1999年，开始学习相声表演。2004年，正式与李菁合作演出，经常上演的节目有《黄鹤楼》、《学四相》、《闹公堂》、《拉洋片》、《戏迷游街》等百余段。2005年，参加“北京相声小品大赛”中，凭借《我要幸福》获得相声专业组一等奖。2006年9月16日，参加“爱在此·乐在此·四季华庭金秋盛典——中国笑星歌舞晚会”。
2007年2月20日，参加德云社春节赴津演出，与谢天顺合作表演传统相声《大上寿》；7月17日，参加“纪念相声名家侯耀文先生专场演出及侯门弟子贺先生六十冥寿”；8月18日，参加“纪念侯耀文艺术成就相声专场” 。
2008年4月18日，参加天津八一礼堂演出。2009年3月，主持北京电视台《星夜故事秀》节目；11月25日，担任喜剧《丐中丐》发布会主持人，与李菁合作；12月17日，出演舞台喜剧《丐中丐》。
2010年5月，参加北京电视台《经典回眸》节目。
2011年1月18日，与李菁参加“全球相声巡演北京首演——曹云金助兴演出”；2月2日，参加中央电视台春节联欢晚会，与李菁合作表演相声《独家录制》 ；2月23日，在北京之夜举行“星夜相声会馆开箱特别演出”；4月，出演津派喜剧电影《幸福秘方》，饰演大耳朵 ；9月10日，在星夜相声会馆举行“中秋答谢观众”专场演出，与李菁表演相声《大审案》；10月27日，参加“我们这一年说相声”星夜相声会馆成立一周年纪念专场。
2012年1月5日，参演当代农村轻喜剧《兵法乡村》，饰演钱串子；1月9日，参加《美丽乡村》主题晚会，出演相声剧《媳妇的美好时代》；12月27日，客串出演都市婚恋轻喜剧《老公的春天》。
2013年6月，主持中央电视台戏曲频道戏曲节目《一鸣惊人》，与刘芳菲、李菁合作；12月20日，参演话剧《春节联欢晚饭》，与李菁合作；12月26日，参加“北京喜剧幽默大赛”，与李菁担任主演嘉宾。
2014年7月29日，参加北京卫视七夕晚会演出，与白雪演唱越剧《红楼梦》选段《天上掉下个林妹妹》；9月5日，参加北京电视台中秋特别节目《月来悦开心》，与李菁、王芳、王为念表演情景小品《谁在说》；9月14日，参加湖北卫视互动类综艺节目《我爱我的祖国》；9月17日，参加第五届天津相声节开幕活动，表演相声《说马唱马》；11月，参加贵州卫视《非常欢乐》节目；12月11日，参演相声评剧《杨三姐》，反串饰演杨母。
2015年4月11日，受邀参加天津广播电视台文艺频道《相声大会》节目冯阳专场；5月4日，参演语言杂技舞台剧《北京》，与李菁合作；5月8日，与李菁搭档表演舞台喜剧《我不是保镖》；10月19日，参加北京曲艺团复建暨《北京记忆》专场演出。
2016年1月13日，加盟陕西卫视公路生存挑战真人秀《丝绸之路万里行》第二季，与周晓鸥、许飞、邹杨组成固定成员；3月，出演悬疑电影《监狱疯云》；4月，在都市喜剧《男神抱抱》中饰演餐厅老板“贵哥”；7月，出演青春校园电影《十七岁的雨季》，饰演谭凯；12月，参演动作喜剧电影《铁道飞虎》，饰演算命大师。
2017年1月15日，参加重庆卫视春节联欢晚会，与迟永志搭档表演相声《逛庙会》；2月10日，参加江苏卫视元宵晚会，与谢波、李玉刚合作表演升级版小品《如此包装2017》；3月22日，参演古装青春魔幻探案剧《盛唐幻夜》；在剧中饰演泥古一角，是个大唐时期社会底层的小人物；9月，参与拍摄电影《功夫联盟》；10月28日，参加山东卫视“孝行齐鲁 大爱山东”重阳节晚会，与刘宸也合作表演《孝与笑》；11月，参演电影《老公去哪了》杀青。
2018年1月，参加北京市河北梆子剧团第二届迎新年优秀剧目展演，参演民国戏《北国佳人》，饰演迟鼎斌一角；同年2月，参加天津卫视春节特别节目《新春笑满堂》，与闫佳宝、缇娜合作表演相声《过年去你家》；6月，参加天津卫视相声节目《笑礼相迎》“相声生力军”主题专场。
▪ 2011-08-26 乐视影视盛典电视剧类年度最佳跨界奖 （获奖）
▪ 2005 北京相声小品大赛相声专业组一等奖 《我要幸福》 （获奖）
何伟其貌不扬，不帅也不高。他在舞台上放得开，能搞怪能扮丑能自嘲。他也演过不少的戏，虽然都是一些客串性质的小角色，但还是能发挥出他搞笑的功底，成为戏里的笑点。他搞笑滑稽的形象很难想象出现在一些正剧里，在《建党伟业》中，他饰演的“法国翻译官”特别到位。在扮演反面角色时，也运用了一些相声里段子的技巧。（人民网评）
何伟在快板《竹音雅韵》中，显示了他扎实、全面的基本功，展示了快板方面的功力，各个流派的快板风格经过他充满“包袱”的介绍，不仅让观众了解到了快板艺术的渊源，也对其风格和代表作有了较深的了解。（海南日报评）
何伟学赵丽蓉老师的唱腔非常到位，表现出了相声艺术和相声演员自身的表演功力。在评剧《杨三姐》中，他反串的杨母有点搞笑滑稽，有一大段悲腔。（演员李金铭、凤凰网评）
