1991年，刘在石进入首尔艺术大学放送演艺系就读。5月5日，参加KBS第一届大学喜剧节，获得奖励赏，以KBS第7期公开招募搞笑艺人出道。此后，刘在石因放送事业而中途辍学。但刘在石在出道后扮演的小恐龙多利没能获得欢迎，1994年后便渐渐没有继续在电视上出现。
1994年，刘在石出演沈炯来导演的电影《영구와 우주괴물 불괴리》和《티라노의 발톱》。
1997年，刘在石出演KBS《喜剧世上万事》中节目《老公是纺织娘》，这是刘在石作为主角的第一个喜剧节目，渐渐获得了一些知名度。
1998年，刘在石作为嘉宾出演KBS《徐世源Show》。同年，开始主持KBS《自由宣言今天是星期六》中《连接60年》、《致不眠的你》等版块，由此进入知名时期。
2000年，刘在石参演KBS情景剧《帅气的朋友们》。同年，加入韩国明星棒球队“恨”，担当外野手位置。11月，开始主持MBC《目标达成星期六-同居同落》（至2002年5月）。12月，在2000年MBC演技大赏上凭借《同居同落》获得TV MC部门特别赏。
2001年，刘在石开始主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-TV解决师》。11月，开始主持MBC《！感叹号》中版块《书！书！书！读书吧！》（至2004年5月）。
2002年1月，刘在石开始主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-MC大对决》中版块《恐怖的空空哒》（至2002年11月）。
2003年6月，刘在石开始主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-MC大对决》中版块《危险的邀请》和《命运的Quiz》（至2003年10月）。8月，开始主持SBS《真实游戏》（至2007年10月）。11月，刘在石分别开始主持KBS《Happy Together》（至2005年4月）和SBS《实际情况星期六-X-Man》（该节目于2004年10月起移至《星期天真好》版块播出，播出至2006年10月）。12月27日，在2003年KBS演艺大赏上凭借《MC大对决》获得Show·娱乐部门男子最优秀赏。
2004年5月，刘在石开始主持MBC《来玩吧》（至2012年12月）。12月30日，与主持人金济东、演员成宥利共同主持2004MBC演技大赏。12月31日，在2004年SBS演技大赏上凭借《真实游戏》和《星期天真好》获得TV MC部门特别赏。
2007年5月，刘在石与《无限挑战》其他固定成员朴明秀、郑俊河、郑亨敦、卢洪哲、河东勋发行数码单曲《爱做不做Song》，所得的收益全额捐赠。12月31日，与演员尹恩惠及《无限挑战》其他固定成员朴明秀、郑俊河、郑亨敦、卢洪哲、河东勋共同主持2007MBC歌谣大祭典。
2008年1月，刘在石与《无限挑战》其他固定成员朴明秀、郑俊河、郑亨敦、卢洪哲、河东勋共同客串参演MBC电视剧《李祘》。6月，开始主持SBS《星期天真好-家族诞生》（至2010年2月）。12月30日，在2008年SBS演艺大赏上凭借《奇迹的胜负师》和《家族诞生》获得大赏。
2009年5月，刘在石与《无限挑战》其他固定成员朴明秀、郑亨敦、朴忠载（Junjin）共同客串参演MBC电视剧《贤内助女王》。12月29日，在2009年MBC放送演艺大赏上凭借《来玩吧》和《无限挑战》获得大赏和PD赏（与《无限挑战》其他成员共得）。12月30日，在2009年SBS演艺大赏上凭借《家族诞生》获得大赏（与歌手李孝利共得）。
2010年6月，刘在石与模特张允珠及《无限挑战》其他固定成员朴明秀、郑俊河、郑亨敦、卢洪哲、河东勋、吉成俊（吉）共同拍摄时尚杂志《VOGUE》写真。7月，开始主持SBS《星期天真好-Running Man》。12月29日，在2010年MBC放送演艺大赏上凭借《来玩吧》和《无限挑战》获得大赏。12月30日，在2010年SBS演艺大赏上凭借《X-Man》和《家族诞生》等获得SBS创社20周年艺能十大明星赏。
2011年2月，刘在石成立了个人经纪公司JS Entertainment（以自己名字的大写首字母命名）。12月29日，在2011年MBC放送演艺大赏上凭借《来玩吧》和《无限挑战》获得Show·综艺部门男子最优秀赏。12月30日，在2011年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得大赏。
2012年7月6日，刘在石和歌手李笛以“下垂的蜗牛”组合名义发表新单曲《屋子小混混》。11月19日，在第3届韩国大众文化艺术赏上获得国务总理表彰。12月29日，在2012年MBC放送演艺大赏上凭借《来玩吧》和《无限挑战》获得PD赏。12月30日，在2012年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得大赏和观众选择最高人气赏。12月31日，受歌手朴载相（PSY）之邀与朴载相、卢洪哲、河东勋以及美国歌手MC Hammer在美国纽约时报广场跨年演出上合作表演歌曲《江南Style》。
2013年5月9日，刘在石在第49届百想艺术大赏上获得电视部门大赏。11月，参与拍摄《ELLE》“Share Happiness”公益画报。12月30日，在2013年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得观众选择最高人气赏（与《Running Man》其他成员共得）。
2014年4月，刘在石开始主持KBS《我是男人》（至2014年12月）。9月11日，因录制《无限挑战》“Radio Star”特辑而担任MBC广播节目《Tablo和梦想的电台》一日主持。12月27日，在2014年KBS演艺大赏上凭借《Happy Together 3》和《我是男人》获得大赏。12月29日，在2014年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》以442485票的实时观众短信投票得票数（总投票数677183票）获得MBC放送演艺大赏史上首个以观众投票方式选出的大赏。12月30日，在2014年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得观众选择最高人气赏。
2015年3月，刘在石开始主持SBS《同床异梦，没关系没关系》（至2016年7月）。4月，与《Running Man》其他固定成员池石镇、金钟国、姜熙健、河东勋、宋智孝、李光洙共同客串参演SBS电视剧《看见味道的少女》。7月，签约FNC Entertainment。8月，开始主持JTBC《Two Yoo Project-Sugar Man》至2016年7月）。11月，客串参演MBC电视剧《我的女儿琴四月》，一人分饰秘书、天才画家、明星刘在石三个角色。12月29日，在2015年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》获得功劳赏（与《无限挑战》其他成员共得）。12月30日，在2015年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》和《同床异梦，没关系没关系》获得大赏（与搞笑艺人金秉万共得）和观众选择最高人气赏.
2016年9月11日，刘在石因《无限挑战》“幸运的信”和“Dancing King”特辑任务而担任男子演唱团体EXO泰国曼谷演唱会嘉宾，并在演唱会上与EXO合作表演歌曲《Dancing King》，该单曲作为第32首数码单曲于9月17日通过韩国SM娱乐有限公司数码单曲公开频道“SM STATION”发行音源，发行后在韩国七大音源榜单及中国某音源榜登上第一位。12月29日，在2016年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》获得大赏。
2018年1月，刘在石开始主持JTBC《Two Yoo Project-Sugar Man 2》（至2018年5月）。5月，开始主持Netflix《犯人就是你》（至2018年6月）。7月，与FNC Entertainment续约。8月，开始主持tvN《You Quiz On The Block》。10月，开始主持KBS《Happy Together 4》。10月24日，在第9届韩国大众文化艺术赏上获得总统表彰。11月，开始主持SBS《美秋里8-1000》（至2018年12月）。12月，开始主持JTBC《最近的孩子们》（至2019年5月。
2019年2月，刘在石开始主持SBS《美秋里8-1000（第二季）》（至2019年3月）。7月，开始主持MBC《闲着干嘛呢》。8月，开始主持tvN《因工作见面的关系》。
我的女儿琴四月2015-09-05
饰演画家；秘书；明星刘在石 导演白浩民, 李在珍 主演钱忍和, 白珍熙, 尹贤敏
看见味道的少女2015-04-01
饰演在初琳的幻想中出现的Running Man成员 导演白秀灿 主演朴有天, 申世景, 南宫民
贤内助女王2009-03-16
饰演面试者 导演高东善 主演金南珠, 李惠英, 吴智昊
李祘2007-09-17
饰演轿夫；酒家行人；护卫兵 导演李炳勋 主演李瑞镇, 韩志旼, 李顺载
泡菜奶酪微笑2007-07-23
饰演刘在石（没有成名） 导演全镇洙, 金俊贤 主演申久, 金乙东, 严基俊
2000年起，刘在石成为美丽财团公益活动长期捐赠者，每年向美丽财团公益活动捐赠资金。
2005年起，刘在石多次为二战时被强征到日本，在日本宇土路村生活的朝鲜劳工及其后代们捐款，并于2018年8月为日本宇土路和平纪念馆建设捐款5000万韩元。
2006年起，刘在石主持的《无限挑战》多次将以各种方式获得的收益全额捐献给公益事业，如年历制作销售收益、音源收益等。
2013年12月，刘在石在出演《无限挑战》“介绍孤独的朋友”特辑时与成员、嘉宾一起义卖个人物品，得到的善款全部捐献给了韩国煤炭银行，并亲自运送煤球给困难户。自此之后每年向韩国煤炭银行捐款，截至2018年11月，共捐赠3亿8000万韩元。
2014年7月起，刘在石多次为韩国的慰安妇受害者捐款，截至2018年4月，共捐赠2亿6000万韩元。
2013年11月，刘在石参与拍摄《ELLE》“Share Happiness”公益画报。该活动与50组明星支持者和48个品牌赞助商一起共募集2亿韩元捐款，将全额捐赠给社会上需要帮助的女性与孩子们。
2014年4月，刘在石与《无限挑战》其他成员朴明秀、郑俊河、郑亨敦、卢洪哲、河东勋为4·16韩国客轮沉没事故遇难者及失踪者家属捐款。8月20日，为响应全球”ALS（肌萎缩侧索硬化）Ice Bucket Challenge”慈善公益运动而参与冰桶挑战。
2016年1月，刘在石与《Running Man》其他成员池石镇、金钟国、姜熙健、河东勋、宋智孝、李光洙参加“微笑杯”慈善足球赛，比赛所得将用于帮助患面部畸形的低收入层儿童和青少年进行免费手术。10月，为遭受台风袭击的韩国蔚山、釜山地区居民捐款5000万韩元；12月，为遭受火灾的韩国大邱西门市场4个地区受害者捐款5000万韩元。
2017年11月，刘在石为韩国浦项地震受灾灾民捐款5000万韩元。
2018年9月，刘在石为遭受暴雨袭击的韩国首尔及京畿道地区居民捐款5000万韩元。
2019年4月，刘在石为韩国江原道山火受灾灾民捐款5000万韩元。
2017年11月1日，刘在石在韩国仁川参加2018年平昌冬奥会火炬传递活动，担任当日第二棒火炬手。
艺能(KBS演艺大赏)
▪ 2018-12 第16届 大赏 Happy Together 4 （提名）
▪ 2016-12 第15届 大赏 Happy Together 3 （提名）
▪ 2016-12 第15届 最佳团队合作赏 Happy Together 3 （获奖）
▪ 2010-12 第9届 最佳团队合作赏 Happy Together 3 （获奖）
▪ 2010-12 第9届 大赏 Happy Together 3 （提名）
▪ 2009-12 第8届 大赏 Happy Together 3 （提名）
▪ 2009-12 第8届 Show·娱乐MC部门最优秀赏 Happy Together 3 （提名）
▪ 2008-12 第7届 大赏 Happy Together 3 （提名）
▪ 2007-12 第6届 大赏 Happy Together 3 （提名）
▪ 2005-12 第4届 大赏 Happy Together Friends （获奖）
艺能(MBC放送演艺大赏)
▪ 2017-12 第17届 大赏 无限挑战 （提名）
▪ 2015-12 第15届 大赏 无限挑战 （提名）
▪ 2012-12 第12届 PD赏 无限挑战，来玩吧 （获奖）
▪ 2012-12 第12届 大赏 无限挑战，来玩吧 （提名）
▪ 2012-12 第12届 Show·综艺部门最优秀赏 无限挑战，来玩吧 （提名）
▪ 2009-12 第9届 大赏 无限挑战，来玩吧 （获奖）
▪ 2007-12 第7届 大赏 无限挑战(节目团队共得) （获奖）
▪ 2006-12 第6届 大赏 无限挑战，来玩吧 （获奖）
▪ 2004-12 第4届 观众选择最高人气赏 来玩吧 （提名）
艺能(SBS演艺大赏)
▪ 2018-12 第12届 最佳团队合作赏 Running Man （获奖）
▪ 2017-12 第11届 全球明星赏 Running Man(节目团队共得) （获奖）
▪ 2016-12 第10届 大赏 Running Man，同床异梦没关系没关系 （提名）
▪ 2015-12 第9届 大赏 Running Man，同床异梦没关系没关系 （获奖）
▪ 2013-12 第7届 大赏 Running Man （提名）
▪ 2013-12 第7届 观众选择最高人气赏 Running Man(节目团队共得) （获奖）
▪ 2011-12 第5届 综艺部门最优秀赏 Running Man （提名）
▪ 2011-12 第5届 网民最高人气赏 Running Man （提名）
▪ 2010-12 第4届 大赏 Running Man （提名）
▪ 2010-12 第4届 网民最高人气赏 Running Man （提名）
▪ 2009-12 第3届 网民最高人气赏 家族诞生 （提名）
▪ 2009-12 第3届 最佳团队赏 家族诞生 （获奖）
▪ 2007-12 第1届 大赏 真实游戏，星期天真好 （提名）
艺能(百想艺术大赏)
▪ 2013-05 第49届 电视部门大赏 （获奖）
▪ 2013-05 第49届 电视部门男子艺能赏 无限挑战，Running Man （提名）
▪ 2008-04 第44届 电视部门男子艺能赏 无限挑战 （提名）
▪ 2006-04 第42届 电视部门男子艺能赏 星期天真好，强力推荐星期六，Happy Together Friends （获奖）
刘在石的主持风格，一直为观众所喜爱，作为节目的主MC，并不是由一人掌控全场，而是把更多发挥的空间留给其他辅助主持人或嘉宾，更多时候起到的是起承转合，画龙点睛的作用。而且还保持低调的为人处事作风。他很少在节目中提及和某位明星是至交好友，也不会公开自己多年默默捐助的行为，与妻子罗静恩从交往到结婚再到生子，也是低调到不行，正因为如此，在今天获得巨大人气和赞美声时，依然为人低调谦逊有礼，这也是刘在石没有Anti，成为国民主持的最重要原因。（新浪娱乐评）
广受观众喜爱的刘在石不仅具备游刃有余的主持能力，还擅长在一旁协助每位来宾发挥自己的实力，是个团结性强的主持人，因此在同僚艺人中口碑最好。在节目中刘在石用清晰的头脑、幽默的言谈、轻松自然的主持风格征服了所有观众，成为了名副其实的国民MC。（腾讯娱乐评）
刘在石的水平是对我最大的称赞，刘在石是集艺能和搞笑为一体的人。（姜虎东评）
跟刘在石拍摄《Running Man》的时候，我觉得他是一个特别真诚、思维很清晰的人。无论有无拍摄任务，他的生活都是一样的，他总能给人带来惊喜。在我所有认识的圈内人里，他是最真诚的人之一。（宋智孝评）
