1998年，塞尔比获得英国15岁以下锦标赛冠军。
1999年，塞尔比转入职业赛。
2002年，在中国公开赛正赛中，塞尔比顺利通过首轮外卡赛，先后击败了乔·斯威尔、斯蒂芬·亨得利、罗尼·奥沙利文，但在半决赛中不敌安东尼·汉密尔顿，年终排名提升至第56位。
2003年，塞尔比在苏格兰公开赛中先后战胜保罗·亨特、阿里斯特·卡特和肯·达赫迪，首次杀进排名公开赛决赛，最终获得亚军。
2005年，塞尔比从倒数第二轮参加世界斯诺克锦标赛，连续以10-2战胜迈克·邓恩和乔·佩里，打入正赛。
2006年，塞尔比在世界斯诺克锦标赛中连续以10-4淘汰亚历克斯·伯格、罗伯特·米尔金斯，晋级正赛。在正赛首轮中，塞尔比以10-4战胜约翰·希金斯，首次打进世锦赛16强。
2007年5月，在世界斯诺克锦标赛中，塞尔比先逆转击败斯蒂芬·李，后依次战胜彼得·艾伯顿、阿里斯特·卡特，晋级半决赛。在半决赛中，塞尔比以17-16逆转战胜2005年世界斯诺克锦标赛冠军肖恩·墨菲，成为世锦赛历史上第3位从资格赛杀进决赛的选手。
2008年1月，塞尔比以世界排名第11的身份首次受邀参加斯诺克大师赛。在比赛中，他相继淘汰亨得利、斯蒂芬·马奎尔、达赫迪，闯进决赛。在决赛中，塞尔比四度完成单杆破百，以10-3战胜斯蒂芬·李，获得职业生涯第一座真正意义上的世界冠军奖杯。其中，塞尔比在最后一局打出141分，刷新个人单杆记录。2月，在威尔士公开赛决赛中，塞尔比以9-8的比分险胜罗尼·奥沙利文，夺得了个人职业生涯中的首个排名赛冠军。 10月，在上海大师赛中，塞尔比先后淘汰贾德·特鲁姆普、马克·金、傅家俊，闯进四强。但在半决赛中，以4-6不敌里奇·沃顿。
2009年1月，在斯诺克大师赛中，塞尔比相继战胜里基·沃登、马克·艾伦、希金斯，晋级决赛。但在决赛中以8-10不敌罗尼·奥沙利文，获得亚军。 6月，塞尔比在无锡精英赛与乔·佩里的首局比赛中，首次打出单杆147分的满分杆。12月，在斯诺克英国锦标赛1/4决赛中，塞尔比以3-9败于罗尼·奥沙利文。
2010年1月，在斯诺克大师赛中，塞尔比依次击败丁俊晖、马克·艾伦和斯蒂芬·马奎尔，并在决赛中以10-9力挫罗尼·奥沙利文，获得冠军。4月，在世界斯诺克锦标赛1/4决赛中，塞尔比两度轰出破百最后时刻连下四局，最终以13-11逆转战胜罗尼·奥沙利文，职业生涯第二次挺进世锦赛四强。9月，在上海大师赛中，塞尔比以2-6不敌阿里斯特·卡特，止步四强。
2011年2月，塞尔比获得斯诺克德国大师赛亚军。4月，在中国公开赛中，塞尔比依次战胜田鹏飞、阿里斯特·卡特、丁俊晖，闯进决赛。同月，塞尔比打进世界斯诺克锦标赛八强。7月，在无锡精英赛决赛中，塞尔比9-7力克阿里斯特·卡特，夺得个人在无锡精英赛上的首冠。8月，在PTC4（世界职业斯诺克球员巡回赛第四站）暨保罗·亨特精英赛决赛中，塞尔比以4-0淘汰马克·戴维斯，夺得冠军。9月，在上海大师赛中，塞尔比接连淘汰奈杰尔·邦德、詹米·柯普、肖恩·墨菲后，晋级决赛。在决赛中，塞尔比以10-9绝杀马克·威廉姆斯，获得个人第二个积分排名赛冠军头衔。同时，其又以345分的优势登上世界排名第一的宝座。
2012年3月，塞尔比闯进斯诺克世界公开赛四强。12月，在斯诺克英国锦标赛中，塞尔比以9-4击败马克·戴维斯，个人首度杀进英锦赛决赛，同时在积分榜上超越贾德·特鲁姆普，重返世界第一。在决赛中，塞尔比苦战8个小时，以10-6战胜肖恩·墨菲，首夺该项传统大赛的冠军。
2013年1月，在斯诺克大师赛决赛上，塞尔比以10-6击败尼尔·罗伯逊，获得个人第三座大师赛冠军奖杯，同时收获了17.5万英镑的冠军奖金。 3月，在中国公开赛中，塞尔比相继击败马克·金、里奇·沃顿、马克·威廉姆斯、肖恩·墨菲挺进决赛，但在决赛中不敌尼尔·罗伯逊，获得亚军。7月，塞尔比获得世界斯诺克欧洲巡回赛第二站（ET2）鹿特丹公开赛亚军。10月，在世界斯诺克国际锦标赛1/4决赛中，塞尔比以5-6不敌傅家俊，止步八强。12月，塞尔比在斯诺克英国锦标赛半决赛的第七局中，轰出单杆147满分杆，但在决赛中不敌尼尔·罗伯逊，获得亚军。
2014年1月，塞尔比获得斯诺克大师赛亚军。3月，在斯诺克世界公开赛海口站中，塞尔比以6-10不敌肖恩·墨菲，获得亚军。4月，塞尔比闯进斯诺克中国公开赛八强。5月，在世界斯诺克锦标赛中，塞尔比依次战胜迈克尔·怀特、阿里斯特·卡特、阿兰·麦克马努斯、尼尔·罗伯逊，闯进决赛。在决赛中，塞尔比在7-10落后的局面下，逆转战胜罗尼·奥沙利文，夺得冠军。同时，塞尔比在赛季末夺回世界第一的称号，成为第9位实现三大赛满贯的球员。9月，在上海大师赛半决赛中，塞尔比以5-6败于马克·艾伦，无缘决赛。
2015年2月，在德国大师赛决赛中，塞尔比以9-7击败肖恩·墨菲，获得冠军，并且重返世界第一。4月，塞尔比在中国公开赛中淘汰威尔森，夺得个人第6个排名赛冠军。
2016年1月，塞尔比闯进斯诺克大师赛八强。4月，在世界斯诺克锦标赛中，塞尔比连续淘汰米·尔金斯、萨姆·贝尔德、威尔逊、傅家俊闯进决赛，并在决赛中，以18-14战胜丁俊晖，第二次夺得世锦赛冠军，同时也成为80后世锦赛双冠第一人。 8月，塞尔比在保罗·亨特经典赛决赛中，以4-2战胜了汤姆·福德，获得冠军。9月，塞尔比获得上海大师赛亚军。10月，塞尔比在大庆国锦赛中以10-1淘汰丁俊晖，个人首次夺得国锦赛冠军。12月，在斯诺克英国锦标赛决赛中，塞尔比以10-7战胜罗尼·奥沙利文，职业生涯第二次登顶英锦赛，完成了双圈大满贯（世锦赛、英锦赛、大师赛两次夺冠）。
2017年1月，塞尔比在斯诺克大师赛1/4决赛中，以3-6不敌巴里·霍金斯，无缘四强。5月，在世界斯诺克锦标赛决赛阶段中，塞尔比在4-10落后情况下，后来居上，最终以18-15击败4届世锦赛冠军得主约翰·希金斯，继2014年和2016年之后，职业生涯第3次问鼎世锦赛冠军，创职业生涯新高。此外，塞尔比也成为继亨德利、奥沙利文和戴维斯之后在克鲁斯堡实现卫冕的第一人，拿到37万5千镑冠军奖金的同时刷新了单赛季获奖金数记录。11月5日，在中国大庆举行的国际锦标赛决赛中，塞尔比10-7力克马克·艾伦，夺生涯排名赛第13冠。
2018年4月8日，在中国公开赛冠军争夺战中，塞尔比最终以11-3大胜巴里·霍金斯，夺得个人生涯第14座排名赛冠军。10月1日，塞尔比在恒大世界斯诺克中国锦标赛决赛中，以10-9战胜约翰·希金斯，获得冠军奖杯。
2019年8月8日，在世界斯诺克国际锦标赛四强争夺战中，塞尔比虽连续丢掉3个赛点，但凭借决胜局打出一杆83分，最终6-5绝杀盖瑞·威尔逊晋级四强。10月20日，在克劳利进行的斯诺克英格兰公开赛决赛中，塞尔比以9-1战胜吉尔伯特，第16次赢得排名赛冠军。12月16日，在苏格兰公开赛决赛中，塞尔比以9-6击败杰克·利索夫斯基，拿下本赛季个人第二个本土系列赛的冠军，也是职业生涯的排名赛第17冠。
▪ 2016 世界斯诺克国际锦标赛冠军 （获奖）
▪ 2016 英国锦标赛冠军 （获奖）
▪ 2015 德国大师赛冠军 （获奖）
▪ 2015 中国公开赛冠军 （获奖）
▪ 2014 斯诺克世界锦标赛冠军 （获奖）
▪ 2012 英国锦标赛冠军 （获奖）
▪ 2011 上海大师赛冠军 （获奖）
▪ 2008 威尔士公开赛冠军 （获奖）
▪ 2013 斯诺克大师赛冠军 （获奖）
▪ 2011 无锡精英赛冠军 （获奖）
▪ 2010 斯诺克大师赛冠军 （获奖）
▪ 2010 六红球世锦赛冠军 （获奖）
▪ 2008 斯诺克大师赛冠军 （获奖）
▪ 2017 莱斯特Mercury体育颁奖典礼年度最佳体育运动员 （获奖）
▪ 2017 莱斯特Mercury体育颁奖典礼终身成就奖 （获奖）
▪ 2016 斯诺克年度记者评选最佳运动员奖 （获奖）
▪ 2016 斯诺克年度最佳表现奖 （获奖）
▪ 2013 斯诺克年度最佳球员 （获奖）
马克·塞尔比不仅进攻技术了得，防守方面也相当出色。（约翰·希金斯评）
马克·塞尔比是世界上最好的比赛型选手。（斯诺克斯蒂夫·戴维斯评）
马克·塞尔比有点像男子网坛的德约科维奇——以搞笑幽默闻名，却都拥有超一流的实力。尤其是塞尔比超强的心理抗压能力，让他赢得了另一个绰号：“逆转王”。（《解放日报评》）
