演首部电影《被吞没的女子》，扮演女主角珍。
1990年，参演首部电视连续剧《山不转水转》，扮演女主角变儿，该剧夺得第十一届中国电视“飞天奖”二等奖；同年，参演李幼斌主演的电视剧《潮起潮落》，该剧获得“五个一工程奖”、第十四届中国电视“飞天奖”一等奖。
1994年，参演电视剧《荣辱商界》，饰演女主角鲁萌。
1996年2月，参演的电影《校园先锋》上映，获得第17届中国电视剧飞天奖优秀女主角奖。1998年，在林兆华话剧《三姐妹·等待戈多》中扮演玛莎。
1999年，与李雪健、李幼斌主演电影《横空出世》，夺得第6届中国电影华表奖优秀女演员奖、第20届中国电影金鸡奖最佳女配角奖、第5届中国长春电影节最佳女配角奖。
2000年，主演都市情感电视剧《相依年年》，获得第8届上海电视节白玉兰奖最佳女主角奖。
2001年10月，与尤勇主演的电视剧《大法官》在中央电视台一套黄金时间播出，陈瑾饰演有留学法国海外背景的颇具现代意识的女法官林子涵。
2002年，主演高希希执导的电视剧《花非花》。2003年，与陈道明联袂主演管虎执导的电视剧《冬至》，饰演怨妇小女人戴嘉。
2006年11月，在张艺谋执导、周润发、巩俐、周杰伦、刘烨等主演的电影《满城尽带黄金甲》中饰演悲剧角色蒋氏。
2010年，参演电视剧《医者仁心》，陈瑾饰演严肃认真的麻醉师江一丹。7月，参演冯小刚执导电影《唐山大地震》，与陈道明在剧中出演一对军人夫妻。同年，参演电视剧《悲喜亲家》，饰演刘素珍。
2013年12月，与沙溢主演谍战剧《渗透》，饰演女特工于秀凝。
2015年8月27日，以反映“退耕还林”工程建设为主体的生态公益电影《山丹丹花儿开》在京举行了首映礼和观影仪式，陈瑾本色出演女干部。同年，在电视剧《生死血符》中饰演泼辣村妇“胡大脚”。
2016年，参演电视剧《小镇大法官》。同年，参演烧脑刑侦电视剧大作《谜砂》，饰演了一位背景复杂的“神算”总裁苏锦荣。
2017年5月11日，参演都市女性职场励志情感剧《欢乐颂2》，饰演赵启平的母亲。同年，参演庆祝香港回归20周年大剧《我的1997》。
2018年10月，与靳东、闫妮、陈晓、黄志忠、秦岚、赵立新等主演由沈严、刘海波联袂执导的电视剧《人民的财产》；11月10日，凭借电影《十八洞村》获得第34届大众电影百花奖最佳女主角奖
风平浪静 2019
导演李霄峰 主演章宇, 宋佳
大路朝天2018-12-22
饰演江雪花 导演苗月 主演李保田, 巴登西绕
小茜当家2017-06-02
饰演妈妈
大火种2016-06-27
饰演姜玉兰 导演苗月 主演白威, 王柠
少女哪吒2015-07-11
饰演晓冰母 导演李霄峰 主演李浩菲, 李嘉琪
山丹丹花儿开 2015-03-12
饰演梁晴 导演张仲伟 主演童振军, 郭露文
暗恋橘生淮南2019
饰演洛枳妈妈
人民的财产2019
饰演—— 导演沈严、刘海波 主演靳东、闫妮、陈晓、黄志忠、秦岚、赵立新
知否知否应是绿肥红瘦 2018
饰演平宁郡主 导演张开宙 主演赵丽颖、冯绍峰、朱一龙
黄金瞳 2018
导演
林楠
主演张艺兴、王紫璇、王栎鑫、陈泇文、钟伟伦
鬼吹灯之怒晴湘西 2018
饰演鹧鸪哨母亲 导演管虎 主演潘粤明、高伟光、辛芷蕾
别碰我心底的小柔软 2018
饰演欧阳羽生的母亲 导演黄河, 张艺昭 主演易恒、辛瑞琪、倪言、蔡宜达、刘洛汐
外滩钟声 2018
导演管虎 主演俞灏明、吴谨言、陈洁、代旭、牛犇
北京女子图鉴2018
导演黎志 主演戚薇、王啸坤
▪ 2015 第18届上海国际电影节之第12届电影频道传媒大奖最佳女配角奖 少女哪吒 （获奖）
▪ 2015 第30届中国电影金鸡奖最佳女配角奖 天上的菊美 （提名）
▪ 2000 第20届中国电影金鸡奖最佳女配角奖 横空出世 （获奖）
▪ 2018 第17届中国电影华表奖优秀女演员奖 十八洞村 （获奖）
▪ 2000 第6届中国电影华表奖优秀女演员奖 横空出世 （获奖）
▪ 2000 第8届上海电视节-白玉兰奖最佳女主角奖 相依年年 （获奖）
▪ 2011 第28届中国电视剧飞天奖优秀女演员奖 医者仁心 （提名）
▪ 2009 第27届中国电视剧飞天奖突出贡献奖 （获奖）
▪ 2002 第21届中国电视剧飞天奖优秀女主角奖 嫂子、非常代价、相依年年 （获奖）
▪ 1996 第17届中国电视剧飞天奖优秀女主角奖 校园先锋 （获奖）
▪ 2002 第20届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖 大法官 （提名）
▪ 2011 中国电视剧产业二十年群英盛典突出贡献人物 （获奖）
▪ 2000 三等功 相依年年 （获奖）
▪ 1996 全军文艺调演表演一等奖，立三等功 远的云，近的云 （获奖）
▪ 1996 第五届全军文艺会演表演奖 雪峰恋 （获奖）
▪ 2019 第17届 电影表演艺术学会奖学会奖 （获奖）
▪ 2001 第8届 中国电影表演艺术学会金凤凰奖学会奖 横空出世 （获奖）
▪ 1993 空军“学雷锋”先进个人 （获奖）
陈瑾是位很有人缘的演员，这跟她的气质与修养有着很大的关系，对所有的人她都友好相待，落落大方，温和善良，她从来不骄纵也不娇气（《江南时报》 评）。
她是《校园先锋》中的质朴女教师，《冬至》中的阴郁女子，她在《满城尽带黄金甲》《唐山大地震》中有出色的表演，却始终被人称作“黄金配角”；因为长相太“正”，她出演的角色大多是严肃、传统的（新京报评）。陈瑾在《渗透》中饰演女特工，她时而端庄大气，时而豪爽霸气，时而又心狠手辣的表演获得观众好评（21CN综合评）。
陈瑾有丰富的情感表达，尤其在一些需要激情的戏份上，她的情绪跌宕与悲悯情怀恰到好处（张艺谋评价）。
