1907年9月9日（农历八月初二日），出生于河南省南阳市镇平县七里庄一个贫苦农民的家庭，乳名隆兴，学名修道。
1912年初随教私塾的祖父彭如澜读书识字。后在伯父彭延庆办的私塾为富家子弟作伴读。
1921年秋，投奔在天津教书的伯父彭延庆，并考入南开中学。
1924年春夏之交，学校迁址于北京南郊团河，学校易名为“育德中学”。秋，彭禹廷中断资助。得校长余心清照顾，让其在该校小学部教国文，每周七小时，月酬十元，才得以继续上学。
1925年在爱国进步教师的影响下，阅读《新青年》、《共产党宣言》、《独秀文存》等进步书刊。“五卅惨案”发生后，组织同学同校方进行斗争，取得胜利，建立了育德中学学生自治会，被选为会长。6月下旬，经唐纵介绍，在育德中学参加共产主义青年团。
1929年6月，被派到烟台刘珍年部二十一师做兵运工作。10月，在《国闻周报》副刊发表《烟台纪行》。12月，奉派往福山做农运工作。
1932年春夏之交，指挥二师参加宜（黄）乐（安）战役，歼敌五十二师高树勋残部。8月，粉碎了二师师长郭炳生的叛变阴谋。荣获“红星奖章”。
1933年5月，调任红三军团四师政委，率部东征，连战皆捷，进逼福州。11月，在浒湾八角亭战斗中身负重伤。
1935年2月，部队在扎西地区缩编，五师编为十三团，任团长。19日，红军回师遵义，在二郎滩二渡赤水河。十三团为先头部队，架设浮桥强渡，将敌击溃，保证了大军安全渡江。同月25日拂晓，十三团攻占桐梓城。当天，接受夺取娄山关任务。率领十三团先于主力两日，向娄山关急进。经激战，于是日午后五时攻占娄山关的制高点——点金山。晚八时攻占娄山关。
1938年9月，周恩来、叶剑英指示河南省委将工作重心转向豫东，创造豫皖苏边新局面。廿七日，竹沟抗日武装隆重举行进军誓师大会。同月29日，《拂晓报》创刊。雪枫同志写《拂晓报——我们的良友》发刊词并为刊头题字。
1939年11月11日，河南竹沟“确山惨案”发生后，撰写《关于竹沟事变》一文；同月，奉新四军军部命令，游击支队改番号为新四军六支队。任司令员兼政委。豫皖苏边区党政军委员会成立，任主任。28日，为《拂晓报》撰写题为《本报被禁的声明》的社论。
1940年8月，八路军三三四旅新二旅与六支队合编为八路军第四纵队，彭雪枫任司令员。12月9日，在《拂晓报》发表《怎样和敌人斗争与怎样建立敌后根据地》一书的序言；同月12日，因豫皖苏边区保安司令耿蕴斋、六旅十七团团长刘子仁、十八团团长吴信荣率部叛变投敌，发表《为紧急动员告淮上绅耆书》。
1941年1月6日，“皖南事变”发生；同月17日，发表《誓为皖南事变殉难烈士复仇》一文；同月24日，发表《纵谈皖南事变——答记者问》的谈话；同月28日，八路军四纵队奉命改编为新四军第四师，任师长兼政委。2月10日，汤恩伯率十万反共顽军大举进犯豫皖苏边区，彭雪枫指挥四师进行长达三个月的反顽斗争；同月11日，致函顽军头目李仙洲，敦促其悬崖勒马；同月18日，致函阜阳县警备司令廖运泽，呼吁团结抗战，揭露何应钦利敌误国的罪行。
1941年4月2日，发表《为征公粮告淮上父老绅耆书》；同月19日，顽军一二四师四二五团团长陈锐霆率部举行战场起义；同月22日，四师三十二团在大小营集反顽战斗中失利；同月24日，发表《告南阳同胞书》。号召顽军中的南阳同胞拥护抗日的新四军，反对汤恩伯打内战的阴谋；同月25日，华中局和新四军军部五月五日，奉命率四师主力撤离路西进入皖东北根据地。
1943年3月17日夜，率部参加山子头自卫反击战，是役大获全胜，活捉苏鲁战区副司令长官、江苏省主席韩德勤，击毙顽军头目王光夏及独立第六旅旅长李仲寰；同月29日，陈毅、张茜、范长江到半城；同月30日，为争取韩德勤共同抗日，与陈毅对韩德勤进行了有理、有利、有节的面对面的斗争，根据抗日民族统一战线政策，处理了韩德勤事件，将韩礼送出境。
1944年1月1日，发表《一年来的军事工作》一文；1月19日，在朝鲜独立同盟第二次盟员大会暨朝鲜义勇军华中支部成立大会上作《中韩两民族携手并肩作战》的演说；同月29日，对四师直属部队作《我们是政府的卫队和老百姓的护兵》的报告。
1944年8月15日，率四师主力五个团在泗洪县半城镇大王庄举行西征誓师大会，冒暑西征；同月23日，指挥部队首战肖县西南的小朱庄，击毙顽军纵队司令王传授及其官兵三百余人，俘敌一千三百人，并争取了吴信荣部起义，首战告捷。
1944年9月上旬，率部继续西进，涤荡各地顽军，基本上收复了豫苏区八个县的地区；同月10日，围歼夏邑县八里庄顽军李光明支队，战斗进行得十分顺利，至11日，全歼顽军一个支队，俘支队司令李光明等千余人。是役，彭雪枫同志亲临前线指挥，不幸中流弹牺牲，时年三十七岁。
1938年与活动于睢县、杞县、太康一带的张震、萧望东部配合，多次打退日军的“围剿”。随着抗日队伍的壮大，1939年，彭雪枫率部继续向东挺进，建立了以永城为中心的抗日民主政权。
1938年至1944年，彭雪枫率领新四军第6支队进行了大小战斗3760次，累计歼敌4万8千余人，在运皖东北地区，组建了骑兵团，并在洪泽湖地区取得了著名的淮北反“扫荡”作战（又称33天反“扫荡”斗争）的胜利；取得了敌我伤亡比例5:1的辉煌胜利。
1938年11月26日，在河南杞县傅集成立新四军游击支队随营学校，彭雪枫亲自兼任校长，该校为南京陆军指挥学院的前身。
1938年9月29日彭雪枫创立《拂晓报》，并在该报发表以革命为主题和战术指导的文章60余篇，为革命斗争提供了精神力量。
在彭雪枫的追悼会上，中共中央领导人毛泽东、朱德对他的一生作出了高度评价：“中华民族英雄，共产党人好榜样。”
陈毅同志曾称赞他：“吾党匡天下，得君亦俊才。”
1997年江泽民在出版《彭雪枫军事文集》的时候，称赞道“文武兼备，一代英才；功垂祖国，泽被长淮”。
