巩峥在家乡南昌做过一段时间的主持人，后来进入中央电视台主持《五日谈——视界》栏目。因为频道改版，同时想在演艺领域尝试，于是离开央视，随后进入中央戏剧学院主攻表演专业。
2002年，出演个人首部电视剧《我的淘气天使》，在剧中饰演开封，从而正式进入演艺圈。
2005年，出演韩青、何晴、姚安濂医疗剧《医学调查》，在剧中饰演方鸣；同年，与陈小春、袁咏仪、秦岚合作主演家庭喜剧《我家不打烊》，在剧中饰演安东尼。
2006年，出演杜淳、姚安濂、于俭主演的谍战剧《51号兵站》，在剧中饰演陈志良；同年，出演杨昆、张秋歌、祝希娟主演的年代剧《天经地义》，在剧中饰演罗冬。
2007年，出演刘涛、冯绍峰、秦海璐、涂黎曼主演的年代情感剧《女人花》，在剧中饰演朱顺；同年，出演安以轩、冯绍峰、刘雪华、岳跃利主演的爱情伦理剧《芸娘》，在剧中饰演古世杰；同年，出演谷智鑫、钱枫、徐亮、练束梅主演的历史剧《恰同学少年》，在剧中饰演让人尊敬的老师黎锦熙。
2008年，出演王志文、梅婷、佟大为主演的年代情感剧《幸福还有多远》，在剧中饰演李元。
2009年，与斯琴高娃、王伟光、于晓光合作主演年代情感剧《娘》，在剧中饰演孟金斗。
2010年，出演朱刚日尧、王学圻、孙淳、袁文康主演的古装传奇剧《孔子春秋》，在剧中饰演孔子的弟子曾参；同年，与陈丽媛、任东霖、文梦洋、傅天骄合作主演都市情感剧《爱情可以有》，在剧中饰演男主角罗致远；同年，与秦海璐、孙岩、曹海军、王全有、修宗迪合作主演悬疑谍战剧《金陵秘事》，在剧中饰演潜伏在侦缉大队中唯一一位共产党员龙政。
2011年，与刘交心、刘佳佳、戴娇倩、宋运成合作主演年代情感剧《名门媳妇》，在剧中饰演董家少爷董天福；同年，与郑则仕、苑琼丹、刘庭羽、刘仪伟合作主演古装悬疑喜剧《七品芝麻官》，在剧中饰演常知县身边的一个得力护卫赵勇。
2012年，与秋瓷炫、张博、张皓然合作主演年代苦情剧《秀秀的男人》，在剧中饰演叶秀秀的丈夫刘家齐；同年，与沈傲君、陈志朋、曾江、高曙光合作主演都市情感剧《女人要过好日子》，在剧中饰演秦楚楚的丈夫白连栋。
2013年，出演王志飞、黄勐、谢园、杨皓宇主演的都市情感剧《婚姻时差》（原名《留守男人》），在剧中饰演刘晓宇；同年，巩峥与黄渤、黄小蕾、刘向京、萨日娜合作主演近代商战剧《青岛往事》，在剧中饰演天佑。
2014年，巩峥与佟丽娅、王耀庆、朱锐、张小磊合作主演医疗职场剧《产科医生》，在剧中饰演产科麻醉的副主任医师赵新；同年，巩峥与赵子博、张凯旋、张铂辰、刘俊峰合作主演抗战电影《血样年华》，在片中饰演男主角王孝锡；同年，与孙俪、刘涛、方中信、黄轩、高云翔合作主演古装剧《芈月传》，在剧中饰演足智多谋的庸芮。
2015年，巩峥与罗昱焜、陆彭、侯勇、高明合作主演抗战电影《诱狼》，在片中饰演八路军晋察冀军区第一分区第三游击支队支队长曾雍雅，该片是为纪念世界反法西斯战争胜利70周年献礼电影；同年11月22日，其主演的商战传奇剧《青岛往事》在央视八套黄金档播出；同年12月，凭借电影《诱狼》获得“第15届电影频道百合奖颁奖典礼”最佳男主角奖的提名。
2016年，与姚芊羽、林晓凡、王丽云、张玉嬿合作主演都市情感剧《女人不容易》，在剧中饰演做事认真且原则性强的男主角宋超；同年，与肖荣生、陈震、徐梵溪合作主演抗战剧《我的爱情撞上了战争》，在剧中饰演足智多摩且身手不凡的男主角方元；随后，出演李平执导的现代励志情感剧《别用爱情说事儿》，在剧中饰演男主角沈浩强；同年11月，凭借电影《诱狼》获得“北京青年电影展颁奖典礼”最佳男主角奖。
2017年，与蒋欣合作主演民国传奇喜剧《最后的武林》，在剧中饰演拳师石开；同年，主演电视剧《海边女人》；同年，主演都市情感剧《找好男人嫁了吧》，饰演心理学海归博士黄冕。
2020年，主演电视剧《雪线》。
最后的武林2018 饰演石开 导演吴斌、陈硕、刘向京 主演蒋欣、岳旸、刘向京
大运河 2018 饰演黄子荣 导演张新建 主演宋佳伦、李乃文
找好男人嫁了吧 2018 饰演黄冕 导演孙德利 主演王珂
别用爱情说事儿2017 饰演沈浩强 导演李平 主演李念、迟帅
急诊科医生2017 饰演秦宇宁
我的爱情撞上了战争2016 饰演方元 导演潘越 主演徐梵溪
芈月传2015 饰演庸芮 导演郑晓龙 主演孙俪、马苏、刘涛
海边女人2015 饰演董志强 主演曹曦文、唐曾
产科医生2014 饰演赵新 导演李小平 主演佟丽娅、王耀庆、朱锐
一家人2014 饰演宋超 导演澄丰 主演姚芊羽、张玉嬿
青岛往事2013 饰演天佑 导演张新建 主演黄渤、刘向京、黄小蕾
留守男人2013 饰演刘晓宇 导演李木戈 主演江珊、王志飞
女人要过好日子2012 饰演白连栋 导演李文龙 主演沈傲君、陈志朋
秀秀的男人2012 饰演刘家齐 导演刘逢生 主演秋瓷炫、俞小凡、张博
名门媳妇2011 饰演董天福 导演习辛 主演戴娇倩、岳跃利
七品芝麻官2011 饰演赵勇 导演邓鉴泉 主演郑则仕、刘庭羽、刘仪伟
爱情可以有2010 饰演罗致远 导演张孝正 主演任东霖、傅天骄、郑则仕
金陵秘事2010 饰演龙政 导演楼健 主演秦海璐、于小磊
孔子春秋2010 饰演曾参 导演张黎 主演宋佳、王学圻、李欣汝
半路兄弟2009 饰演齐田 导演姚晓峰 主演张丰毅、柯蓝、茹萍
诱狼2015 饰演曾雍雅 导演安澜 主演罗昱焜、陆彭、侯勇
血样年华2014 饰演王孝锡 导演黎涛
闪婚总动员2012 饰演乔迪 导演吴兵 主演吴越、常蓝天、李柔潼
2016-11 “北京青年电影展颁奖典礼”最佳男主角奖 诱狼 （获奖）
2015-12 “第15届电影频道百合奖颁奖典礼”最佳男主角奖 诱狼 （提名）
2017 中国好演员优秀演员奖 （获奖）
巩峥是一位实力派演员，他具有阳光帅气的形象、儒雅的气质、出色扎实的演技、超强的工作能力。无论是腹黑渣男、优质暖男、好人或坏人，巩峥都能把这些角色驾轻就熟，演绎得栩栩如生、入木三分。经过多年演艺圈的打拼和无数个角色的磨练，巩峥的演技日渐炉火纯青（搜狐、人民网评）。
巩峥帅得没有侵略性，尤其有一双会说故事的眼睛（人民网评）。
巩峥的眼神很有魅力，他在《产科医生》中将手术中的惊险紧张和情绪表现的淋漓尽致（网易评）。
