经济开发区副总指挥马其鸣政绩斐然,却被景山地委突然调任林河市政法委书记。然而,去林河途中,马其鸣遭到苏紫的拦截,请求他查明自己的丈夫——出租车司机陶实死亡的真相。与此同时,黑恶势力派出杀手,欲置苏紫于死地。马其鸣一反常态,隐忍而又暧昧地悄然绕行,市公安局副局长李春江、报社记者季小菲等人异常失望和不满,却令以当地支柱企业百山集团公司董事长童百山和公安局常务副局长吴达功为代表的黑恶势力和腐败分子暗自得意。平静背后,马其鸣暗中秘密调查。面对巨大的压力、错综复杂的局面,在景山地委和林河市委的支持下,马其鸣等人彻底挫败了童百山等人的阴谋,令陶实案的真相大白于天下。马其鸣终于完成了铲除林河黑恶势力和腐败毒瘤的庄严使命。
据说张嘉译挑剧本,就是挑能打动自己的,能让自己看得进去的剧演。两部《使命》都能让他挑中,可见该剧对张嘉译有着强烈的吸引力。这位凭借《蜗居》一夜成名,在内地“师奶杀手榜”名列前茅的男星,此次在《神圣使命》中再次担任刑侦神探,除了要应对接踵而来的名利诱惑,还要在陶实凶杀案中理清所有涉嫌人员的关系,取得关键性的毒品赃物和U盘证据。重重关卡,让这位四十岁的中男演技派化身刑侦神探,继续在荧幕上散发他的中男魅力,为他的刑侦演绎生涯添上神圣的一笔。