明永乐十九年（1421年）十一月初十，丘濬出生于琼山县府城镇下田村（今海口市琼山区府城红城湖路金花村。）
丘濬幼年失去父亲，母亲李氏教他读书，他看一遍就能背诵。六岁能作《五指山诗》出口成章。家贫无书，曾经走数百里路借书，必定将书借到才罢休。
正统九年（1444年），考取广东乡试第一名。
正统十二年（1447年），赴京参加会试，不第。
景泰五年（1454年），举进士及第，廷试当为一甲及第，以策中颇触时讳，遂以貌寝为由改二甲第一，选为翰林院庶吉士，参编《寰宇通志》，景泰七年书成后被明代宗授翰林院编修（正七品）。丘濬在翰林院任职后，见闻更加广泛，尤其熟悉国家典故，以经国济民自负。
成化元年（1465年），两广有战事，丘濬向大学士李贤上书，指明陈述形势，井井有条数千言。李贤对他的谋划很欣赏，向皇帝禀报，明宪宗命将丘濬的谋划抄写下来，让总兵官赵辅、巡抚都御史韩雍看。韩雍等攻破贼军，虽然不完全是用丘濬的计谋，然而丘濬因此在朝臣中颇有威望，任职期满，晋升为侍讲（从五品）。
成化二年（1466年），参与撰写《英宗实录》，这一年秋天，升为侍讲学士（从五品）。
成化十三年（1477年），《续通鉴纲目》成书，提升为翰林院学士，十六年，加封礼部侍郎、调任国子祭酒（从四品）。当时学习经义的书，好尚奇险怪异之文，丘濬在主持南畿的乡试时，在分考和会试中他都痛切地抑制这种文风。丘濬任职国子监后，他督促国学生时，尤为恳切地告诫他们将文体返归正道。不久晋为礼部右侍郎（正三品），掌管祭酒事务。
丘濬认为真德秀著的《大学衍义》对于治国平天下的条目叙述得不完备，丘濬就博采群书补充了这些内容，于成化二十三年（1487年）写成《大学衍义补》160卷。
明孝宗继位（1488年）后，他向孝宗呈上此书。孝宗认为该书不错，赏赐黄金纸币奖励丘濬，并命令有关部门刊印发行。特别提升为礼部尚书（正二品），掌管詹事府的事务。充任修撰《宪宗实录》的副总裁。
弘治四年（1491年）八月，《宪宗实录》书成，加封丘濬为太子太保。十月，丘濬兼任文渊阁大学士，参预机要事务。尚书入内阁任职从丘濬开始，丘濬当时七十一岁。他认为《大学衍义补》所撰述的都可见之行动，请求摘其要点奏报皇帝，并下内阁商议付诸实行。孝宗批准他的请求。
弘治五年（1492年），丘濬上言道：“臣在成化年间见到彗星三次出现，遍扫三垣，方圆五六百里大地发生地震。近来彗星出现在天河，每天地震天鸣不已，怪鸟在宫中鸣叫三声。《春秋》二百四十年，记载出现慧星三次，地震五次，飞禽两次。现在却在二十年之间屡次出现，非常令人害怕。希望陛下体会上天的仁爱，想到祖宗创业的艰难，修身清心以立根本，而适应政事的需要，谨慎对待自己所喜好、崇尚的东西，而不被异端所迷惑，节约财物，不至于耗费国家财富，公正地使用人才，不偏听偏信，禁止以私事谒见请托，明确义理，保持节俭的品行，勤于政务，那么，阿谀求宠、邪门旁道的乱政之徒就不敢为非做歹，天灾就可以清除。”接着列举二十二种时弊，孝宗都接受他的意见。弘治六年（1493年）由于眼病免去上朝。
弘治六年（1493年）考核群吏，王恕上奏章要罢免二千人。丘濬则请求未满三年的仍任原职，无特别贪婪残暴劣行的官吏仍留任，留下九十人。王恕争辩无结果，要求离职。太医院判刘文泰曾经与丘濬家有过来往，刘揭发王恕失职，王恕怀疑刘是受丘濬指使，而舆论大哗，说疏稿是丘濬写的。王恕竟由此事被罢官，人们由此对丘濬很有看法。给事中毛珵、御史宋德、周津等纷纷上奏章弹劾丘濬不能位居相位，孝宗不理睬。
弘治七年（1494年）八月，加封丘濬为少保、户部尚书、武英殿大学士。
丘濬在朝廷的最后几年，他陆续呈上了十三份奏章请辞还乡，但却没有得到孝宗的批准。弘治八年（1495年）二月初四日，丘濬在任上去世，终年七十六岁，孝宗下旨辍朝一日赙宝钞一万贯，追赠“太傅”，谥号“文庄”。
弘治八年（1495年）三月十二日，孝宗又撰写了《特赐谥策文》，命行人宋恺扶灵将遗体运回海南，灵柩抬到海口滨涯村时缆绳突然神秘地绷断，于是就地安葬。
丘濬的思想包括但不限于政治、经济、礼教以及独特性的思想如科学观、教育思想等几个方面。
丘濬是明代实学开创者，他的《大学衍义补》一百六十卷和《朱子学的》是儒家经典著作，他还撰有《家礼仪节》八卷。由于丘濬对明代理学的非凡建树，被明孝宗御赐为“理学名臣”。
丘濬一生功业在著述。其著作如林，总数超过二十多种。主要著作包括《大学衍义补》、诗文汇集《琼台会稿》、《朱子学的》等在内，计有三万多卷。《四库全书》收录琼人著作不过12种（包括存目），其中就有丘濬的《大学衍义补》等5种。
丘濬当过史官，并编撰过多部史学著作，其史学著述可分为两种：一种是官修史书，包括《英宗实录》、《宪宗实录》等；一种是私修史书，包括《续修通鉴纲目》、《世史正纲》三十二卷（成书于成化十七年）、《平定交南录》一卷等。其史学思想主要体现在史德和史识两个方面。
到修撰《英宗实录》，有人说对于于谦之死应该按不轨判罪来记载，丘濬说：“土木堡之变，如果没有于谦，国家就很危险。事情久已有了定论，于谦所受的冤枉不能不辩白清楚。”他如此主持正义。
清人王士禛《池北偶谈·谈献三·丘文庄》云：“丘文庄公濬，著《世史正纲》，持论严正。”由于丘濬对文化的突出贡献，被史学界称之为“有明一代，文臣之宗”。
丘濬以政治家见称于史。他一生仕途顺畅，官至卿相，且著书立说，为世人敬仰。
丘濬于景泰五年（1454年）获进士，一生历事景泰、天顺、成化、弘治四朝，先后出任侍讲学士、国子监祭酒、礼部尚书、文渊阁大学士等要职，弘治七年（1494年）升户部尚书兼武英殿大学士。在中国古代历史上海南人而至“宰相”者，唯明之丘濬矣。
史载他七岁时写的《五指参天》一诗，显示出他自幼已有以天下为己任的大志。
丘濬具有独特的经济思想，他的《大学衍义补》首开经济思想，革新了以明理学为主导的思想，引赴了务实浪潮。《大学衍义补》是丘濬经济治国思想集大成者之作。
丘濬最先提出劳动价值，是明代中叶的重要经济思想家，具有极为丰富的国民经济管理思想，这集中于《大学衍义补》一书中。
海南日报：岁月流转，丘濬的时代早已远去，丘濬的故事已成为传说，但他留存于世间的，不但有“五峰如指翠相连，撑起炎荒半壁天”的灵秀诗句，更有其超越时空的思想，直到今天还滋养着人们的心灵。
《名臣录》：国朝大臣，律己之严，理学之博，著述之富，无出其右者。
何乔新：“岭南四杰”。
万历《广东通志》引何乔新语，称：唐张九龄，宋余靖、崔与之，及濬四人，为岭南人物之首。
徐溥《谦斋文录》：丘公固有经天纬地之才，然为官一生，素来胸襟狭隘，睚眦必报，因小隙构陷同僚，党同伐异，终令声名受损，也诚为天下为官者谏。
屠隆：丘文庄浚、杨修撰慎武库哉。
钱谦益《列朝诗集》：七八岁能诗，敏捷惊人。生平作诗几万首，口占信笔，不经持择，亦多 。
谷应泰《明史纪事本末》：当是时，冰鉴则有王恕、彭韶；练达则有马文升、刘大夏；老成则有刘健、谢迁；文章则有王鏊、丘濬；刑宪则有闵珪、戴珊。
张廷玉等《明史》：性嗜学，既老，右目失明，犹披览不辍。议论好矫激，闻者骇愕。”“徐溥以宽厚著，丘濬以博综闻。观其指事陈言，恳恳焉为忧盛危明之计，可谓勤矣。
永瑢、纪昀《四库全书总目提要》：濬记诵淹博，冠绝一时，文章尔雅，有明一代，不得不置作者之列。
梁章钜：转移文运之功。
列宁：“中国十五世纪最杰出人物”、“人类中世纪最伟大经济思想家”。
钱穆：不仅为琼岛之大人物，乃中国史上第一流人物也。
