1991年，19岁的郑保瑞开始入行，在港台剧集《家在香港》中做场务。1995年，跟随林岭东担任动作片《大冒险家》的副导演，其后认识叶伟信，在其多部电影中担任副导演。
1999年，郑保瑞执导了个人第一部剧情片《第一百日》，该片由林雅诗、陈国邦合作主演。同年，2000年，执导由陈展鹏、潘美琪、张达明联袂主演的剧情片《发光石头》。
2001年，执导根据真人真事改编的恐怖片《恐怖热线之大头怪婴》，该片由吴镇宇、何超仪合作主演。2002年，郑保瑞执导了由梁敏仪主演的惊悚片《热血青年》，获得第22届香港电影金像奖杰出青年导演提名。
2003年，执导由蔡卓妍、钟欣桐、张致恒联合主演的恐怖喜剧片《古宅心慌慌》，该片讲述了丁霸、丁诗等8兄弟姐妹在古宅内遇到奇异事件的故事，被选为香港电影评论学会大奖推荐电影。
2004年，执导由周丽淇、王志文合作主演的动作片《枪林恋曲》。同年，与马伟豪联合执导科幻喜剧片《追击8月15》，该片由郑中基、蔡卓妍、秦海璐联合主演。
2005年，执导由林嘉欣、舒淇、方中信联袂主演的惊悚片《怪物》，该片讲述了一位因意外失去孩子的母亲转而抢夺他人儿子的故事。2006年，执导由陈冠希、李灿森合作主演的动作片《狗咬狗》，该片入选第19届东京国际电影节主竞赛单元，获得第9届多维尔亚洲电影节亚洲动作单元最佳影片。
2007年，拍摄了改编自日本同名漫画的动作片《军鸡》，该片由余文乐、刘心悠合作主演，入选第10届多维尔电影节竞赛单元。2009年，执导由古天乐、任贤齐合作主演的惊悚片《意外》，该片入围亚太影展亚太影展主竞赛单元，并获得第66届威尼斯电影节金狮奖。
2012年，执导以赛车为核心的港产警匪片《车手》，该片由余文乐、郭晓冬、黄秋生联合主演，获得第32届香港电影金像奖最佳影片，郑保瑞凭借此片获得第32届香港电影金像奖最佳导演、第19届香港电影评论学会大奖最佳导演奖。
2014年，执导由甄子丹、周润发、郭富城联合主演的动作神话片《西游记之大闹天宫》。
2015年6月，执导由吴京、托尼贾、张晋联袂主演以香港探员卧底犯罪集团为故事背景的动作警匪片《杀破狼2》，该片作为首届成龙动作电影节的开幕影片，获得第22届香港电影评论学会大奖年度推荐电影。同年，与罗永昌联合执导改编自南派三叔所著的同名小说的动作冒险片《盗墓笔记》。
2016年，执导由郭富城、巩俐合作主演的3D神话片《西游记之孙悟空三打白骨精》，该片讲述了师徒四人在西天取经的路上，勇斗白骨精的故事。
2017年，新片《智齿》在香港热拍，该片集悬疑、警匪两大元素。
2018年，执导爱情、喜剧电影《西游记女儿国》。
杀破狼22015
导演郑保瑞 主演吴京, 托尼·贾
人间喜剧2010
导演
陈庆嘉, 秦小珍 主演杜汶泽, 王祖蓝
太阳无知2003
走火枪2002
导演林华全 主演
戎永然, 叶伟信, 黄真真
发光石头2000
导演郑保瑞 主演陈展鹏, 潘美琪, 张达明
火星轨迹2000
生化寿尸1998
导演马伟豪 主演陈小春 , 李灿森
旺角风云1996
导演叶伟信 主演梁汉文, 张耀扬
2018年
《西游记女儿国》电影
2017年
《智齿》电影
2016年
《西游记之孙悟空三打白骨精》电影
2015年
《杀破狼2》电影
2015年
《盗墓笔记》电影
2014年
《西游记之大闹天宫》电影
2012年
《车手》电影
2009年
《意外》电影
2006年
《狗咬狗》电影
2005年
《怪物》电影
2004年
《枪林恋曲》电影
2004年
《追击8月15》电影
2003年
《古宅心慌慌》电影
2002年
《热血青年》电影
2001年
《恐怖热线之大头怪婴》电影
2000年
《发光石头》电影
1999年
《水着青春、救生》电影
1999年
《第一百日》电影
1999年
《摩登姑婆屋》电影
2001年
《恐怖热线之大头怪婴》电影
2000年
《发光石头》电影
1999年
《第100日》电影
威尼斯国际电影节
▪ 2009 第66届 威尼斯国际电影节主竞赛单元-金狮奖 意外 （提名）
东京国际电影节
▪ 2006 第19届 东京国际电影节主竞赛单元-东京电影节大奖 狗咬狗 （提名）
香港电影金像奖
▪ 2013 第32届 香港电影金像奖最佳导演奖 车手 （提名）
▪ 2013 第32届 香港电影金像奖最佳影片奖 车手 （提名）
▪ 2003 第22届 香港电影金像奖最佳新晋导演奖 热血青年 （提名）
华语电影传媒大奖
▪ 2005 第5届 华语电影传媒大奖最佳导演奖 枪林恋曲 （提名）
香港电影评论学会大奖
▪ 2013 第19届 香港电影评论学会大奖最佳导演奖 车手 （获奖）
在《车手》中，郑保瑞发挥过人斗心，以流畅叙事的内在张力，紧随香港电影的阳刚命脉，打不死的热血青年气概，体现出一份好斗好胜的奋战决心 （腾讯娱乐评）。
郑保瑞不以眩目血腥的场面和视觉效果取胜，反而别树一帜的把精力放在把握观众心理营造氛围上，靠层层剧情的解扣直击观众内心，这是他成功的根本。他的影片多以惊悚片为主。《大头怪婴》和《热血青年》的主题偏执冷酷，善良之人往往以失败甚至丧命收场，直令观众感受到绝望的恐怖（新浪娱乐评）。
