因为这些真人的出演，SIREN里的3D人物表情才会如此逼真，大大提高了游戏的真实感。以下角色大部分都是玩家可以控制的人物。
须田恭也(演员：篠田光亮)
一代男主，就读于中野坂上高中的普通学生，对奇闻异事有强烈好奇心。在网站上到一条关于“误入××县三隅郡某废村而见到异像”的留言，而且还有人讨论起“羽生蛇村三十三人大屠杀”事件，好奇心驱使之下，趁着暑假，在8月1日一个人骑着自行车来到羽生蛇村，结果卷入事件。一开始是个慌慌张张一无是处的小青年，最后领悟了自己背负的宿命，拿起武器和尸人乃至异形的神作战。
神代美耶子(演员：冈本奈月)
一代女主，生下来便双目失明，但却具有很强的幻视能力。神代家的次女，但在神代家户籍上却没有她的名字，村中的普通村民不是不知道有这个人就是禁忌提起她的名字，因为村中的教团把她当作举行“仪式”时不可缺少的一个重要人选。“地震”后与须田恭也一起逃难。神代家从古代起即和堕辰子有神秘的联系，她的血能够阻止人类向尸人的转化。
八尾比沙子(演员：南りさこ)
羽生蛇村的真鱼教教团的求导女，似乎也是教团的主持人。如前所述，实际上是已经活了千年的八百比丘尼。通过她千年间的工作，建立了村民对于异形的神堕辰子的信仰，到了1976年，最合适的祭品神代美耶子诞生，她立即着手开始了复活堕辰子的工作。是将村民变为尸人的元凶。对于已经活了千年的她来说，也许是太渴求不死的同伴了吧。
牧野庆(演员：満田伸明)
羽生蛇村真鱼教教团的牧师，性格善良但软弱，缺乏自信和主见，面对尸人都不敢动手。也因为性格的软弱，受八尾比沙子摆布，主持进行了促成村庄异变的仪式。与宫田医院的宫田司郎为孪生兄弟
宫田司郎(演员：満田伸明)
羽生蛇村中的宫田医院的医师（一说院长）。具备医学者特有的冷静，性格冷静狠辣，不知怜悯。杀死了倾慕自己的同事恩田美奈，间接造成了恩田姐妹尸人化。对尸人进行了细致的研究，并找出击败他们的唯一手段。与羽生蛇村真鱼教教团的牧师牧野庆为孪生兄弟
竹内多闻(演员：馆正贵)
城圣大学的民俗学讲师，性格冷酷决断，平时言行举止比较古怪孤僻，缺乏人缘。竹内多闻是1976年羽生蛇村地震中的幸存者之一，多年来一直对此进行秘密研究，由于获悉羽生蛇村的宗教团体将在8月1日晚举行某种“仪式”，因此竹内决定亲自回村调查，却意外被卷入了这场事件中。
安野依子(演员：水野雅美）
城圣大学民俗学专业的女大学生，活跃好动、任性而又爱幻想。由于倾慕老师竹内多闻而主动跟随他来到羽生蛇村调查，却被卷入了事件中。面对危险的环境却还非常大胆。高度近视。
恩田理沙（演员：児玉启）
生性随和但缺乏主见的女孩子，由于无法适应东京的工作生活而辞工返乡找姐姐恩田美奈，在大字粗户遇到姐姐的老师宫田司郎后，与其一起回到医院。最终受到已成为头脑尸人的恩田美奈的影响变为尸人。
高远玲子(演员：细川圣可)
羽生蛇村小学的老师，由于两年前的事故失去了女儿，所以把同因事故失去双亲的孤儿四方田春海当做自己的女儿一样加以关怀照顾。8月1日晚因观星大会而回校照顾学生，但因凌晨发生地震而和春海意外被卷入这次事件中。一路上勇敢奋身的保护着春海，最后为了让春海成功逃脱和尸人同归于尽。结果变为尸人，并不懈追击春海。
半尸人
历代游戏中最普通的的尸人，由于游戏几代都是在一个隔绝的70年代日本农村，所以普通尸人有着明显的日本人的相貌。男女都有。
特点：直立行走，脸部常有血迹，可持武器，无特殊技能。
羽根尸人（飞天尸人）：
尸人中的一个变种，鼻梁旁有一对毫无作用的翅膀，太阳穴有一对巨大的翅膀供与飞行。除了用打击武器或射击武器攻击以外，还会从空中突袭玩家。听从高位头脑尸人的支配，当头脑尸人的指令中止时其行动也会停止。
羽生蛇村是日本西部一个三面环山的邻海小村。(“羽生蛇”在日语里与百幕大同音) 因地理上的封闭和外界少有接触，村内保留着自古以来当地民俗与天主教融合而形成的独特信仰。千年来村中来流传下种种传说，其一就是人从海里来的。每年一定时候，村民要象征性地脱衣走向大海，称为“回归海”。再从海里走回，称为“海送还”。
一切的起因，发端于684年的羽生蛇村，“人鱼肉”的传说。
被称为“堕辰子”的不明生物从天上掉落，被三个村人发现并食用其肉。三人中只有一位女性获得了不老不死的生命，始称“八百比丘尼”，后来隐姓埋名改称八尾比沙子。十六世纪，西方基督教传入日本，传入这个小村，八尾比沙子结合本地民间传说，加上基督教，创立了新教“真鱼教”，几百年她一直当修女传播这种宗教，使全村老幼皆信真鱼教，八尾比沙子活了千年，可她并不快乐，看着婴儿出生老者死亡，好友马上入了土，她感觉到时间的悲哀。于是她有个绝妙的计划，将堕辰子复活，把整个羽生蛇村变为不死者的乐园。
1976年，八尾进行了复活“堕辰子”的仪式，但仪式失败了，堕辰子的鲜血染红了海面，诡异的嚎哭勾引人们走向大海，人们只要喝了红海的水，就不会受伤，不老不死，但会变成没有思想的行尸走肉。堕辰子的运动引发大地震，地震引发了时空的紊乱。
20多年后的2003年，一群人重新来到了这里，却迷失在现代与1976年混乱的时空中。后来其中一人须田恭也，用古代神器宇理炎战胜了又被八尾复活的堕辰子。因为和神代美耶子换血，须田得到了不老不死也不会变成尸人的体质，他杀了堕辰子后，八尾比沙子眉发皆白，坠入无底深渊，终于得到永恒。而须田恭也也永远不能从1976年那个地震的晚上走出去，时间像坏了的唱片，转一圈又回到原来的位置。须田只能拿着焰薙刀，手握宇理炎，永远地在荒败的村子里杀戮……
该游戏独特的题材和玩法使其成为日本周游戏销售量冠军，主角都是误入羽生蛇村的现代人，为了脱出尸人遍地的扭曲异空间而展开逃生。根据剧情，只要听到红色的海上传来的警报一般的声音，就会忍不住走向大海，喝下红色的海水变成尸人。尸人本身不吃人，但会攻击人直到其死亡。尸人还保留了生前的一些行为，例如农民在田里日复一日地割草，警察依旧摇摇晃晃地巡视荒败的街道，这些尸人嘴里含混不清地说着一些生前的话，有的还在唱歌。
尸人有些持刀拿棍，有些带着猎枪和左轮手枪，即使在黑暗中枪法都准得吓人。主角只要连中两枪就会死亡。即使不用武器也能用手掐主角的脖子。游戏中只有部分主角可以获得武器，也不过是勾火棍、管子之类，没有武器的主角则完全不能自卫，难度非常高。
尸人的视觉和听觉异常灵敏，在黑暗中主角根本看不到对方，对方已经用枪瞄准了主角。尸人看到主角以后就会大声嚎叫追上来，主角能爬上的高台和越过的障碍尸人也都能。即使从尸人背后远处跑过去也会被发现。而在不很大的场景之中巡逻的尸人数量很多，只要被一个尸人发现就会引来更多，那时就是死路一条。只要被尸人看到，好在所有主角都有一项特殊本领——视界截取（能看到他人的视野），按下L2即刻切换，摇动左摇杆观看整个地图内所有尸人的视野。尸人都有自己固定的巡视路线，只要熟悉了这些路线和相互之间的看守空隙，即可躲过不被发现。也可以通过此视野解开一些密题，如密码锁的密码，寻找尸人藏起来的东西。而游戏居然安排了许多必须和尸人近距离接触的机会，例如在其不备时偷钥匙，这就需要主角蹲下一点点地蹭过去。还可以关闭电灯，打开收音机等吸引尸人到别处，从而从主路通过。
游戏中的场景和人物制作得非常真实，70年代的日本农村，破败的水泥楼房和木屋，长着荒草的梯田和白茫茫的雨幕，生锈的汽车和铁轨，满是青苔的电线杆，墙上的“小心火烛”告示，70年代的老电影海报，让人仿佛置身于某个废弃的日本农村一样，即使在今天的日本农村，也能见到这样的景象。而人物的脸部制作都取自真人肖像，连尸人扭曲的表情都是真人化妆后录像再制作的，异常逼真，让人不相信这是电脑做出的三维人物。
最后说说游戏最大的缺点——太难！如果不是因为过高的难度妨碍了游戏本身的乐趣，以及一些不够亲切的设定，SIREN本该大红大紫成为恐怖游戏里的一款新秀。玩家几乎不能有丝毫差错，因为一旦出错便难以挽救。很多角色没有武器不说，尸人被杀死后还会复活，并且狙击尸人的枪法十分准。 “幻视”是玩家感知敌人所在的唯一手段。虽然有地图，但是不会显示玩家的所在位置，玩家必须依靠自己对地形的观察来判断自己的所在。
随着红海传来的汽笛声，本已经看习惯了的日常风景在一瞬间变成人间地狱，化作“尸人”的村民开始不断地袭击生者……《死魂曲》在推出之后，其独特的世界观设定和纯正的日式恐怖氛围很快得到了玩家的肯定。而《死魂曲 新生》，则在系列原点：第一作的基础之上加入了多名外国人角色，那么，这些新角色到底将怎样从这个充满恐怖与杀戮的人间地狱中逃脱呢？游戏的舞台和系列首作相同，都是在“羽生蛇村”。而尸人的设定也将继续保留，游戏的整体设定并无太大变化。同时，游戏中出现的场景和原作也是共通的。只不过，在每个场景中发生的故事和地图的构成将会发生巨大变化。
作为“新生”的一个特征，本作的故事内容和登场人物都与原作大不相同。本作的8名主人公中大半为外国人（美国的某剧组成员），这与系列前作登场角色全为日本人有很大不同，可能和电影的美版《咒怨》一样，此举也是希望本作能为更多的欧美玩家所接受。和前作相同地，本作中这些本不擅长战斗的主角们也需要运用自己的智慧和各种道具来和那些不死的尸人周旋，这个设定是贯穿整个《死魂曲》系列全部作品的。但是，本作的动作性要强于系列任何一作，游戏的展开将更为迅速。其中，主人公们的动作将变得丰富多彩，同时，尸人的攻击性也会大大增加。系列独特的“试点穿插系统”（以尸人的视点来观察）也将更具临场感。
