2077年10月23日核战爆发。主角一家进入了附近一家避难所科技运营的111避难所。最后所有人被进行了低温休眠，主角因此失去了意识。
过了不久，避难所的冷冻仓被关闭，主角眼睁睁地看着一个雇佣兵杀了自己的配偶，夺走了尚在襁褓中的孩子，并再次启动低温休眠。
后来冷冻仓发生了“故障”，主角得以离开111号避难所，进入联邦废土，试图寻找孩子的踪迹，此时距离2077年已经过去了210年。
限制一人。提升他们的好感或者完成他们部分的特殊任务后，可以获得他们的一项能力。与部分队友对话可以得到简单的物品（有冷却）。
也可通过mod带多人，但鉴于他们的爱好相互冲突，需要格外注意。
警告：与他们出身的集团敌对会让他们立即攻击你。
总是做队友厌恶的事情会导致他们反目。好感到达临界点的时候会触发一次警告对话，继续做则会触发第二次警告对话，此时可选择说服或决裂（壮壮无法说服）。说服后再做他们则会直接攻击玩家。决裂的队友无法再次招募。决裂的队友可以被玩家杀死（普雷斯顿和居里除外）。
队友不会死亡，只会瘫痪。瘫痪时使用治疗针可以恢复。战斗结束后瘫痪的队友会复原。在安装了“机械守卫”dlc后（达到15级接任务解锁）机器人有了自己的专属治疗针。
有任务的队友需做完任务才能满好感。好感满之后获得一个特殊Perk。
人物简介 个人任务（有的没有） 常态能力 默认武器 招募过程 能否恋爱 特殊Perk 人设图
凯特 Cait
描述：凯特是一名爱尔兰角斗士并有着坏脾气以及吸毒问题。
加好感动作：
成功开锁
喝酒或嗑药（完成他的专属任务之前，之后扣感情）
对话选讽刺或暴力选项
裸奔
对话选自私选项，比如办事前先要瓶盖等
减好感动作：
当着她面和其他人调情（已经恋爱状态时）
帮助钢铁兄弟会（除丹斯、居里和管家外均反感此组织）
去95避难所帮助她戒毒。 拥有高级的开锁技巧。 双管散弹枪 杀光波士顿战区舞厅的匪徒，老板害怕报复，要玩家带走她。 是 战斗冲刺 —— 当你的生命值低于25%时，你的AP恢复速度会持续提高
嘎爪 Codsworth
描述：嘎爪是你的战前机器人管家，一个优秀的近战。尽管缺乏武器与战斗技能，它能带给你的是它的人格魅力以及无条件的忠诚。
加好感动作
帮助他人
改造武器（包括动力装甲）
对话选择负责任的选项
对话选择重视家庭的选项
减好感动作
对话选自私选项，比如办事前先要瓶盖等
给墨菲妈妈嗑药
自己嗑药
偷盗
对话赠送净水。 电锯和喷火 去康科德之后即可加入 否 Robot Sympathy —— 对机器类敌人提升 10能量武器防御
居里 Curie
描述：居里则是拥有法国口音的管家女士，她成为了波斯顿废土的自由科学家。她的智商非常的高而且对中段距离的战斗也很擅长。
加好感动作
玩家在对话中选择无私圣母的选项
玩家在对话中选择帮助NPC、充当和事佬的选项
减好感动作
对话选自私选项，比如办事前先要瓶盖等
对话选择暴力选项
嗑药
去芳邻镇找阿玛拉博士把她变成人。（只能在读取克罗格记忆后完成，此间无法辞退） 对话赠送治疗针。 激光枪（机器人与人状态一样） 完成支线“墙上的洞” 是 战斗医疗 —— 当你的体力低于10%，她会给你补充100点生命。每天只有一次
圣骑士丹斯Paladin Danse
描述：丹斯是一名钢铁兄弟会的骑士。装备着一套永远用不完燃料的动力装甲。他的战斗能力以及战术思想使它成为战场上不可或缺的伙伴。他同样是你加入兄弟会的一张门票，如果你选择得到认同的话。
加好感动作
穿兄弟会的动力甲
召唤兄弟会飞鸟
玩家在和人类平民对话中选择善良选项
玩家在和僵尸平民对话中选择暴力选项
玩家在对话中积极响应兄弟会
玩家在对话中痛恨超变和合成人
减好感动作
偷东西
开已有主人的红锁
嗑药
玩家在对话中同情合成人（后来发现他是合成人）
在完成“盲目背叛”且选择不杀他后带他去兄弟会会爆发冲突。如灭兄弟会他不会翻脸但也无法招募。
主线任务盲目的背叛：他被发现是合成人，按规定要被杀。玩家向麦克森求情，他免死。 激光步枪 做完主线“重逢”，去兄弟会总部 是 了解敌人—— 对尸鬼，超变，合成人的伤害 20%
狄肯 Deacon
描述：狄肯是铁路——一个地下的组织的一员，志向是解放各种仿生人。他的专长是潜入以及乔装。如果你主攻潜入的话他的Perk对你会有很大帮助。
加好感动作
对工程师汤姆态度友好
玩家在对话中同情合成人
对话选择负讽刺的选项
破解电脑
减好感动作
对铁路成员态度恶劣
如果要消灭铁路也必须杀死他。
狙击步枪 完成"Tradecraft"支线任务 否（妻子被杀） 斗篷与匕首——潜行伤害 20%且隐身小子的效果加强20%
狗肉Dogmeat
描述：作为你值得信赖的犬类同伴，狗肉能够完成许多特殊指令。例如获取道具，侦查指定区域，或者咬住敌人。在战斗中，它可以作为诱饵，轻松的分散敌人的注意力。
唯一无好感系统队友，因此绝不会生气。
不会说话，没有武器。
红火箭加油站遇到 否
Attack Dog攻击犬（魅力4的perk，详见下）
（需求：在S.P.E.C.I.A.L.中解锁，并非加好感获得）
汉考克Hancock
描述：作为好邻居城的市长，他是一个性情古怪并且残忍的僵尸。不过如果你能发现他的优点的话，他的确是一个有价值的朋友和队友。
注意：在完成“银衣怪客”和皮克曼画廊任务前招募他可能会导致不可预测的bug
加好感动作
裸体
嗑药
在对话中选择“你说啥？”选项
减好感动作
偷窃
对话赠送毒品。 双管散弹枪（截短） 完成“大挖掘”，反对芭比 是 同位素—— 如果你的辐射值在250以上，你的会心一击槽积累加快20%
麦克里迪MacCready
描述：麦克里迪是联邦的雇佣兵，平时搜刮各种信息来治愈他儿子的一种未知的疾病。作为高等级的狙击手，他的能力是使用狙击枪给予敌人爆头一击。
加好感动作
对话中选择暴力选项
嘴炮成功
偷窃
开已有主的红锁
对话中重视家庭
减好感动作
对话中选择圣母或者讽刺选项
嗑药
无偿劳动
两段式，去立交桥杀死骚扰他的两个枪手；
去迈科药厂给他儿子找药。
中间需要提高一段时间的感情
对话赠送弹药 狙击步枪 芳邻镇第三轨道酒吧地下室，以250瓶盖雇佣（魅力高可协商到200） 是 必杀攻击—— V.A.T.S模式下攻击头部的成功率提高20%（乘算加算未知，99%可能性是乘算）
尼克Nick Valentine
描述：尼克是一个仿生人并在钻石城经营一家侦探所。作为资深的骇客，它可以轻松的帮你破解高等终端。他选择武器则相当的谨慎。
此人不可换衣服。
加好感动作
成功骇入电脑
在对话中选择尊重合成人的选项
减好感动作
加入钢铁兄弟会
不尊重或否定合成人
偷盗
找到十个磁带，然后杀死在安德鲁地铁的艾迪·温特（只能在读取克罗格记忆后触发） 破解电脑 自制左轮 主线“重逢”之前 否（妻子被杀） 接近金属——骇电脑时多一次选择机会，骇入失败时锁定电脑的惩罚时间减少50%
佩普Piper
描述：佩普是一个能干的记者并拥有自己的报纸："公共事件报"。当她不在它工作岗位上时，她也能胜任各种战斗情况并使用着自己的改装手枪。
初始地点：在主线路上，完成 "联邦宝石" 支线任务，钻石城外遇到
加好感动作
在对话中选择讽刺选项
帮助平民
成功开锁
成功嘴炮
玩家加入义勇军
减好感动作
玩家加入钢铁兄弟会
给妈妈墨菲毒品
偷盗
开友好阵营的锁（无论是否红锁）
在对话中选择暴力选项
撒谎
与圣约村（以极端方式对待合成人）合作
对话赠送食品。 10mm手枪 接受采访后 是 交流天赋——嘴炮成功（成功说服别人）或发现新地点时获得经验加倍
普雷斯顿·加维Preston Garvey
描述：加维是一分钟人的领袖，他们是联合对抗掠夺者的废土定居者共同组织的民兵集团。他们的任务是在波士顿区域确立新的社会政权。
加好感动作
帮助难民建立定居点
帮助他人
修改武器
减好感动作
偷盗
加入钢铁兄弟会
吸毒
对话选自私选项，比如办事前先要瓶盖等
镭射火枪 收回城堡 是 团结一心——当面对超过3个敌人时 20攻击及防御
壮壮Strong
描述：作为超级变种人拥有强大的体能、恢复能力、以及对重武器的熟练度，这使他成为了战场上的中坚力量。他对武力的崇尚很难想象他其实也对莎士比亚抱有同样的热情。
加好感动作
偷盗
食尸（其他队友都厌恶）
嘴炮成功
减好感动作
开锁（不论谁的）
玩家穿动力甲或玩家让他穿动力甲
语言和蔼
对话赠送肉类 大锤 波士顿市区东部接“三一塔信号”，去三一塔杀光变种人 否 狂怒——生命值低于25%时，近战武器伤害加20%
X6-88
描述：X6-88是麻省理工学院的一名战士。他主要使用的武器为能量类武器。并且作为仿生人的特性，它可以侦测到附近敌人
加好感动作：
修改武器与动力装甲
拥护学院
减好感：裸体（唯一一个）
学院步枪 学院线的第一个任务 否（把你当领导） 和谐护盾——受到的能量伤害减少20%
阵营 结局开启条件及冲突一览
钢铁兄弟会
BOS
兄弟会底线是做完「盲目的背叛」与丹斯翻脸、主角继承丹斯圣骑士位置，可以用飞船房间
在那之前会做一系列任务要玩家帮兄弟会组装自由天尊
「盲目的背叛」解完后如果同伴找丹斯，会与兄弟会敌对，直到玩家解散丹斯为止
「盲目的背叛」解完后，下个任务是「战术思考」
(注：如果之前的保母任务还没解完的话，这边强制先接战术思考敌对铁路才能缴交任务)
与枪骑队长谈话后永久与铁路敌对，会要冲进铁路HQ把铁路所有人给灭了（MOD丹斯的困境可对话取消灭铁路不破坏剧情）
再下个任务是「大核融合厂」，要玩家上直升机
此时上直升机就会永久与学院敌对，上直升机前会有系统提示确认你要上直升机与学院敌对（如在完成此任务后结束“盲目背叛”可不灭铁路，但到结束不能和骑兵队长对话）
另外，要做完「盲目的背叛」，丹斯的好感度才能达到最高。
兄弟会路线最后剩下势力：兄弟会、义勇军
学院
MIT
一系列任务完成(含碉堡山战役，碉堡山战役虽然三方大战但解完后不会与任何阵营翻脸)
直到开完董事会、主角当上董事长，系统显示X6-88可以做为同伴加入为止
开董事会的任务是「人类-已重新定义」
下个任务「大核融合厂」会要玩家去刚进到学院的传送点，进去后会永久与兄弟会敌对
同样，进去传送点前，系统会提示玩家是否要永久与兄弟会敌对
此外，当选X6-88为同伴时，传送到铁路HQ，会立刻永久与铁路敌对
学院路线最后剩下势力：学院、义勇军
地下铁路
railroad
进入学院后有个任务是「地下卧底」，要玩家帮忙学院内部想逃脱的合成人
这任务可以解到帮忙杀合成人守卫都不会与学院敌对
但最后一个步骤要到学院解完一系列帮助启动核融合炉的任务(中途会与兄弟会永久敌对)
学院启动核融合炉的时候要开一场董事会
回铁路HQ，新的一系列任务与兄弟会全面开战，直到把兄弟会飞船炸掉为止
此时「地下卧底」任务才算完成，下个任务「核能选项」杀了学院传点护卫与学院永久敌对
铁路路线最后剩下势力：铁路、义勇军
义勇军
minutemen
这个路线会根据有没有与兄弟会敌对而有差异
义勇军路线没有专属的最终分歧路线奖杯，纯属对铁路路线的补充。
1)「地下卧底」完成前，如果帮学院解「大核融合厂」前就杀了父亲大人与学院永久敌对
这时候「地下卧底」会失败，铁路会要玩家找义勇军求援（刚进学院就反目，则触发“整队”）
攻进学院装核弹，最后和黑人在大核融合厂顶层观看学院核爆秀
此义勇军路线最后剩下势力：铁路、义勇军、兄弟会（可结束前做兄弟会任务消灭铁路，下同）
2)「地下卧底」完成前，如果帮学院解「大核融合厂」后杀了父亲大人与学院永久敌对（或结束前任何时期敌对兄弟会）
这时候「地下卧底」会失败，铁路会要玩家找义勇军求援
但会先依照黑人指示做足够数量的大炮把兄弟会飞船打下来
最后攻进学院装核弹，和黑人在大核融合厂顶层观看学院核爆秀
此义勇军路线最后剩下势力：铁路、义勇军
注：与选择谁建传送门无关，但有报告称钢铁建会卡任务
2015年9月获得由Computer Entertainment协会主办的日本游戏大赏2015“未来组”的10部最受期待的游戏。
2015年10月，获第33届金摇杆奖最受期待游戏。
IGN的编辑认为，整个废土世界，游戏制造，游戏氛围，以及整个故事都是将《辐射4》打造成一款成功的沙盒角色扮演游戏的关键要素。而且现在又有了更好的原因去收集和贮藏破烂，以及游戏中强大的同伴，那些值得同情的恶棍都不禁令IGN的编辑想要重新玩第二遍。
一个注重细节的开放世界、良好的射击系统、充满了有趣的支线任务和次要情节，当然还有经典的配乐。所有的这一切，就好像你真的生活在这片废土上一样。这种丰富的游戏内容，正是玩家爱上它的原因。尽管还有一切游戏BUG，但不可否认，玩家享受着废土上的一切，而你的所作所为也会改变这一切。现在是时候去废土上做一个垃圾王了。
手柄设置：
LB：VATS
RB：近战重击/技能攻击/按住扔手榴弹
LT：瞄准/锁定
RT：攻击
Back：视角选择
Start：暂停
L：移动
L点击：速跑
R：观察
R点击：潜行
Y：跳跃
B：哔哔小子
X：准备/装填
A：互动
PAD：偏好列表
PAD A：选择一个偏好
键盘设置：
W：向前移动
S：向后移动
A：向左移动
D：向右移动
鼠标左键：进攻
鼠标右键：瞄准、格挡
鼠标中键：切换视角、工房
左ALT：武器打击、强力攻击、手榴弹
E：互动(开门、对话等)、按住退出动力装甲
R：准备、换弹夹、装填弹药、按住收武器
Tab：哔哔小子
Space：跳跃
左Shift：冲刺
Q：VATS(避难所科技，辅助瞄准系统)
Ctrl：潜行
C：奔跑
CapsLock：切换持续奔跑
X：自动移动
F：最爱武器
F5：快速存档
F9：快速读档
Esc：暂停
K：快速状态
