重案六组成员曾克强接到警队的好友胡刚的呼叫，匆忙赶往洗浴中心，但最终还是来迟一步——胡刚已被杀害，现场留下了激烈搏斗的痕迹。面对惨死的战友，曾克强发誓一定要缉拿凶手为好友报仇，但现实却为他设下了种种障碍，曾克强一次次地陷入困惑……
女警员季洁与男友陆建华经过一场马拉松式的爱情考验，终于要踏上红地毯了，但她却隐隐有种不祥的感觉。深夜，劳累一天的季洁回到家中，推开卧室的门，竟然发现妹妹季然与陆建华在一起，她愤然冲出了家门……
年轻的白羚和黄涛初入警队就赶上一起恶性杀人案，他们在实践中发现很多书本上没有的东西，在工作中他们渐渐熟悉了自己的伙伴，自己的职责，自己的对手。他们与老练的曾克强、细密的季洁、稳重的郑一民、耿直的江汉一起组成了一支令犯罪分子望风而逃的队伍。他们以血的代价捍卫了正义、荣誉、尊严，以行动实践着自己的誓言。
公安刑警杨震（丁志成饰）打入犯罪集团做卧底，突然面临被识破的危险，季洁（王茜饰）、郑一民（张潮饰）率重案六组刑警紧急前往解救……神秘的电子邮件，是黑客入侵、恐吓勒索还是病毒？可怕的放射物质外泄，是恐怖事件还是意外事故？……大案重案，一案接一案，案情扑朔迷离，危机四伏，紧急万分！面对一系列高科技犯罪案，重案六组全力追查，真相一步步浮出水面……经历生死的考验，常保乐（侣萧饰）与各办案人员的情谊更加深厚，季洁对杨震日渐生情，丁箭（王挺饰）开始暗恋田蕊（孙菲菲饰）。
三年前与重案六组有过交锋的一暴力团伙重新浮出水面，但是这次由它衍生的新团伙却更加凶残。 在误解中走马上任的陶非（王超 饰）临时成为六组代理组长，已调任分局预审处工作的季洁（王茜 饰）也回到了六组，升任刑侦支队副支队长的郑一民（张潮 饰），现身为分局法制处处长的杨震（丁志诚 饰）--六组的新老成员们重新收集证据，刑警们以 血的代价捍卫了正义、尊严、荣誉，破获了形形色色的重案，最终也将这个犯罪团伙一网打尽，以实际行动实践着警察的誓言。
季洁等在押解412重犯回程的途中听到15声枪响。经调查，枪声出现在 “锦绣地”。沈耀东用死者手机拨出通话记录里最后通话的号码，结果前来向郑一民报道的佟林的手机响了起来。季洁等人对此深感意外。
案情分析会上，沈耀东要求佟林解释电话一事，佟林的回答引起大伙不满。佟林利用郑一民从沈耀东嘴里套出了嫌疑人的地址，而李少成从监控录像上发现了一个与案件有密切关系的陈雪。
在关键时刻，佟林找到了在“锦绣地”谈判时被打伤的五个人，遗憾的是已经死了两个。季洁认同佟林保留活口，好继续破案的理由。但这时，一个意外让 “十六枪案”的三个“活口”又死了一个，剩下两人都成了植物人。
案情变得扑朔迷离，一场惊心动魄的较量就这样拉开了帷幕。
演员 张潮
二级警督，属于典型的“人老心不老”。这是一个部队转业干部出身的警察形象。为人谨慎，不温不火，处理事务后发制人，以柔克刚，处处爱护、维护下属。 趁便到现场，指挥若定；提讯犯罪嫌疑人机智老辣，从一线退到二线，经历了老六组成员的生死起伏，郑一民最想做的就是能帮助季洁。
演员 王茜
三级警督，是一名从警校毕业的警察，是警察队伍的中坚力量。季洁一直在刑警队工作。由于她机智干练，善于动脑筋，有实际工作经验，是个少有的女破案好手。原则性极强，嫉恶如仇，智勇双全、重情重义。重案系列最核心的人物，成熟稳重、严谨认真，心肠软，最看不得别人受苦，自己受伤但又坚忍着什么都不说。和杨震在共同面对危险局面中油然而生的相知相惜，发展出一段感情。
演员 李成儒
二级警督，这是一个从社会上来的平民警察形象，这些警察一般年岁较大但办案经验丰富。曾克强社会关系复杂，依靠经验办案，三教九流的情报来源丰富，处事练达，为了达到目的经常采用迂回的方式，在原则问题上，通融余地大，办案过程中亦正亦邪。
演员 董勇
一级警司，这是一个部队侦察兵出身的刑警形象。江汉有很强的英雄主义思想，为人耿直，并酷爱冒险。他在部队时就是神枪手。 一顶鸭舌帽，有勇有谋，脸上写满思考。在重案系列中是个“王朝马汉式”的人物，跟着大曾风里来雨里去。
《重案六组》自2000年第一部开播起，就在内地创下了警匪题材的收视最高峰。据央视索福瑞统计，《重案六组》第一、二部从2001年到2008年全国播放达到2700余万次。而在时隔7年后，第三部于2009年推出，其魅力依然不减，在2009-2010年跨年播出时，夺下上海、武汉、黑龙江、沈阳、福建五地的收视冠军。后又由北京影视频道多次重播，收视率颇高。
《重案六组》系列电视剧已推出四部，分别是：重案六组（2000年）、重案六组2（2002年）、重案六组3（2008年）、重案六组4（2010年）。
为了使情节更为曲折复杂，扣人心弦，在观众喜爱的“一集两案，交错发展”故事结构背后，将出现一个扑朔迷离的与犯罪团伙较量的案件贯穿全剧。
刑警们以血的代价捍卫了正义、尊严、荣誉，以行动实践着警察的誓言。
本剧快节奏、高密度的情节，粗犷纪实的风格充分表现了新时期刑警的风采，展现刑警为构建和谐社会做出的业绩，在悬念叠生、曲折复杂的故事中展示了刑警们的人性魅力……
与一般“警匪戏”截然不同，电视剧《重案六组》并不渲染表现罪犯作案过程，而是将镜头对准公安干警，通过他们层层剥笋，“带领观众”侦破各类形形色色的案件来展示塑造警察形象。
《重案六组》第三部基本上复制前两部的风格样式并有所创新。
《重案六组》第四部将着重从“依法执法、依法办案”的角度来展示塑造新时代的全新警察形象，通过他们侦破形形色色的案件来诠释“有法可依、有法必依、执法必严、违法必究”的执法办案观。
