2000年，杨俊毅加入海南周易影视制作公司，出演武侠剧《武林外史》，饰演搞笑活宝小四。
2001年，杨俊毅与吴奇隆、朱茵合作出演武侠剧《萧十一郎》，在里面饰演仁慈挚诚的灵鹫；与张智尧合作主演功夫电影《地上最强》。
2002年，杨俊毅与于波、吴晓敏合作主演偶像剧《水晶之恋》，饰演叛变却盼望爱的少年杨俊逸。
2003年，杨俊毅与于波、蔡少芬合作主演奇幻武侠剧《水月洞天》、《水月洞天Ⅱ灵镜传奇》，饰演痴情族长童战。
2005年，杨俊毅与于波、吕良伟合作主演武侠剧《把酒问青天》，饰演幽冥少主余火莲。
2007年，杨俊毅参加综艺节目《全明星音雄会》总决赛，获得第六周的周冠军；与于波、秦沛合作主演电视剧《李卫辞官》，饰演傅恒。
2008年，杨俊毅参演数字电影《神医安道全》，饰演大侠追风；与于波、刘园园合作主演的缉毒题材电视连续剧《迅雷急先锋》播出，饰演一个受贩毒分子引诱、逐渐陷入毒品深渊的大学生华震。
2009年，杨俊毅与李绮红、于波、陈浩民合作主演的喜剧《包三姑外传》，以及和徐峥、于波等主演的电视剧《大内低手》先后播出。
2010年，杨俊毅退出演艺圈，投入江苏的武术事业，其徒弟张凯在2011年10月世界武术锦标赛男子组长拳比赛中夺冠。
李卫当官32010-07-01
导演王伟廷 主演赵丽颖
包三姑外传2009
饰演王老虎 导演王伟廷 主演李绮红，陈浩民，于波
大内低手2009
饰演图凌 导演导演:王伟、副导演:郭云飞 主演徐峥，于波，赵丽颖
当幸福来敲门2008
饰演混混乙 导演陈烈 主演于波，陈浩民，刘恩旭
迅雷急先锋2008
饰演华震 导演招振强 主演于波，刘园园，何中华
让爱化作珍珠雨2007
饰演李鸥 导演范秀明 主演于波，秋瓷炫，吴辰君
把酒问青天2005
饰演余火莲 导演李达超 主演于波，吕良伟，周海媚
神鬼八阵图2005
饰演雪痕 导演李文龙 主演于波，蔡少芬，周海媚
李卫辞官2005
饰演傅恒 导演鞠觉亮 主演于波，秦沛，温兆伦
幻影神针2004
饰演金堡 导演鞠觉亮 主演于波，温碧霞，梁小冰
《神医安道全》2008
饰演追风 导演黄祖权 主演陈龙，陈德容，郭常辉
《地上最强》2000
饰演金藩 导演董玮 主演张智尧，李咏娴
杨俊毅武术动作精湛利落，笑容帅气，外表俊秀，演出风格清新自然毫不做作。“他在自己走红的时候却义无反顾地投身江苏武术事业，就这一点就难能可贵。”（周斌教练评价）。杨俊毅亲和和善于沟通（王振田评价）。杨俊毅在周易影视排行老二，他和于波更是被称为“黄金搭档”，拥有众多国内外的影迷。杨俊毅的师傅王振平十分欣赏杨俊毅，说杨俊毅是他的得意弟子（搜狐娱乐）。杨俊毅挑战高难度动作戏“水浒人物谱”电影系列之《神医安道全》“功夫小生”杨俊毅扮演的追风奉献出精彩绝伦连场的打戏，成为该剧的新意和亮点。杨俊毅在《神医安道全》中的造型有了不小的突破，少了以往作品中的俊朗活泼的奶油小生感觉，多了粗犷不羁的江湖豪客味道。身穿简单的粗布衣衫，额头系着一根发带，使一把伸出鬼没的软剑。特别的是为了突出角色粗犷的形象，杨俊毅首次在影视剧中里留起了胡子，下颌上有一些，嘴唇上左右两撇，很有“四条眉毛”陆小凤的感觉。
