武将世家
萨布素出生于军人世家，由四世祖充顺巴本开始，世代为岳克通鄂城长。充顺巴本有一名叫哈木都的后代率部归附努尔哈赤，被派往屯驻吉林，在那里定居下来。
萨布素最初任职骁骑校，后迁协领。
康熙十年（1671年）冬，康熙帝亲自到东北阅边，检查防务。令宁古塔将军善布教化、招抚沿边各族内迁吉林。萨布素等积极推行康熙的移民政策，使很多人免遭沙俄蹂躏，宁古塔地区抗俄士气愈加高涨。
康熙十二年（1673年），萨布素任宁古塔镶红旗驻防协领。
康熙十六年（1677年），康熙帝派觉罗武默讷率领大臣瞻领长白山，萨布素奉宁古塔将军巴海之命支援他们。任务完成后，次年萨布素被晋封为宁古塔副都统。
抗击沙俄
康熙二十年（1681年），沙俄侵占额尔古纳河地区，强行在中国境内抢劫牲畜、毛皮，掠夺银矿，修筑城堡等。
康熙二十一年（1682年），沙俄又出兵侵犯黑龙江下游地区，大肆烧杀抢掠。康熙帝命令萨布素与郎坦等将领共同率兵侦察雅克萨及附近地区情况。巴海与萨布素引一千五百人在黑龙江边建造两座木城，分别名为黑龙江及呼玛尔。
康熙二十二年（1683年），萨布素向朝廷上疏，申请在战船建好后立即攻打雅克萨。在北京的官员同意申请，但康熙帝没有批准。不久康熙帝颁令巴海回守吉林，萨布素跟另一名宁古塔副都统瓦礼祜被改派往额苏哩驻守。萨布素调动兵力往额苏哩耕种，又向朝廷申请以宁古塔的军队轮更驻守。康熙帝不希望士兵过于劳苦，于是命令在黑龙江建城，新设黑龙江将军、副都统等职位。
康熙钦定任命“为人甚优”的萨布素为第一任黑龙江将军。自此开创了东北划分为盛京（今辽宁）、吉林、黑龙江三个行政区的格局。萨布素肩负重任，戍守黑龙江流域，整饬边防，筹画屯田，造船备炮，构筑土墙，挖掘深壕，加固旧瑷珲城作将军官署，使之成为具抗御能力的城堡。他指挥清军，配合黑龙江两岸各族人民，扫荡雅克萨周围各个据点的俄军，并将黑龙江下游沙俄建立的据点均予焚毁，使雅克萨成为孤城。俄军节节败退，清军士气大振。
雅克萨之战
康熙二十四年（1685）四月，彭春、萨布素率领清军自瑷珲出发，携战舰、火炮和刀矛、盾牌等兵器，从爱珲出发，分水陆两路向雅克萨开进。五月二十二日抵达雅克萨城下，当即向侵略军头目托尔布津发出通牒。托尔布津恃巢穴坚固，有兵450人，炮3门，鸟枪300支，拒不从命。清军于五月二十三日分水陆两路列营攻击。陆师布于城南，集战船于城东南，列炮于城北。二十五日黎明，清军发炮轰击，侵略军伤亡甚重，势不能支。托尔布津乞降，遣使要求在保留武装的条件下撤离雅克萨。经彭春同意后，俄军撤至尼布楚（今涅尔琴斯克）。清军赶走侵略军后，平毁雅克萨城，即行回师，留部分兵力驻守爱珲，另派兵在爱珲、墨尔根（今黑龙江嫩江）屯田，加强黑龙江一带防务。
沙俄侵略军被迫撤离雅克萨后，贼心不死，继续拼凑兵力，图谋再犯。康熙二十四年（1685年）秋，莫斯科派兵600增援尼布楚。当获知清军撤走时，侵略军头目托尔布津率大批沙俄侵略军再次窜到雅克萨。俄军这一背信弃义的行为引起清政府的极大愤慨。
康熙二十五年（1686年）年初，康熙接到奏报，即下令反击。七月二十四日，清军2000多人进抵雅克萨城下，将城围困起来，勒令俄军投降。托尔布津不理。八月，清军开始攻城，托尔布津中弹身亡，改由杯敦代行指挥，继续顽抗。八月二十五日，清军考虑到沙俄侵略者死守雅克萨，必待援兵，且考虑隆冬冰合后，舰船行动、马匹粮秣等不便，于是在雅克萨城的南、北、东三面掘壕围困，在城西河上派战舰巡逻，切断守敌外援。俄军被围困，战死病死很多，826名侵略军，最后只剩66人。雅克萨城旦夕可下，俄国摄政王索菲亚急忙向清请求撤围，遣使议定边界。清答应所请，准许侵略军残部撤往尼布楚。
康熙二十八年（1689年）夏，萨布素奉命率1500名清军，驾船驶往尼布楚，参加中俄边界谈判。在谈判过程中，萨布素向清使团提供了黑龙江流域各种自然和历史的准确情况，以及沙俄入侵的罪恶行径，争取了主动。最后签订了《尼布楚条约》，迫使沙俄暂时停止对黑龙江流域的侵略。条约签订后，萨布素曾建议驻兵屯田，开发和保卫边疆。
累有功勋
康熙二十九年（1690年），萨布素往北京述职，得到康熙帝的优待：他获得优厚的赏赐，并获准与内大臣同坐。随后萨布素获委任总管索伦等部的贡物，他上疏陈述各部日常生活、风俗、游牧狩猎等情况，并制订相关规例。所有建议都获康熙批准施行。
康熙三十一年（1692年），奏建齐齐哈尔及白都讷城。
康熙三十四年（1695年），奏请于墨尔根（今嫩江市）两翼各立一学，设助教官，选新满洲及锡伯、索伦、达斡尔每佐领下幼童一名，教习书艺，设立满洲学房——龙城书院。为黑龙江建学之始。
康熙三十五年（1696年）春，萨布素随从康熙帝征葛尔丹，奉命为东路总指挥，统领东三省八旗兵及科尔沁蒙古兵，自索岳尔齐山进剿，拦截准噶尔军，锐不可当，再立战功。
康熙三十六年（1697年），康熙帝召萨布素还京。
康熙三十七年（1698年），任一等轻车都尉、赐御袍及缨纬。
由于官场上明争暗斗，萨布素晚年被人弹劾诬陷降职。
康熙三十九年（1701年），萨布素因积郁成疾，在黑龙江将军衙门去世。
萨布素治军严明，深得民心。任黑龙江将军历时18年，驱逐沙俄，开拓疆土，保家卫国，为巩固东北边防打下了坚实的基础。修城筑镇，扩充兵源，发展生产，建学兴教，发展旗屯官庄，促进了黑龙江地区经济文化的发展。使瑷珲、墨尔根、齐齐哈尔等城镇迅速兴起。
吴兆骞《奉赠副帅萨公》：彤樨诏下拜轻车，千里雄藩独建牙；共道伏波能许国，应如骠骑不为家；星门昼静无峰火，雪海风清有戌茄；独臂秋鹰飞控出，指挥万马猎平沙。
《盛京通志》：萨布素谙练明敏，得军民心，其平罗刹及黑龙江兴学，有文武干济才云。
《清史稿》：俄罗斯之为罗刹，译言缓急异耳，非必东部别有是名也。初遣兵诇敌，郎坦主其事；取雅克萨城，朋春、萨布素迭为将，而郎坦与玛拉实佐之。尼布楚盟定，开市库伦，是为我国与他国定约互市之始。用兵当期必克，我苟草率，彼益猖狂，圣祖谕萨布素数言，得驭夷之要矣。
