发轫抗战烽火，办学危难之际。1931年，侵华日军发动九一八事变后，侵占中国东北，并成立伪满洲国，此后陆续在华北、上海等地制造事端、挑起战争，国民政府则采取妥协政策避免冲突扩大。1937年7月7日，日军在北平附近挑起卢沟桥事变，中日战争爆发。国立一中至国立四中系抗日战争期间为接纳流亡青年，国民政府教育部创办并管理的学校。抗战初筹建的四所国立中学，惟国立三中（现贵州省铜仁第一中学）完整留存西部。
国立一中：1938年建于河南淅川，后迁陕西城固，1949年城固解放停办。
国立二中：1938年建于重庆北碚，抗战胜利回迁江苏，现江苏省常熟中学。
国立三中：1938年建于贵州铜仁，现铜仁一中。
国立四中：抗战初建于四川阆中，1946年撤销。
1938年，全民抗战，东校西迁，国民政府决定建校于黔东铜仁，初为“国立贵州中学”，不久正式定名为“国立第三中学”，简称“国立三中”。
1945年，抗战胜利后，改由贵州省接办，更名为“贵州省立铜仁中学”，简称“省中”。
1949年，新中国成立，贵州解放后学校由人民政府接管，改名为“贵州省铜仁中学”，简称“铜中”。
1973年，定名“贵州省铜仁第一中学”，简称“铜仁一中”至今。
1963年，学校被定为贵州省中学。
1998年，被国家教育部命名为“全国现代教育技术实验学校”。
1999年，通过贵州省人民政府、省教育厅办学水平督导评估，并获优秀等第。
2001年，学校成为全省示范性高级中学。
2009年，学校新校区建设工程在贵州铜仁碧江川硐教育园区启动。
2014年8月，2014级新生入驻川硐新校区。
2015年8月，2013级、2015级入驻铜仁市川硐教育园区新校区，学校完成整体搬迁。
2016年8月31日，贵州省教育厅正式签发《省教育厅关于公布2016年省级示范性普通高中学校名单及收费标准的通知》（黔教基发〔2016〕219号），同意铜仁一中升为“贵州省一类省级示范性普通高中学校”。学校位于贵州省铜仁市川硐教育园区内，占地500亩、投资6个亿、建筑15万平方米。设计规模在校生7200人。1998年被教育部命名为全国现代教育技术实验学校，2002年成为贵州省省级示范性高级中学。学校环境优美，设施：有教学楼、录播教室、科技楼、体育馆、图书馆、标准塑胶运动场、足球场、篮球场、排球场、网球场、公寓式学生宿舍、营养食堂、舞蹈室、钢琴房、通用技术教室、心理咨询室等，为学生的素质教育和发展提供了的硬件保障。
