1529年（嘉靖八年），吴承恩到淮安知府葛木所创办的龙溪书院读书，得到葛木的赏识。
1550年（嘉靖二十九年）吴承恩人到中年才补得一个岁贡生，到北京等待分配官职，没有被选上。
1551年（嘉靖三十年）吴承恩接任河南新野县知县。修建行台察院，尊经阁，增修儒学，表彰贞节，兴办水利等德政事迹。
1553年（嘉靖三十二年）周游湖南新化（古梅山）卖文写书为生。
1556年（嘉靖三十五年），由于母老家贫，去做了浙江长兴县丞，常与友人朱曰藩豪饮，寄趣于诗酒之间，和嘉靖状元沈坤，诗人徐中行有往来。
1558年（嘉靖三十七年），终因受人诬告，“拂袖而归”，晚年以卖文为生，活了大约83岁，晚年在贫穷中逝世。
吴承恩喜读稗官野史、志怪小说，“尝爱唐人如牛奇章、段柯古辈所著传记，善模写物情，每欲作一书对之”，“髫龄，即以文鸣于淮”，颇得官府、名流和乡绅的赏识，《淮安府志》载他“性敏而多慧，博极群书，做诗文下笔立成。爱看神仙鬼怪、狐妖猴精之类的书籍，如《百怪录》、《酉阳杂俎》之类的小说或野史。
吴承恩小时候勤奋好学，一目十行，过目成诵。他精于绘画，擅长书法，爱好填词度曲，对围棋也很精通，还喜欢收藏名人的书画法帖。少年时代他就因为文才出众而在故乡出了名，受到人们的赏识。
他官场的失意，生活的困顿，使他加深了对封建科举制度、黑暗社会现实的认识，促使他运用志怪小说的形式来表达内心的不满和愤懑。他自言：“虽然吾书名为志怪，盖不专明鬼，实记人间变异，亦微有鉴戒寓焉。”吴承恩还写过一部短篇小说集《禹鼎志》，不过已经失传，只能看到一篇自序。
吴承恩擅长绘画、书法，多才多艺。然而科举不利，至中年始为岁贡生。60岁时出任长兴县丞，又因与长官不谐，拂袖而归。后又聘任过荆王府纪善。
《淮安府志》载他“性敏而多慧，博览群书，为诗文下笔立成”。但他科考不利，至中年才补上“岁贡生”，后流寓南京，长期靠卖文补贴家用。晚年因家贫出任长兴县丞，由于看不惯官场的黑暗，不久愤而辞官，贫老以终。30岁后，他搜求的奇闻已“贮满胸中”，并且有了创作的打算。
50岁左右，他写了《西游记》的前十几回，后来因故中断了多年，直到晚年辞官离任回到故里，才得以正式创作《西游记》。
为编著《西游记》，吴承恩远涉名山大川，积累了大量的感性素材。吴承恩曾经写过著名诗篇《二郎搜山图歌》。
《西游记》、《禹鼎记》、《射阳集》四册四卷、《春秋列传序》
吴承恩的诗文多散失，有后人辑集的《射阳先生存稿》4卷存世。
吴承恩写的《西游记》第一回《猴王出世》被选进了人教版语文五年级下学期第二十一课中。
《三打白骨精》被选为苏教版六年级第八课。
《花果山拥立美猴王》入选沪教版语文六年级下学期第三十一课中。
《孙悟空棒打白骨精》也入选沪教版语文六年级下学期第三十二课中。
《孙悟空三借芭蕉扇》第三借亦被选入沪教版语文六年级下学期第三十三课中。
《猴王出世》选文五年级人教版下册，第21课。
《小圣施威降大圣》选文人教版七年级上册，第26课。
《齐天大圣大战二郎神》选入人教S版五年级上册第30课。
《天启淮安府志》：评价他“性敏而多慧，博极群书，为诗文下笔立成，清雅流丽，有秦少游之风。复善谐谑，所著杂记几种，名震一时”。
《长兴县志》：“性耽风雅，作为诗，缘情体物，习气悉除。其旨博而深，其辞微而显，张文潜后殆无其伦。”
朱应登：认为他“可尽读天下书”，而“以家所藏图史分其半与之”。
李维祯：吴承恩的诗文成就时说，吴的诗文“率自胸臆出之”，不事雕琢，他的诗和唐代的钱起、刘禹锡、元稹、白居易相上下，他的古文与宋朝的欧阳修、曾巩相出人。
陈文烛：“今观汝忠之作，缘情而绮丽，体物而浏亮，其词微而显，其旨博而深。《明堂》一赋，铿然金石。至于书记碑叙之文，虽不拟古何人，班孟坚柳子厚之遗也。诗词虽不拟古何人，李太白、辛幼安之遗也。盖淮自陆贾﹑枚乘﹑匡衡﹑陈琳﹑鲍照﹑赵嘏诸人，咸有声艺苑，至宋张耒而盛，乃汝忠崛起国朝，收百代之阙文，采千载之遗韵，沉辞渊深，浮藻云峻，文潜以后，一人而已，真大河韩山之所钟哉！”
李维桢：“嘉隆之间，雅道大兴，七子力驱而近之古，海内翕然向风。其气不得靡，故拟者失而粗厉；其格不得逾，故拟者失而拘挛；其蓄不得俭，故拟者失而糅杂；其语不得凡，故拟者失而诡僻。至于今而失弥滋甚，而世遂以罪七子，谓李斯之祸秦，实始荀卿。而独山阳吴汝忠不然。汝忠于七子中所谓徐子与者最善，还往倡和最稔，而按其集，独不类七子……中人之好，从来久矣。天下方驰骛七子，而汝忠之为汝忠自如。以彼其才，仅为邑丞以老，一意独行，无所扳援附丽，岂不贤于人远哉！”
