1890年10月12日（清光绪十六年九月十八日）生于一个富裕的官宦商人家庭。
1897年秋，唐生智从塾师唐诗亭读古书。1908年春，唐生智考入湖南陆军武备学堂（陆军小学）第一期，思想倾向新派，遵纪守令，成绩优秀，常受褒奖。11月光绪皇帝和慈禧太后去世，陆军小学举行致哀仪式，唐生智对此不以为意，因在下面发笑而受到记过处分。1909年春考升又进湖北武昌第三陆军中学，在谭人凤等人影响下，唐生智参加了同盟会。
1911年秋，唐生智在陆军中学毕业后，被调入河北保定陆军军官学校入伍生队。
1915年春，唐生智于保定军官学校毕业后，分配到湖南陆军混成旅任见习排长，旋代理连长，参加讨袁护国驱汤（芗铭）运动，后任都督府警卫团第3营营长。1916年7月，任湘军第1师第2旅第3团第3营营长。
1917年夏，唐率部参加护法运动，升任湘军第2师第1旅第3团团长。1920年9月，晋升为第1师第2旅旅长。1923年8月，任护宪军第3路军指挥。
1911年8月，唐生智在陆军中学毕业后，被调入河北保定陆军军官学校入伍生队学习。10月辛亥革命爆发，唐生智邀几个保定同学南下上海参加革命，11月在沪军都督府任科员，曾在兆丰公园痛打印度巡捕。12月后到烟台都督府（都督李燮和）参谋，旋任连长，他雷厉风行地整治这支连队，向李燮和控告营长吃空额，结果被排挤。1912年10月唐生智入保定军校第一期步兵科第二连学习，灵活顽皮，但因学习成绩优异，成为校长蒋百里的得意门生。
1914年10月，唐生智从保定军校毕业，被分配到到湖南陆军混成旅任见习排长（注2）。1915年夏代理连长，12月参加了讨袁护国战争，事败离队，藏匿于耆宿刘人熙家中。1916年6月袁世凯死，7月湘军赶走北洋湖南都督汤芗铭，刘人熙任临时都督，唐生智任湖南督军署卫队营营长，8月任北洋湖南陆军第一师（师长赵恒惕）第二旅（旅长林修梅）第三团（团长宋鹤庚）第三营营长。1917年9月护法军政府成立，11月南北战争开始，唐生智曾随湘军参与。
1918年春升任湘军第一师第一旅（旅长宋鹤庚）第三团团长。1920年6月湘军驱逐张敬尧，唐生智的第三团为湘军前锋，攻入湘乡县城。11月奉调从黄盖湖一带进兵湘西，平息王育寅之乱。11月23日赵恒惕取代谭延闿出任湘军总司令，12月31日任命唐生智为湖南陆军第一师（师长宋鹤庚）第二旅旅长，辖第三团（团长刘兴）、第八团（团长李品仙）两个团。1921年1月王育寅再次兴兵石门、澧县，唐生智亲赴前线督战，迅即攻下澧城，2月18日收编了湘西王育寅部靖国军。7月随赵恒惕参加湘直战争，任第二纵队司令兼左翼司令，出师湖北驱逐湖北督军王占元，8月王占元被驱后，吴佩孚和萧耀南夺取了湖北地盘，赵恒惕愤而向北洋军进攻，9月湘军被吴佩孚击败，唐生智亲躺路上，阻止了败兵溃退。
1922年8月21日，南方北伐军赣军李明扬、赖世璜、朱培德及湘军陈嘉佑纷集湘南，9月2日湘军宋鹤庚师在衡阳围攻陈嘉佑旅，16日宋鹤庚部叶开鑫、唐生智、贺耀祖三旅，连败陈嘉佑部，占领武冈。
1923年8月，广州大元帅府建设部部长谭延闿奉孙中山先生之命，任湖南省省长兼湘军总司令，由粤返湘讨伐附庸北洋军阀吴佩孚的湖南省长赵恒惕，与拥赵之湘军展开了拉锯式的战争。
赵恒惕急忙组织“护宪军”迎战，19日赵恒惕就任湖南护宪（省宪）军总指挥，唐生智任第三路军指挥，讨伐谭延闿。8月23日，谭、赵双方军队在恒山一带开始接触，经激战将谭军击败，31日张辉瓒突袭长沙，赵恒惕军后撤，谭延闿军乘机反扑，9月7日蔡钜猷占桃源，唐生智由常德后退，11日退至湘阴保存实力。10月20日湖南议和破裂，赵恒惕向谭延闿反扑，吴佩孚调马济来援，唐生智率部激战，击败谢国光，并乘胜包抄谭军后路。11月7日唐生智占衡阳，14日谭延闿部退粤边，谭赵战争结束，湘军整编为四个师，唐生智任暂编第四师师长。12月22日，赵恒惕因湘西蔡钜猷部收编未成，对湘西下总攻击令，唐生智乘浓雾渡过湘江，将蔡军包围击溃，随后在湘南训练部队，扩充实力，兼湘南善后督办、水口山矿务督办，逐步脱离了赵恒惕的控制。
1924年1月国民党在广州改组，广东的革命浪潮迅速波及湖南，唐生智曾亲赴洛阳见吴佩孚，了解吴对湖南的态度，请吴支持，并派人前往两广联络，窥测南方形势。8月26日，《大公报》报道了唐生智“以工代赈”修筑公路干线的做法，唐生智拜佛教密宗居士顾伯叙（字子同，法号净缘，俗称顾和尚）为师，皈依佛门学佛章，自称“佛教将军”。11月广州北伐军程潜进攻湖南宜章，旋为唐生智击退，唐生智据地自雄，第四师发展到五万人枪，实力为湘军之冠。
1925年1月12日，北伐军左翼总司令程潜为唐生智诱拘于湖南汝城，旋释。1925年秋，因赵恒惕任用私人，唐生智遂与赵及其部下叶开鑫、贺耀祖反目。11月熊克武从四川退到湘南，唐生智收编了熊克武一部分入湘部队。
1925年冬，中共湘区委大力领导反英讨吴（佩孚）驱赵（恒惕）运动。同时，区委书记李维汉派夏曦、王基永等策动唐生智反赵驱吴，参加北伐。
1926年1月7日，唐生智令全体官兵摩顶受戒当佛教徒，部队佩戴“大慈大悲救人救世”胸章。1月，中共湖南区委派王基永去衡阳，向唐生智提出反吴驱赵、与国民政府合作等七项要求，唐大体赞同，进一步表示支持广东国民政府，还送二千元作为国民党湖南省党部活动经费。
赵恒惕见唐生智的力量不断扩大，又得知其与广东革命政府联系，便与吴佩孚密谋除掉唐生智。1926年春，赵恒惕以迎接白喇嘛到长沙，主办所谓禳灾祈福的金光明法会为名，召唐至长沙参加法会。唐察知赵的用心，谢绝参加。接着赵又以召开财政会议的名义，邀唐至长沙开会，唐又托词拒绝到会，使赵的阴谋破产。
1926年初，湖南人民在夏羲、郭亮等共产党人领导下，在长沙召开万人大会，掀起了轰轰烈烈的讨吴驱赵运动，并提出“打倒赵恒惕”、“组织代表民意的政府”、“督促湖南军队讨伐吴佩孚”和“请求国民政府北伐”等主张。
唐生智在联络李宗仁派兵支援下，加入了湖南人民的驱赵行列，于1926年3月初起兵向长沙进发。手无兵权的赵恒惕在各方压力下，被迫于3月12日通电辞职，并推荐唐生智为代理省长。
3月15日，唐生智到长沙，即电邀第1师师长贺耀祖、第2师师长刘铡、第3师参谋长张雄舆（师长叶开鑫称病请假）及各师旅长以上军官来省，共商善后事宜。贺耀祖是唐在湖南陆军小学时的同学，关系密切，他便首先找贺商量。他对贺说：“革命形势迅速发展，北伐战争即将举行，广东方面我已派人秘密接头，他们内定我为国民革命军第8军军长，你是第9军军长。只等北伐军进入湖南，就可以发表新命。”他见贺耀祖犹豫不决，便于25日以召开军事会议为名，扣押湘军第2师师长刘铡、秘书长肖汝霖、第3师参谋长张雄舆等坚持跟吴佩孚走的军官。派贺耀祖兼任湘西善后督办。接着派兵攻占了叶开鑫部所据的岳州(今岳阳市)。不久，唐生智宣布废除了赵恒惕的《湖南省宪法》，自任湖南省临时省政府的主席。
1926年三四月间，董必武受中国共产党湖北省委派遣秘密奔赴长沙，做争取唐生智的工作。夏曦、徐特立等以国民党湖南省党部名义，在长沙召开讨吴援唐市民大会，并组织工农群众成立救护队、运输队，慰劳和支援唐的军队作战。
4月，吴佩孚收买了赵恒惕的旧部叶开鑫为“讨贼联军”湘军总司令，北军监视其后，向长沙进攻。4月底，桂军钟祖培旅自桂林北上增援唐生智；5月初，唐部在湘北失利，在长沙又只一个旅的兵力，遂率部退出长沙，集中兵力于衡阳一带，固守待援。同时，中共湘区委派夏曦、何叔衡、郭亮、王基永等组成8人代表团，随同唐生智撤退到衡阳，帮助唐军进行政治训练和宣传鼓动工作。夏曦并被唐生智聘为政治顾问。
此时，广东国民政府也先后派来白崇禧、陈铭枢和李宗仁的夫人郭德洁，与唐联系参加北伐的问题。由于多方努力，唐表示拥护国民党的三大政策，愿意参加北伐，并向广州国民政府紧急求援。5月12日，桂军钟祖培旅赶至衡阳；5月底，广州国民政府首先派出以共产党员叶挺为团长的第四军独立团先行开入湖南，于是北伐战争就此拉开了序幕。
6月2日，唐生智在衡阳宣布“反英、讨吴、驱赵”的政治主张，取消代理湖南省长的名义，正式加入了国民革命军，就任国民革命军第8军军长兼北伐军前敌总指挥。随之，他将原来的旅改为师，以何键任第1师师长，李品仙任第2师师长，刘兴任第4师师长，原警备旅改为教导师，以周斓代理师长，正式参加革命行列。
3日在萱洲河击败北洋军，恢复黄土岭、衡山、永丰一线，4日成立湖南临时省政府，5日叶挺独立团占领攸县。7月5日，唐生智以前敌总指挥名义下令第四、第七、第八军分三路出击，6日革命军开始大举反攻长沙，渡过涟水，第八军刘兴师克娄底，7日何键师克濲水，8日第八军渡过易俗河，进攻湘乡、湘潭，9日夏斗寅师克湘乡，11日第八军李品仙第二师攻占长沙，刘兴师钟祖培旅克复宁乡，击败“讨贼联军”湘军总司令叶开鑫等北洋军，16日周斓师克益阳。7月17日长沙实行党治，取消省宪省议会，30日唐生智被任命为湖南省政府主席，宣布废除省宪法、解散议会、成立省政府。8月当选为国民党第二届中央执行委员、湖南省党部执行委员，兼湖南军事厅长，明显表示出亲俄、亲共、亲农工的姿态。
8月12日蒋介石到达长沙，决提早进攻武汉，使北军无整顿增援之余暇。8月14日国民革命军总司令蒋中正颁发第二期作战计划及总攻击令，唐生智任中央军总指挥兼左纵队指挥官，以攻占武汉为战略目标。8月19日湘北革命军开始总攻击，唐生智指挥之左纵队渡过汨罗江，占领长乐街，21日左纵队败赵恒惕、李济臣所统之援湘军董政国、孙建业等于新墙，岳州震动，22日何键师克岳州，叶开鑫、宋大霈等分退华容城陵矶，24日李品仙师占羊楼峒，25日占蒲圻，28日何键师自临湘渡江，右纵队也进入湖北，北伐军先后攻克汀泗桥和贺胜桥，吴佩孚败走，湖南底定。
9月3日，第八军何键、夏斗寅师自嘉鱼渡江占大军山及蔡甸，湖北省长刘佐龙部不战东退，6日何键、刘兴、夏斗寅师攻克汉阳，7日占汉口，吴佩孚、靳云鹗离汉口北退孝感，9日占黄陂，10日刘兴师占孝感，吴佩孚退向信阳，13日克广水，14日第八军与由豫开来之田维勤军激战于广水之北，16日第八军刘兴师克武胜关，夏斗寅师克平靖关，李品仙师克九里关，蒋介石攻打武昌则连日不克，17日蒋介石离武昌转江西督师，鄂事交前敌总指挥唐生智负责，并代理湖北临时政治会议主席。9月21日指挥第三次攻击武昌，仍不得手，唐生智乃改取围困战术，守敌军心大乱，时有官兵出城投诚，与此同时积极分化孙传芳部。10月5日蒋介石电唐生智，须孙传芳先允撤兵，方可停战。10月10日武昌守军贺对庭团内应，第四军第十师陈铭枢入城，俘刘玉春、陈嘉谟，武昌克复，吴佩孚的主力基本上被消灭，北伐军在两湖战场取得决定性胜利，第四、第七军转向江西战场，第八军留驻两湖整训。11月2日任广州国民政府委员会委员。12月3日第八军及第十五军进攻鄂西卢金山、鄂北张联升，左翼总指挥职袁祖铭亦出兵夹击，13日唐生智任国民党中央执行委员会委员及国民政府临时联席会议委员。
1927年1月1日，蒋介石在南昌参加军事善后会议，力主进兵南京、上海，唐生智则主进兵河南。1月20日，唐生智任武汉国民政府军事委员会军制审查委员会委员长。1月25日任北伐军西路军总指挥，率第四、第八、第十一、第十五军，出武胜关沿京汉线前进。1月31日，唐生智指使周斓武力解决了北伐军左翼前敌总指挥袁祖铭，吞并了黔军部队。2月3日，唐生智将原第八军部队大肆扩充为四个军（第八军军长唐生智、第十八军军长叶琪、第三十五军军长何键、第三十六军军长刘兴）六万人，控制了两湖的军政大权，权利欲望和政治野心也不断膨胀。3月6日，唐生智逼走武汉卫戍司令兼第十一军长陈铭枢，即由李品仙继任卫戍司令，11日选任武汉军事委员会委员、军委主席团成员、国民政府委员。3月30日，由粤、湘、鄂、赣农民协会及河南武装农民自卫军代表在武昌举行联席会议，筹备组织全国农民协会，推邓演达、毛泽东、谭延闿、唐生智等为临时执行委员。4月3日汉口爆发中日冲突，4日唐生智向日总领事道歉，请日水兵撤退，无效。4月6日被武汉国民政府任命为第一集团军（总司令蒋介石）第四方面军总指挥，蒋介石拟四路北伐，以唐生智统第三路，由京汉路进攻，未实行，12日被任命为湖南省政府委员。
4月12日，蒋介石在上海进行大屠杀，17日武汉国民政府免去蒋介石总司令职务。
4月18日武汉国民政府举行誓师北伐典礼，19日令唐生智任国民革命军总指挥，22日免兼第八军军长，率部继续北伐，统率三个纵队进军河南（注6），27日进占驻马店，29日北伐军完成了集中。5月1日败奉于河南驻马店，即分三路北攻，以靳云鹗等豫军任左翼，张发奎率第四第十一军任右翼（贺龙师亦属此路），唐生智率第三十五、第三十六军及第八军之一部任中路。5月5日右翼第四、第十一军与奉军及田维勤直军开始在河南汝南战斗，8日武汉北伐军与奉军激战于确山、遂平之间。5月13日，因唐生智笃信佛教，武汉国民政府令保护佛教寺院。5月13日唐生智下达总攻击令，14日右翼第四、第十一军与奉军第十一军赵恩臻剧战于上蔡，15日三十六军占领西平车站，16日第三十五军及第三十六军与奉军战于驻马店，不利，17日攻克西平，20日右路占领上蔡，奉军大败，21日中路唐生智部（刘兴军），右路张发奎部大破奉军于郾城及周家口，23日中路刘兴占郾城，奉军退临颍，28日唐生智部北伐军在临颖大战中击溃奉军主力王树常军，30日刘兴占新郑。6月1日第三十六军（军长刘兴）与冯玉祥会师郑州，4日占领开封，7日到郑州会晤，10日参加郑州会议，武汉政府的第二期北伐胜利结束。
1927年，在蒋介石叛变革命、武汉国民政府“分共”之后，身任武汉国民政府第4集团军总司令等要职的唐生智仍坚持反蒋立场，积极主张讨伐蒋介石。8月唐率部东征，令第4集团军夹长江东进讨蒋。第8军和第36军沿长江南岸，35军和第1师沿长江北岸，进至芜湖、合肥、蚌埠一线。逼蒋于8月12日在上海通电下野。
随后宁汉合流。唐生智所部进占安徽，却陷入了北伐军自己阵营中湘、桂派系的相互猜忌之中。
9月15日，南京举行中央执监委员临时联席会议，选唐生智等为国民党特别委员会委员，17日被选为国民政府委员、军事委员会主席团成员，22日武汉政治分会成立，唐生智为常任委员，唐表示如南京对彼不满即武力周旋，23日江右军刘兴部进驻东西梁山。
1927年9月24日，唐生智令汉口中央银行停止营业。1927年10月9日南京国民政府会议决定讨伐唐生智。
10月10日，汪兆铭、孙科、伍朝枢、许崇智、张继等自庐山到汉口，疏通唐生智，11日在汉口会议，商汪唐与南京合作条件，唐生智拒绝了南京提出合作条件（召开第四次中央执行委员会，追认特别委员会，恢复中央监察委员会，设国民政府主席等），10月15日南京国民政府正式决定讨伐唐生智，南京政府第三路（总指挥李宗仁）、第四路（总指挥程潜）、第五路军（总指挥朱培德）、西北军、粤军、黔军等部队联合对唐生智进行军事讨伐。17日唐生智部第三十六军刘兴自芜湖，第三十五军何键自巢县合肥分别西撤，18日程潜和陈调元向刘兴发动进攻，19日西征军陈调元部占领芜湖，20日南京政府以“通敌叛党”将唐生智免职，下令讨伐。
1927年11月2日武汉政治分会与唐生智暗斗颇烈，同时西征军和唐军也展开了激烈的战斗，6日西征军第十九军胡宗铎、第四十四军叶开鑫败唐生智部刘兴于鄂东广济，7日西征海军占领武穴，8日程潜攻占富池口，败第八军李品仙部，9日第七军夏威攻占蕲水，败何键军，10日胡宗铎占领蕲春，叶开鑫占田家镇，南岸程潜部占半壁山，武汉面临四面包围。11月11日唐生智召集将领召开军事会议，第八军第一师师长张国威接受南京政府委任的第八军军长职，密谋叛唐，被唐发觉后将其勒杀，12日唐生智通电下野，乘日本军舰东渡，他的部队大部被桂系收编，第8军军长李品仙、第36军军长廖磊都是广西人，随白崇禧攻入华北。
1927年11月14日南京政府下令停战，15日通缉唐生智，残余部队大部分被桂系控制。
1928年1月蒋介石重新上台，9月间暗中订定“拉胡（汉民）倒桂”的计划，派刘兴北上到青岛晤唐生智，争取唐旧部反正，还说“抓到白崇禧就把他杀掉”。1928年冬，唐生智回到香港寓居，表示服从蒋介石，伺机待起。
1928年唐生智由日本回到上海寓居。
1929年4月，蒋介石委任唐生智为第5路军总指挥，接受驻扎在平津的旧部。
4月5日唐生智通电讨桂，并就任讨逆军第五路总指挥，李品仙、何成浚任第八、第九军长，10日蒋介石复电嘉奖。5月10日唐生智部自平津向冀南开动，14日一部改向津浦路开动，集中济宁。5月22日，中央政治会议通过任命唐生智为军事参议院院长，实欲让他到南京任职夺取兵权，26日唐生智、李品仙、何成浚等通电讨冯玉祥。6月1日南京国民政府任唐生智为军事参议院长，3日通电就职，但并不赴南京，5日第四十七师王金钰部（孙传芳旧部）自宣化开兖州，归第五路唐生智指挥。6月7日，唐生智、何成浚携蒋介石亲笔函自北平往太原，8日阎锡山自运城返太原，与何成浚、唐生智等会商对冯玉祥问题，仍由阎促冯出洋，一面准备军事，9日何成浚、唐生智、刘镇华自太原电冯玉祥，劝早离陕甘，25日冯玉祥被诱骗至太原囚禁。6月16日何成浚、唐生智等自太原返北平，19日唐生智自北平赴徐州，与韩复榘军接洽换防，24日到郑州，韩复榘部移防山东，28日国务会议任命唐生智兼国军编遣委员会编组部主任。7月23日特派首都建设委员会委员。8月1日出席编遣实施会议，推为编制组审查委员，5日推为编遣会议常委，8月16日任国军编遣委员会常务委员。9月13日，国务会议任命唐生智为编遣会直辖第一编遣分区办事委员。9月16日任中央陆军军官学校校务委员、中央特别委员会委员。
10月，受蒋介石派遣，唐携150万元巨款，北上天津、唐山，以“打倒桂系，返回湖南”为口号，一举收回旧部的指挥权。
1929年11月3日蒋介石到许昌，令在豫各部队统归唐生智指挥，4日唐生智亲率所部与西北军庞炳勋剧战于巩县，15日中央军下总攻击令，与西北军在登封剧战。18日第五路军克偃师。11月19日，国府明令嘉奖唐生智、刘兴、徐源泉、王金钰等，20日中政会请中执会选任朱培德、唐生智为国民政府委员，22日蒋介石委托唐生智代理陆海空军总司令，全权处理河南善后事宜，此间密谋与石友三、阎锡山联合反蒋。
1929年12月1日，唐生智、宋哲元、刘文辉等七十余人通电主息内争以对俄，实行反蒋，2日石友三部向南京城猛烈轰击，唐生智、刘文辉等五十余人电请蒋中正“幡然改图，立即罢兵”，3日唐生智等通电拥汪兆铭、联张发奎，4日唐生智发“告全国将士书”，拥护汪兆铭，拥戴阎锡山，对蒋介石推崇其军事才能，“惟政治非其所长”。5日唐生智通电就中国国民党第二届中央执行委员会所任命之“护党救国军第四路”总司令，6日任命各方面军总司令和军长，联合石友三发动反蒋战争，唐部即自郑州南下，唐生智电刘峙要求让出武汉。1929年12月7日国民政府下令拿办唐生智，10日蒋介石发“告前方将士书”，誓灭唐生智，各派军阀多表示不支持唐生智，17日唐生智自郑州南退许昌，拟入湖北夺取武汉，20日被南京政府通缉法办，唐军集中平汉线驻马店附近。1929年12月26日，唐军对蒋军发动猛攻，天降大雪，部队被阻于遂平、确山之间，苦战五昼夜相持不下，原本与唐生智达成一致的何键、刘文辉、夏斗寅、阎锡山均按兵不动，唐生智孤立无援。
1930年1月1日，杨虎城两个旅自南阳袭击唐生智军总司令部，以冯钦哉部第一旅为主力,占领驻马店，唐军被拦腰斩断，首尾不能相顾，2日刘峙、杨虎城、陈诚、蒋鼎文、夏斗寅、赵观涛等师大败唐生智军龚浩、刘兴、门炳岳各部于驻马店附近，4日驻马店附近唐生智部向北溃退，6日唐生智表示愿出洋，所部交刘兴接统，8日刘兴电蒋介石表示服从，唐又指使孙殿英等防守西平、郾城，阻中央军前进，9日第二路军刘峙占西平，败孙殿英、冯华堂军，唐生智再度通电下野，10日唐生智部冯华堂、安俊才、公秉藩等投降，13日唐离军化装逃至天津租界，又流亡香港、澳门、新加坡，从此失去军权。4月1日阎锡山任陆海空军总司令，掀起反蒋的中原大战，3日唐生智电贺阎锡山就职，5月21日唐生智自香港到天津，27日唐生智过平赴石家庄谒阎锡山，阎任为第六方面军总司令，30日返平。9月中原大战结束，反蒋部队崩溃。
1931年2月蒋介石将胡汉民软禁，在国民党朝野引起了轩然大波，又引发了另一次反蒋高潮。5月，改组派、西山会议派、胡汉民派、林森和孙科派、以及两广地方实力派陈济棠、李宗仁，在广州成立了“中国国民党中央执监委员非常会议”，唐被推选为广州非常政府国府委员及军委三常委之一，实行第三次反蒋。并于9月以湖南宣抚使名义进军湘南，直逼衡阳。正在此时，适逢“九·一八事变”爆发，唐为一致对外，终于与蒋携手言和，
12月3日被上海“国民党四大”选为第四届候补中央执行委员，15日蒋介石辞职下野，17日唐生智等由上海进南京，29日被中央政治会议特任为军事参议院院长。1932年1月1日，唐生智被任为国民政府军事委员会委员兼军事参议院院长，并无实权。6月23日，孙科、唐生智自上海赴广东，调停陈济棠、陈策之争。1933年4月29日任全国航空建设委员会委员，11月25日任军事长官惩戒委员会（主任委员朱培德）委员。1934年12月，改任南京国民政府军委会第一厅主任兼任训练总监部总监。
1935年4月2日任为陆军上将，叙第一级。6月任军事委员会执行部主任，专负筹划抗日准备工作，主张“抗日持久”，主持起草了上海、南京抗战计划，负责领导构筑江浙各线工事。11月22日选为国民党第五届候补中央执行委员，12月2日选为中央政治委员会委员。12月28日改任军事委员会第一厅主任兼任训练总监部总监，位置虽尊，仍无兵权。1936年6月1日“两广事变”爆发，11日何应钦、唐生智等联名电陈济棠等令前队停止待命，26日再电劝陈济棠、李宗仁、白崇禧退兵。7月9日给予国民革命军誓师十周年纪念勋章，13日任国防会议会员。8月3日电劝李宗仁、白崇禧离桂北上就职，他身患重病，不能起床，拖延成严重的胃病。11月12日给与一等宝鼎勋章。12月12日夜，蒋介石被张学良、杨虎城扣于西安，13日中央常务会议及政治会议加推唐生智等六人为军事委员会常务委员，14日程潜、唐生智、朱培德等电促张学良“猛醒”，24日西安事变和平解决。
1937年11月向蒋介石自动请缨防守南京，任南京卫戍司令长官，表示“誓与南京共存亡”，下令封锁南京通往江北的道路，销毁渡船，使得大量军民不能撤离。战争中力主抗敌，但在蒋介石再三电令下不得已撤退。他在未组织任何撤退的情况下于12月12日下达弃城命令，自己乘保留的汽艇逃出。在命令下达后，守军陷入溃散，失去组织，争相逃命。第二天南京陷落，随后发生了南京大屠杀。围绕唐在南京保卫战中表现，后期出现大量质疑与负面评价，多认为其言行不一且指挥失当，对军民无辜死亡负有不可推卸之责任。
以后长期闲居湖南，曾在家乡东安创办“耀祥书院”，研究佛学、哲学、中国古代学术思想及古典文学。1949年在湖南组织“和平自救”运动，任“湖南人民自救委员会”主任委员，参加湖南和平起义。建国后曾任全国人民代表大会第二、第三届常务委员，政协全国委员会第一届委员、第二、第三、第四届常务委员，国防委员会委员，湖南省人民政府副主席、副省长、政协副主席，中南军政委员会委员，中南行政委员会委员，中国国民党革命委员会中央常务委员等职。
