科莫多巨蜥的进化发展始于大约4千万年前发源于亚洲的巨蜥属，并迁移到澳大利亚（大陆），在那里演变成岛屿巨型化（其中最大的岛屿巨型化是最近已灭绝的古巨蜥），这得益于缺乏竞争性胎盘食肉动物。大约一千五百万年前，澳大利亚与东南亚之间的碰撞使这些更大的蜥蜴类物种重新回到现在的印度尼西亚群岛，将其范围扩大到东帝汶岛东部。据信科莫多巨蜥与400万年前的澳大利亚祖先不同。然而，最近来自昆士兰州的化石证据表明，科莫多龙事实上在澳大利亚演变，然后传播到印度尼西亚。在末次冰河期间海平面的显著降低发现了科莫多巨蜥殖民大陆架的广泛延伸，随着海平面上升后，它们在目前的岛屿范围内被隔离。与现代科莫多巨蜥相似大小的绝灭上新世物种，如巨蜥（Varanus sivalensis）在欧亚大陆也有发现，表明它们甚至在包含哺乳动物食肉动物等竞争的环境中表现良好，直到气候变化和标志着更新世开始的灭绝事件。
科莫多巨蜥是已知存在的体型最大的蜥蜴，平均体长2—3米；平均体重：雄性79—91千克，雌性68—73千克，最长3.13米重166千克（包括未消化食物在内），圈养的通常比野外的重。它的尾巴和身体几乎一样长，四肢粗细宛如成人手臂，头和排球大小差不多。幼崽皮肤颜色是绿色、黄色和黑色。成年的巨蜥全身呈黑褐色。
科莫多巨蜥有60个经常更换的锯齿状牙齿，长度可达2.5厘米。它的唾液通常是带血的，因为它的牙齿在进食期间几乎完全被自然撕裂的牙龈组织覆盖。它有一条长长的、黄色的、分叉的舌头。科莫多巨蜥的皮肤披有装甲鳞片，这种鳞片被称为含有骨内膜的小骨头，可以作为一种天然的链甲。与其他巨蜥科一样，科莫多只有一个耳骨，即镫骨，用于将振动从鼓膜转移到耳蜗。这意味着它们很可能只能听到400到2000赫兹范围内的声音。科莫多巨蜥可以看到远处300米的物体，但由于其视网膜仅包含锥体，因此被认为夜间视力较差。它可以区分颜色，但对静止物体的视觉辨别力差。科莫多巨蜥使用舌头检测气味，与许多其他爬行动物一样，使用雅各布森氏器官的犁鼻器感觉，而不是使用鼻孔。在有利的风和摆头摇尾习惯的帮助下，科莫多巨蜥可能能够探测距离4-9.5公里的腐肉。它的喉咙后面只有少数味蕾。它的鳞片，其中一些被骨强化，有感觉斑块连接到神经，以促进其触觉。耳朵，嘴唇，下巴和脚底周围的鳞片可能有三个或更多的感觉斑块。
科莫多龙喜欢炎热和干燥的地方，通常栖息在干燥，开阔的草原，稀树草原和低海拔的热带森林中。作为一种，尽管它表现出一些夜行活动，但它在白天是最活跃的。科莫多龙是孤独的，只会聚在一起繁殖和吃东西。他们能够在20公里/小时的短暂冲刺中快速跑动，潜水达到4.5米，并且在年轻时通过强壮的爪子熟练地爬树。为了捕捉不可触及的猎物，科莫多巨龙可能会站在它的后腿上，并以尾巴为支撑。随着它的成熟，其爪子主要用作武器，因为它的巨大尺寸使攀登变得不切实际。
对于避难所，科莫多巨龙挖掘出的洞可以从1到3米宽的范围内通过其强大的前肢和爪子进行测量。由于它的大小和在这些洞穴中睡觉的习惯，它可以在整个晚上保存体温，并且在早晨之后尽量减少其沐浴期。科莫多巨蜥在下午狩猎，但在一天中最热的时候停留在阴凉处。这些特殊的休息场所，通常位于海风凉爽的山脊上，有粪便标记，并且没有植被。他们作为伏击鹿的战略地点。
2005年末，墨尔本大学的研究人员通过其他种类的监测仪推测眼斑巨蜥和鬣蜥可能有些毒性。由花边监测仪和斑点树监测仪和科莫多巨蜥咬人的数字，都产生了类似的效果：快速肿胀，凝血的局部破裂，以及直到肘部的疼痛，有些症状持续数小时。
2009年，同样的研究人员发表了进一步的证据，证明科莫多巨蜥具有毒性咬伤。保存的颅骨的MRI扫描显示下颚有两个腺体。研究人员从新加坡动物园的一头病死龙头中提取了其中一个腺体，发现它分泌了几种不同的有毒蛋白质。这些蛋白质的已知功能包括抑制血液凝结，降低血压，肌肉麻痹和诱导体温过低，从而导致休克和猎物丧失意识。作为发现的结果，先前的理论认为，细菌是导致科莫多死亡的原因。
科莫多巨蜥多集结于印尼小巽他群岛（科莫多岛、林卡岛、莫堂岛、弗洛雷斯岛）。
成年的科莫多巨蜥主要生活在热带草原森林。它们更喜欢开放的，有野草和灌木低洼地区，但也有人在其他地方发现过巨蜥，比如海滩，山顶和干涸的河床等。
科莫多巨蜥把家安在岩石或树底的洞里，每天早晨太阳升起时，它们就离开家先到岩石上晒晒太阳，将僵硬的身子晒暖和，然后就开始寻找食物。巨蜥在进食完毕后，趴伏于丛林间，沙滩上或礁岩上，甜睡，晒太阳。它善游泳，具有潜入水中捕鱼吃或在水下呆几十分钟的特殊本领，甚至能游过海洋。
科莫多巨蜥十分惧怕强烈的阳光，赤道地区正午时分毒辣的阳光使得科莫多巨蜥不得不在阴凉的地方休息。
因为成年的科莫多巨蜥会捕食幼仔，因此年幼的科莫多龙在八个月大前一般会在树上生活，以求得有更大的生存机会。
科莫多巨蜥基本上是“哑巴”，声带很不发达；即使在被激怒时，也仅能听到它发出的“嘶嘶，嘶嘶”的声音。
作为食肉巨蜥，巨蜥以岛上的野猪、鹿、猴子、蛇等为食，有时也会捕食弱小的同类及幼体。他们偶尔也会攻击人类或觅食人类尸体，至2010年约有12人死于巨蜥所咬伤口中的毒液。
巨蜥的奔跑速度极快，能瞬时加速到20-25公里/小时，但巨蜥很少追捕猎物。科莫多巨蜥嗅觉灵敏，会在猎物经过的路上埋伏隐身，时机成熟再发动袭击。猎物临近距离约1米远时（至今搞不懂为什么猎物在离巨蜥1米的时候为什么看不到它），它会扑上去，先用利爪把猎物打倒在地，直接咬断猎物的腿，在猎物无法移动后，用利齿撕开猎物的喉部或腹部，猎物因大出血而丧命。此刻，巨蜥便用锯齿状的利齿和强有力的脚爪，把猎物撕成碎块，并迅速吞下大块大块的肉。科学家曾亲眼目睹一条体重不超过50千克的雌巨蜥，竟然在17分钟内吃完了一头31千克重的野猪。巨蜥的胃像个橡胶皮囊，很容易扩张。成年巨蜥一餐就能吃下高达体重80%的食物，所以，巨蜥在餐前餐后体重相差很大。腐尸是科莫多巨蜥爱吃的食物。
为了对付体型巨大的猎物，他们发展成了自己的生物武器——科摩多龙的毒腺，毒腺分泌一种毒液能抵抗血液的凝固，这时嗅觉灵敏的科摩多龙就会顺着气味找到受害者的尸体大快朵颐，它们那分叉的舌头就像是雷达的天线，分辨着微风中的气味。空气中极小的气息都会被巨蜥察觉，使他们从中得到七八公里以外存在腐肉的提示。
就科莫多巨蜥口腔内致命细菌这一点，已有科学家做出实验。将一只雌性科莫多巨蜥的头部用现代医学机械进行观察，发现科莫多巨蜥拥有毒腺，此证也成为科莫多巨蜥与毒蛇一样，是利用毒液来攻击猎物，而非致命细菌。但是，目前对科莫多巨蜥的毒液还有待研究。
猎物的香味吸引了四处觅食的巨蜥，它们纷纷前来欲分享猎物。分餐是有规矩的，在一群科莫多巨蜥中，通常年长而且体形较大的优先进食。它们会用强壮的尾巴击打年幼者，使之不能接近食物，然后是顺从者或“亲朋好友”其次，陌生的食客通常被安排在最后就餐。
科莫多巨蜥在猎物吃不完时，它还将余下部分埋在沙土或草里，饿时可吃。生活在科摩多岛上的野鹿、野猪、山羊和各种猴子见到巨蜥就逃。一档节目对于科莫多巨蜥捕食的描述：“蜥蜴虎视眈眈的看着猎物，突然蜥蜴快速冲上去把水牛咬了一口，仅仅过了一周水牛就中毒死了，接着蜥蜴开始食用水牛，蜥蜴直接把水牛的腿咬下来，可见蜥蜴的力气是有多大，不过一会整只水牛就被啃光了，只剩下一些骨头。”
科莫多巨蜥是恐龙时代遗留下来的物种。科学家发现，科莫多巨蜥食量惊人，偏爱捕食水牛等大型动物，水牛体型庞大，攻击性强，单凭武力，巨蜥几无胜算。科莫多巨蜥取胜的法宝便是致命的毒液和唾液里大量的细菌，当巨蜥发现水牛后，慢慢靠近，然后出其不意地在水牛腿部咬上一口，水牛受惊逃走，巨蜥便完成了捕食水牛的第一步。但是毒液并不能使水牛立即毙命，所以，想要享用胜利的果实，巨蜥必须凭借气味追踪水牛，而且必须赶在别的食肉动物之前。巨蜥的爬行速度远不及水牛，巨蜥不得不一直追踪水牛，几天下来，巨蜥早已饥肠辘辘，但水牛还看不出一点虚弱的端倪，一但巨蜥开始追踪水牛，它便无视途中的猴子、野猪等小动物，即使这些小动物从巨蜥面前跑过，它也像没看到他们似的，继续赶路。水牛身强体壮，往往要等十天半个月身体才会发生质的变化，当水牛体内细菌和毒液发作时，巨蜥享受食物的时间便到了。无论速度还是力量，巨蜥都不是水牛的对手，它的毒液也不能使水牛马上毙命，但是它一但确定目标，便会矢志不渝地去追逐，直到成功，这或许是科莫多巨蜥能存活至今的原因。
巨蜥3-5年性成熟，每年七月发情，在5-8月期间交配，雄性巨蜥通过打斗来确定交配者，时常有伤亡发生。胜利的雄性巨蜥会用下巴摩擦雌性的头，刮她的背，若雌性巨蜥对雄性满意，则会反过来摩擦雄性。一般来讲，交配后，雄性会继续留下几天，阻止其他雄性交配。
巨蜥约于9月产卵。刚成熟的雌蜥只能产4-6枚卵，每隔2-3天产一次，一窝卵平均有20颗卵，孵卵期为7个月，雌性会将卵产在地底或树穴，保护它们。十岁左右，进入产卵旺期，每次产下二十几枚，将卵埋在沙窝里，靠太阳辐射的自然温度孵卵，八个月后，幼蜥才破壳而出。刚出壳时，小蜥大小如同我们饲养的家鹅。它能活50年左右。
孤雌生殖（parthenogenesis）也称单性生殖，即卵不经过受精也能发育成正常的新个体。
科莫多巨蜥雌性有时候会孤雌繁殖，即不需要雄性即可繁殖后代。在英国的切斯特郡立动物园在2006年5月期间，一只单独饲养的雌性科莫多龙flora居然发生了孤雌生殖的奇特现象——也算是称得上是孤雌生殖现在在蜥蜴中的最高等的表现。
科摩多岛常年荒无人烟。后来，松巴哇苏丹开始把罪犯流放到岛上服刑，发现巨型蜥蜴，但一直没人相信。 1911年，一位美国飞行员驾驶一架小型飞机低空飞过科摩岛上空时，无意中发现“怪兽”。1915年，印尼政府把这种地球上其他任何地方都找不到的动物视为国宝严格保护起来。1926年，美国人伯尔登拍摄了关于科摩多岛屿的自然风光及巨蜥的大量镜头，1931年制作了影片《KINGKONG》，科摩多巨蜥开始为世人所认识。1990年，印尼政府建立科摩多国家公园，并正式向游客开放。
人们曾为得到科摩多巨蜥坚硬而厚实的皮而将其捕杀，或是将它抓到动物园去展览。使得科莫多巨蜥只剩下不超过3000条，是世界上最珍贵的动物之一，属印尼国家保护动物和自然保护联盟的易危物种。在科莫多岛上的国家公园里，它们已被保护起来。1991年，科摩多国家公园被登录为世界遗产。
列入《世界自然保护联盟》（IUCN） 2012年濒危物种红色名录ver 3.1——易危（VU）。
2006年，昆士兰博物馆的古生物学家斯考特（ScottH ocknull）在澳大利亚东北部的山洞里发现一些可疑化石，后来证实属于科莫多巨蜥380万年前的祖先。
巨蜥当时体长已经达到3米，和如今成年雄性差不多，当时它们就是食物链顶级的超级杀戮机器，食谱非常广，能在不同环境下捕食各种各样的动物。
