2009年，克里斯·米德尔顿进入德克萨斯农工大学，代表德克萨斯农工大学参加大学篮球比赛。
2009-10赛季，克里斯·米德尔顿场均得到7.2分、3.7个篮板。
2010-11赛季，克里斯·米德尔顿场均得到14.4分，得分位列大十二区第9位，入选大十二区最佳阵容第二队。
2011-12赛季，克里斯·米德尔顿场均得到13.2分、5.0个篮板，两项数据均位列球队第二，成为伍登和奈史密斯奖考察对象。赛季初因为膝盖受伤导致赛季缺席了共12场比赛。在大十二区最后7场比赛中，场均得到16.1分和4.6个篮板，投篮命中率达到44%，罚球命中率达到91%。在大十二区锦标赛中，场均得到19.5分和4.5个篮板。
2012年6月29日，在2012年NBA选秀中，克里斯·米德尔顿于第二轮总第39顺位被底特律活塞队选中。
2012年8月16日，克里斯·米德尔顿和活塞队正式签约，双方签订了一份为期3年的底薪合同。
2012-13赛季，克里斯·米德尔顿代表活塞队出战27场常规赛比赛，场均得到6.1分。
2013年7月31日，密尔沃基雄鹿队和活塞队达成交易，克里斯·米德尔顿加盟雄鹿。
2013年12月7日，在雄鹿队对阵华盛顿奇才队的比赛中，克里斯·米德尔顿得到职业生涯新高的29分。
2013-14赛季，克里斯·米德尔顿代表雄鹿队出战82场常规赛比赛，场均得到12.1分、3.8个篮板和2.1次助攻。
2014年12月16日，在雄鹿客场对阵菲尼克斯太阳队的比赛中，凭借替补前锋克里斯·米德尔顿的压哨三分绝杀，雄鹿96-94险胜太阳，这是米德尔顿生涯首次投中压哨绝杀球。
2015年3月8日，在雄鹿主场91-85战胜奇才的比赛中，克里斯·米德尔顿出场37分钟，得到30分、9个篮板，刷新职业生涯单场得分纪。
2015年3月12日，在雄鹿主场97-91力克奥兰多魔术队的比赛中，克里斯·米德尔顿得到30分，追平职业生涯单场得分纪录。
2015年3月25日，在雄鹿主场89-88险胜迈阿密热火队的比赛中，克里斯·米德尔顿得到13分、4个篮板，并在比赛最后时刻投中压哨三分球，绝杀热火。
2014-15赛季，克里斯·米德尔顿代表雄鹿队出战79场常规赛比赛，场均得到13.4分、4.4个篮板和2.3次助攻。
2015年7月2日，克里斯·米德尔顿和雄鹿队达成续约协议。7月10日，双方正式签约，合同为期5年价值7000万美元。
2015年12月30日，在雄鹿客场123-131不敌俄克拉荷马城雷霆队的比赛中，克里斯·米德尔顿得到36分、7次助攻，刷新职业生涯单场得分纪录。
2016年2月5日，NBA官方公布2016年多伦多全明星三分球大赛参赛名单，克里斯·米德尔顿入选。
2016年3月5日，在雄鹿主场116-101战胜明尼苏达森林狼队的比赛中，克里斯·米德尔顿出场34分钟，得到30分，其中三分球9投8中，刷新职业生涯单场三分球命中数纪录。
2016年3月24日，在雄鹿客场对阵克里夫兰骑士队的比赛中，克里斯·米德尔顿出场37分钟，得到9分、11次助攻，刷新职业生涯单场助攻纪录。
2016年4月11日，在雄鹿客场加时109-108战胜费城76人队的比赛中，克里斯·米德尔顿得到36分、6个篮板和9次助攻，追平职业生涯单场得分纪录。
2015-16赛季，克里斯·米德尔顿代表雄鹿出战79场常规赛比赛，场均出战36.1分钟，得到18.2分、3.8个篮板、4.2次助攻和1.7次抢断。
2017年11月2日，雄鹿客场121-126不敌黄蜂，克里斯·米德尔顿出场40分钟，得到43分5篮板7助攻，刷新职业生涯单场得分纪录。
2017年11月23日，雄鹿客场113-107击败太阳，克里斯·米德尔顿出场46分钟，得到40分9篮板，职业生涯第二次单场得分40 。
2018年1月21日，雄鹿客场94-116不敌76人，克里斯·米德尔顿出场40分钟，得到了23分14篮板10助攻，收获职业生涯首次三双，并刷新职业生涯单场篮板纪录。
2018年1月30日，克里斯·米德尔顿当选东部周最佳球员，职业生涯首次获得周最佳荣誉。
2018年4月16日，季后赛首轮第一场雄鹿107-113不敌凯尔特人，克里斯·米德尔顿出场47分钟，得到31分8篮板6助攻，刷新职业生涯季后赛单场得分纪录。
2018年4月29日，雄鹿以96-112不敌凯尔特人。米德尔顿出场41分钟，18投11中，其中三分球9投5中，得到32分2篮板3助攻1盖帽，刷新个人职业生涯季后赛单场得分纪录。
2019年2月1日，NBA官方宣布克里斯·米德尔顿入选2018-19赛季全明星东部替补阵容。
米德尔顿也成为NBA首位发展联盟出身的全明星球员。
2019年7月12日，雄鹿队官方宣布以5年1.78亿美元的合同续约克里斯·米德尔顿。
2018年夏天，克里斯·米德尔顿参加了在拉斯维加斯举办的美国男篮训练营。
▪ 2011 2010-11赛季大十二区最佳阵容第二队 （获奖）
克里斯·米德尔顿是一位具有创造性的中距离得分手，善于持球寻找防守漏洞，或者进行中距离跳投，比赛中愿意分享球权。 （凤凰体育评）
克里斯·米德尔顿有着结实的小前锋身体，迷恋中距离投篮，缺乏爆发力与侵略性，防守专注度与技巧都略显平淡，但一直在坚持进步。（网易体育评）
克里斯·米德尔顿属于臂展出众的瘦长型侧翼球员，远射精准；勤于无球跑动，很少突破或造犯规；篮板一般，防守端对抗吃亏。 （新浪体育评）
