1913年,学校开始筹办。
1915年,创建“遵义县立女子师范学校”。
1925年春,学校改为“遵义女子初级中学”。
1938年东,学校改名“遵义县立中学”,开始招收男生。
1944年秋,学校高中部分出,成立“省立遵义高级中学”;初中部留在老城城隍庙,更名为“遵义县立初级中学”。
1948年,县立初级中学迁至老城府衙门。
1952年9月,经历了几次分并后,正式命名为遵义四中。
1953年,该校成为贵州省级中学。
1955年,该校由汇川坝迁入遵义市老城子尹路与石龙路交汇处。
1992年,该校编录入《全国名校》。
1996年,该校改为三年制高级中学,成为独立高中。
2002年12月,该校通过省教育厅示范性普通高中评估专家组评估。
2003年,该校挂牌贵州省二类示范性普通高中。
2013年8月,学校将高一、二级部分迁至新浦新区,高三部保留。
2015年6月1日,该校挂牌“国家安全教育示范基地”,成为全国第九所、贵州一所国家安全示范基地。
2015年7月,校本部改为初中部。
据2015年8月学校官网显示,该校有教职工208人,其中专业教师188人,特级教师5人、高级教师67人、中级职称以上教师107人,省级名师及省级骨干教师20人、市管专家及市级骨干教师12人、10位英语教师曾赴美国、英国、丹麦等国留学9个学科中该校有6人担任遵义市教育学会学科理事长,遵义师院客座教授5人,具有硕士学位教师11人。
据2015年8月学校官网显示,校本部拥有宽带校园网、多功能阶梯教室2间、计算机教室3间、现代化理化生实验室10间、语音室2间,配备有专用美术、音乐、舞蹈教室,图书馆藏书75600册,普通教室全部安装成多媒体投影教室,有300米塑胶环形跑道运动场。