2009年,克里斯·米德尔顿进入德克萨斯农工大学,代表德克萨斯农工大学参加大学篮球比赛。
2009-10赛季,克里斯·米德尔顿场均得到7.2分、3.7个篮板。
2010-11赛季,克里斯·米德尔顿场均得到14.4分,得分位列大十二区第9位,入选大十二区最佳阵容第二队。
2011-12赛季,克里斯·米德尔顿场均得到13.2分、5.0个篮板,两项数据均位列球队第二,成为伍登和奈史密斯奖考察对象。赛季初因为膝盖受伤导致赛季缺席了共12场比赛。在大十二区最后7场比赛中,场均得到16.1分和4.6个篮板,投篮命中率达到44%,罚球命中率达到91%。在大十二区锦标赛中,场均得到19.5分和4.5个篮板。
2012年6月29日,在2012年NBA选秀中,克里斯·米德尔顿于第二轮总第39顺位被底特律活塞队选中。
2012年8月16日,克里斯·米德尔顿和活塞队正式签约,双方签订了一份为期3年的底薪合同。
2012-13赛季,克里斯·米德尔顿代表活塞队出战27场常规赛比赛,场均得到6.1分。
2013年7月31日,密尔沃基雄鹿队和活塞队达成交易,克里斯·米德尔顿加盟雄鹿。
2013年12月7日,在雄鹿队对阵华盛顿奇才队的比赛中,克里斯·米德尔顿得到职业生涯新高的29分。
2013-14赛季,克里斯·米德尔顿代表雄鹿队出战82场常规赛比赛,场均得到12.1分、3.8个篮板和2.1次助攻。
2014年12月16日,在雄鹿客场对阵菲尼克斯太阳队的比赛中,凭借替补前锋克里斯·米德尔顿的压哨三分绝杀,雄鹿96-94险胜太阳,这是米德尔顿生涯首次投中压哨绝杀球。
2015年3月8日,在雄鹿主场91-85战胜奇才的比赛中,克里斯·米德尔顿出场37分钟,得到30分、9个篮板,刷新职业生涯单场得分纪。
2015年3月12日,在雄鹿主场97-91力克奥兰多魔术队的比赛中,克里斯·米德尔顿得到30分,追平职业生涯单场得分纪录。
2015年3月25日,在雄鹿主场89-88险胜迈阿密热火队的比赛中,克里斯·米德尔顿得到13分、4个篮板,并在比赛最后时刻投中压哨三分球,绝杀热火。
2014-15赛季,克里斯·米德尔顿代表雄鹿队出战79场常规赛比赛,场均得到13.4分、4.4个篮板和2.3次助攻。
2015年7月2日,克里斯·米德尔顿和雄鹿队达成续约协议。7月10日,双方正式签约,合同为期5年价值7000万美元。
2015年12月30日,在雄鹿客场123-131不敌俄克拉荷马城雷霆队的比赛中,克里斯·米德尔顿得到36分、7次助攻,刷新职业生涯单场得分纪录。
2016年2月5日,NBA官方公布2016年多伦多全明星三分球大赛参赛名单,克里斯·米德尔顿入选。
2016年3月5日,在雄鹿主场116-101战胜明尼苏达森林狼队的比赛中,克里斯·米德尔顿出场34分钟,得到30分,其中三分球9投8中,刷新职业生涯单场三分球命中数纪录。
2016年3月24日,在雄鹿客场对阵克里夫兰骑士队的比赛中,克里斯·米德尔顿出场37分钟,得到9分、11次助攻,刷新职业生涯单场助攻纪录。
2016年4月11日,在雄鹿客场加时109-108战胜费城76人队的比赛中,克里斯·米德尔顿得到36分、6个篮板和9次助攻,追平职业生涯单场得分纪录。
2015-16赛季,克里斯·米德尔顿代表雄鹿出战79场常规赛比赛,场均出战36.1分钟,得到18.2分、3.8个篮板、4.2次助攻和1.7次抢断。
2017年11月2日,雄鹿客场121-126不敌黄蜂,克里斯·米德尔顿出场40分钟,得到43分5篮板7助攻,刷新职业生涯单场得分纪录。
2017年11月23日,雄鹿客场113-107击败太阳,克里斯·米德尔顿出场46分钟,得到40分9篮板,职业生涯第二次单场得分40 。
2018年1月21日,雄鹿客场94-116不敌76人,克里斯·米德尔顿出场40分钟,得到了23分14篮板10助攻,收获职业生涯首次三双,并刷新职业生涯单场篮板纪录。
2018年1月30日,克里斯·米德尔顿当选东部周最佳球员,职业生涯首次获得周最佳荣誉。
2018年4月16日,季后赛首轮第一场雄鹿107-113不敌凯尔特人,克里斯·米德尔顿出场47分钟,得到31分8篮板6助攻,刷新职业生涯季后赛单场得分纪录。
2018年4月29日,雄鹿以96-112不敌凯尔特人。米德尔顿出场41分钟,18投11中,其中三分球9投5中,得到32分2篮板3助攻1盖帽,刷新个人职业生涯季后赛单场得分纪录。
2019年2月1日,NBA官方宣布克里斯·米德尔顿入选2018-19赛季全明星东部替补阵容。
米德尔顿也成为NBA首位发展联盟出身的全明星球员。
2019年7月12日,雄鹿队官方宣布以5年1.78亿美元的合同续约克里斯·米德尔顿。
2018年夏天,克里斯·米德尔顿参加了在拉斯维加斯举办的美国男篮训练营。
▪ 2011 2010-11赛季大十二区最佳阵容第二队 (获奖)
克里斯·米德尔顿是一位具有创造性的中距离得分手,善于持球寻找防守漏洞,或者进行中距离跳投,比赛中愿意分享球权。 (凤凰体育评)
克里斯·米德尔顿有着结实的小前锋身体,迷恋中距离投篮,缺乏爆发力与侵略性,防守专注度与技巧都略显平淡,但一直在坚持进步。(网易体育评)
克里斯·米德尔顿属于臂展出众的瘦长型侧翼球员,远射精准;勤于无球跑动,很少突破或造犯规;篮板一般,防守端对抗吃亏。 (新浪体育评)