故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间
从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是对于这些“走出棺材”的生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。Sookie Stackhouse是个会读心术的酒吧女招待，深知被社会驱逐的感觉。由于吸血鬼没有可以让她窥视的脑电波，她乐意与他们打交道，尤其是173岁英俊的 Bill Compton。可是当Sookie卷入跟随Bill到来的一系列神秘事件的时候，容忍将被迫受到检验。
人们害怕吸血鬼的时代已经过去，如今是变成吸血鬼害怕人类。在路易斯安纳州的小镇Bon Temps上，电视谈话节目日日讨论到底要不要让吸血鬼合法权益通过，赞成的人和反对的人态度一样激烈。吸血鬼不需要再通过吸人血或者是动物的血来维生，而是去购买由日本人出产的——真血。我们的女主角Sookie Stackhouse是小镇上普通的女招待，她不普通的地方在于她能听见人们心底的话音，这个特异功能不但让她备受困扰，更令她数次恋爱失败。当她与Bill Compton相遇时，她惊喜地发现她听不见对方内心的声音！Bill是一个吸血鬼，吸血鬼的社会地位不高让他每次出现都好像一个异类，只有善良天真的Sookie从不用异样目光看待他。
第二季迎来了吸血鬼女王的大驾光临，而她将命令Sookie(Anna Paquin)和Bill(Stephen Moyer)两人到德克萨斯州去执行一项秘密任务--前往达拉斯协助寻找一位失踪的吸血鬼。此人的公开身份是「地方警长」。于是，厄运也接连向她袭来--她的同事遭到谋杀，随之一个怪物给了她致命一击……良辰镇危机重重，邪恶似乎在黑夜中聚集，在脆弱的白日绽放。而更为诡异的是，吸血鬼居然救了她，当然，代价是更为不可知的命运……
而Jason(Ryan Kwanten)将以一种令人意想不到的方式加入反吸血鬼的「Fellowship of the Sun Church」。Steve Newland牧师与妻子Sarah及Jason的关系将变得非常微妙。
第三季开头，bill向sookie求婚，sookie一开始没有答应，在洗手间冷静了下后决定答应bill，可当她兴奋地出来时，bill却不见了，原来他被来自密西西比的狼人给抓走了，幕后主使是那个州的KING，已经有3000岁，非常强大，他还是个gay，有个真爱伴随左右。Eric找到bill后发现king是1000前杀了他全家的人，他决心报复，杀了king的男友，king爆发了，复仇使他变态，在电视节目上杀了主持人，向全世界展示了吸血鬼的真面目，直接导致了吸血鬼法案的不通过。
在Eric可以杀死king的时候，见到了godric，他希望Eric能放下仇恨，挣扎许久后Eric决定不杀king，而是将他囚禁，并用水泥封起来。此时bill背叛了Eric，将他也推进了坑里，倒下水泥，不过Eric还是逃了出来。
以Sookie去了精灵界开始，在精灵界Sookie遇到了她的爷爷，她爷爷告诉她只是来了两天而已，但是精灵界的两天相当于人界的二十年。
Sookie离开精灵界回到人界，已经是一年后。Sam与一群变形人好友乐得聊天，而Tara则离开了小镇，而此时的Bill已经是路易西安纳州的新王。Eric则隶属于他。而原来Bill则是当权者们派往原来Queen的间谍。
此时的Jessica也与爱郎Hoyt在一起了。而Lafayette与他的同性恋男友则开始参加一些巫师聚会。聚会是由一个热爱魔法的老女人Marnie（本季大反派）所举办。
Marnie召唤出几百年前曾经对吸血鬼进行过大屠杀但最后被烧死的女巫役亡师Antoneo鬼魂。
Bill知道有女巫集会，派Eric去查探，结果在被Antoneo附身的Marnie施展咒语下失忆，开车回家的Sookie发现了失忆的Eric，于是将他带回家。没有了千年记忆的包袱及对人类的轻视与自我保护，Eric呈现单纯率真的本性。对于从前那个傲慢的千年吸血鬼，Sookie是又爱又怕，但是对于这个失忆版本的Eric，Sookie根本无法抗拒，渐渐地放下心防，即使死去奶奶的灵魂警告她，这种状态只是暂时的，但她仍无法控制地爱上Eric。而Jason则被豹人女友绑架，并且被性侵。虽然后来逃出生天，但却已经伤重，被路过的Jessica与Hoyt所救，同时也因为Jessica的血而与Jessi a渐生情愫。
后来Eric和Sookie协助Bill对抗Marnie和她的巫师手下，混乱之中，Sookie被流弹打到，而Eric却被Marnie控制了。伤重的Sookie被Alcide和Bill所救，Bill将他的血给Sookie，救了她一命，然而体内有了两个吸血鬼血的Sookie却陷入了感情两难的局面。
在该季第10集，Sookie的精灵力量令到Eric恢复记忆，同时也发现Marnie才是幕后黑手，Antoneo只是受其操控的傀儡。
同时Lafayette也被发现是灵媒，可以看见鬼魂。而Sookie等人也因此被困在用作聚会的月神酒店。同一时候，Andy则与一精灵“相恋”。最后因为Sookie力量再次爆发而使得Marnie的咒语再次失效，而Bill与Eric则得以杀入酒店将Marnie枪决。但Marnie却冤魂不息，在Lafaytte进入熟睡时附身，用lafayette 的身体杀死了他的男友Jesus，并拿到了Jesus巫师的力量。
结尾，sookie与Eric和bill都分手了。
第五季开头，Eric和bill被authority抓走，作为首席法官的Nora救了他们，bill才知道Nora是Eric的妹妹，他们都是godric转化的，有着非同寻常的感情，然而逃跑计划很快被当局发现，他们三个都被抓了起来。原来Nora已经背叛当局，不想回归mainstream，她和另一位女法官救了原密西西比的king（被Eric和bill用银链和水泥封了起来），他重新出现后直接杀了当局的最高统治者，整个当局因为尝了Lilith的血全被策反，意图摧毁人类。Eric和bill成了chancellor，在受Lilith感召的bill的建议下，他们炸掉了生产true blood的工厂，让吸血鬼喝人类的矛盾激化。第五季末，Bill赢得了莉莉丝的血，并喝下了它，爆炸成血团后像Lilith一样在血中重生了，这吓坏了Eric和sookie，迅速地逃离了当局的大本营，大本营烧毁，bill从火中走出。
第五季结尾，Bill喝了Lilith的血，重生了，同时拥有了Lilith的力量，超级强大，能够预见未来，用意念控制人和物，不需要接受邀请便能进入人类的房子，不能用木棍钉死，唯一的缺陷就是仍然无法在太阳下行走。Ben出现了，一个变成吸血鬼的精灵，可以在白天行走，他的出现竟然是为了让sookie成为她的新娘，并一起成为吸血鬼，与世隔绝地生活。这一季里，bill是最铁石心肠的一季，二Eric，pam，tara都被关进了州长的秘密实验室里，他们在bill的预见里面临着被太阳晒死的命运，随后bill带着Nora逃了出来，可Nora已经被注射了HEP V，最后死在了Eric的怀里，他痛不欲生。同时，HEP V被放入了州长新造的true blood里，意图消灭所有吸血鬼。Eric喝了本的血，和bill一样获得了白天行走的能力，前往实验室救吸血鬼，bill先找到了被关在白色房间的吸血鬼，让他们吸自己的血，在Sarah打开顶棚的时候，这些吸血鬼都活了下来，bill则奄奄一息，虽然Jessica和她新认识的男友给了bill血让他活了下来，bill却失去了Lilith的力量，成了一个普通的吸血鬼。Eric飞走了，去享受自己的生活。最后，sookie和Jason在祖爷爷nile的帮助下杀死了ben，在他死后，他血中精灵的力量也同样消失了，获得白日行走能力的吸血鬼最终还是回归为了夜行者。
第七季苏琪和狼人alcide在一起了，不过苏琪没法像爱bill一样爱alcide，Sam成了镇长，并呼吁居民能和吸血鬼结对，得到保护。Hep V 在吸血鬼间蔓延开来，Eric也因为大意感染上了病毒，众多感染病毒的吸血鬼袭击了BON TEMP，为了救人，bill和sookie设法营救，alcide死了，同时sookie感染了HEP V，直接导致了bill的感染，并因为她皇室的精灵血，病毒发展得非常快，bill在患病期间决定接受true death，并希望sookie能用她的光球杀了他。Eric在pam的刺激下决定寻找Sarah并杀了她为Nora报仇，期间发现她的血竟然是解药，得到治愈，然而bill为了sookie能过上正常人的生活，不愿意解毒，坦然面对死亡，sookie最终不愿用尽精灵的力量，用木棍结束了bill。在bill的促成下，Jessica和初恋结婚了，在婚礼上，sookie竟然听到了bill的心声，也许是因为病毒使他的体温升高，也许是他的人性回归。最后的最后，Eric和pam成了健康饮品（对HEP V 有一定治疗功效）New blood 的总裁，暗地里仍在Fangtasia 以一分钟10000美金卖Sarah的血；Jason结婚有了三个孩子，sookie怀孕了，丈夫的正面没有出现过。
Stephen MoyerBill Compton（史蒂芬·莫耶饰）
已经活了173岁的Bill，是个绅士的吸血鬼，他鲜少吸食人血，以人造血“True Blood”为生。在和Sookie相遇后，迅速互相产生好感，并且缔造一段惊心动魄的罗曼史。
Sookie Stackh（安娜·帕奎因饰演）
健康性感的Sookie是小镇中的“异类”，她是混血精灵，所以拥有透知别人内心的“读心术”，因此她常常会听到周围人肮脏龌龊的心理想法。当她遇到吸血鬼Bill时，才发现纯净的新天地，由于吸血鬼已死，所以她读不到他的想法，于是迅速爱上了Bill。但这段爱情却让事情复杂了。
Sam Merlotte（山姆·特拉梅尔饰）
Sam是小镇唯一一家酒吧的老板（吸血鬼酒吧除外），一直暗恋Sookie的他只能默默看着她和吸血鬼谈恋爱。他是超自然生物之一的变形人。
Jason Stackhouse：（瑞恩·科万顿饰演）
作为Sookie的哥哥，Jason是个四肢发达，头脑简单的美男子，在床上功夫也是一流，有着“种马”的美誉。
该剧第六季共10集，与前几季相比，篇幅缩短，其中一部分原因是因为饰演女主角苏琪·斯塔克豪斯（Sookie Stackhouse）的安娜·帕奎因（Anna Paquin）准备开拍时，宣布怀孕的消息。
《真爱如血》虚构了一个人类发明了人血替代饮料之后，吸血鬼与人类平等共处的现实社会，虽然剧情充斥超能力者、吸血鬼、变形人、巫师等奇幻元素，风格越发梦幻迷离，但这一切完全可以看做对人类历史和社会的隐喻，以及对人类本性的剖析与反思，格局其实相当宏大。本剧独一无二的风格体现了HBO一向坚持的艺术品味，不会一味迎合大众的欣赏习惯，而是千方百计推陈出新，展现创意独具的艺术个性。
该剧剧情多处隐喻了现实。女主角的哥哥同女友一起吸食具有兴奋和致幻作用的吸血鬼鲜血，然后一起在奇妙幻境里享受极致的快乐，最终迷恋成瘾不可自拔，酿成悲剧，这样的影射观众应该不难猜到。而人类与吸血鬼两大族群的对立，以及在平静表面下隐藏的血腥杀戮，更是人类历史和现实中不断发生的族群冲突的再现，白人与黑人、以色列与哈马斯、本省人与外省人……类似的例子俯拾皆是。
该剧风格阴郁又风骚，浪漫又悬疑，幽默又诡异，哥特又暗黑，血浆满地，真情不移，还时不时给政治、宗教、社会问题插几刀。轰轰烈烈的吸血鬼与人类恋情包裹下，骨子里其实是一部通过普通美国小镇生活探讨种族及阶级冲突的严肃剧集（腾讯娱乐评）。
