炭疽是一种人畜共患传染病,主要传染源为食草类动物,人类通过接触患炭疽的动物及其畜产品,或空气、土壤中的炭疽芽胞而被感染。炭疽的主要临床类型为皮肤炭疽、吸入性炭疽、肠炭疽和脑膜炎炭疽等,以皮肤炭疽最常见。炭疽毒素是炭疽芽胞杆菌关键的致病因子,是造成宿主细胞损伤和死亡的主要原因。
炭疽毒素包括水肿毒素( edema toxin,ET) 和致死毒素( lethal toxin,LT) ,是炭疽芽胞杆菌产生的重要致病因子。ET 由保护性抗原( protective antigen,PA) 和水肿因子( edema factor,EF) 组成,LT 由PA 和致死因子( lethalfactor,LF) 组成。
炭疽是一个家喻户晓的名字。但是事实上,炭疽并不是一种常见的病,对于人类来说,炭疽是很难感染的,它并不是在人与人之间传播--通常是在人接触易感染炭疽的动物或它们的制成品后才被感染。但是近来,炭疽已经成为构成生物恐怖主义威胁的主力。它是一种有效的武器因为它可以形成一种坚实的孢子,这种孢子可以储存若干年,一旦它被吸入体内便会迅速引起足以致命的传染病。
炭疽病是一种烈性人畜共患病,由粗大杆状的革兰阳性炭疽芽孢杆菌引起,主要发生在食草类动物中,人类偶尔会因为接触感染炭疽的动物或动物皮毛产品而患病。炭疽杆菌的毒力因子主要包括外毒素和荚膜,外毒素由保护性抗原、致死因子和水肿因子组成。炭疽杆菌分泌三个组分并构成两组AB类型外毒素,帮助炭疽杆菌进攻宿主的免疫系统,在系统感染中杀死宿主。
炭疽防治药物包括抗生素、特异性治疗药、疫苗等,各种药物作用机理不同、优势也不同。抗生素只能杀死已存在于体内的炭疽杆菌,而不能清除机体中存在的炭疽毒素,因此在实际应用时,以注射炭疽疫苗作为暴露前的预防措施,特异性炭疽毒素抑制剂与抗生素联合用药或许能够取得更好的疗效。
毒素中的一个区域是运输结构,它能挑选出细胞,其它区域是一种毒素酶,可以迅速杀死细胞。在炭疽毒素中,有一种运输结构,因为它可以被用于炭疽疫苗而被称为“保护性抗原”(蛋白质编号1acc),它可以运送其他两部分——水肿因子和致死因子(中间和右边,蛋白质编号1k90和1jky)。这两部分是攻击细胞的毒素组成部分。
这类多亚基构成的毒素,在细菌中是很常见的,因为他们非常有效果。许多其它的例子均可以说明这点。例如:从引起霍乱和百日咳的细菌中提取的毒素可能在PDB中被发现,运输组分可以直接识别细胞表面并将毒素片段插入细胞从而造成最大伤害。这种毒素成份比氰化物和砷类的毒性更大。氰化物和砷类攻击细胞只是一对一,一个氰化物分子只使一个蛋白质分子中毒但是毒素酶是一个压缩的细胞致死器,一旦进入细胞它们便会从一个分子转移到另一个分子并一次将其破坏,这些毒素如此有效以至于在某些情况下一个分子便可杀死整个细胞。