2017年，毛晓慧参加了话剧《狂飙》的面试，经过几轮筛选，她最终被导演田沁鑫选中，在剧中饰演了勇敢无畏的黄大琳。
2018年，毛晓慧完成了个人的荧屏处女作，她在根据海飘雪同名小说改编的古装传奇剧《长相守》中饰演了聪慧过人，并有着传奇经历的女主角花木槿；随后，毛晓慧经过选拔，获得了主演金庸武侠剧《神雕侠侣》的机会，而她在剧中则饰演了秀美若仙且天姿灵秀，纯真聪慧又坚韧豁达的古墓派第三代掌门人小龙女；同年，其出演的话剧《狂飙》还相继在北京国家话剧院戏剧场和日本东京进行了演出；12月，毛晓慧出席了中国时尚权力榜”颁奖典礼，并获得了年度惊喜女演员奖项。
2019年7月，毛晓慧与翟宇佳、张国强合作主演军事题材电影《八秒半英雄》，在剧中饰演军嫂夏天；10月，加盟国内首档导演选角真人秀《演员请就位》；11月，与靳东、李乃文、吴越、高露合作主演农村题材剧《温暖的味道》，在剧中饰演95后直播博主徐唯一。
温暖的味道2020
饰演徐唯一 导演李云亮 主演靳东 李乃文 吴越
神雕侠侣2019
饰演小龙女 导演林峰 主演佟梦实 文淇 毛林林
长相守2019
饰演花木槿 导演吴锦源 主演于小彤 关智斌 楷旋
八秒半英雄2019
饰演夏天 导演刘鉴 崔志佳 主演翟宇佳 张国强
其他奖项
▪ 2018-12-18 第10届 中国时尚权力榜年度惊喜女演员 （获奖）
毛晓慧戏里戏外风格切换自如，拍戏的时候连说台词都很温柔，但一拍完就会展现出活泼开朗的一面。而跳出角色的她其实只是一个简单普通的小女生，和同龄的女生一样，她喜欢在微博分享喜欢的东西，且私底下的性格也从来不遮遮掩掩，反而没有“小龙女”的清冷和不食人间烟火（人民网娱乐评）。
在《时尚芭莎》的一组写真中，毛晓慧的时尚照片表现力好，很有王家卫电影的港风感觉”，且“眉眼有点像清纯版的章子怡”。同时，她也展现了电影级的面孔和很强的可塑性。尽管没有一身白衣飘飘，“素颜”的毛晓慧依旧清纯十足，自带仙气（华龙网评）。
