何洁出生于贵州省贵阳市，她从小就很喜欢音乐。1999年，参加贵州“99明星挑战赛”，获得第一名，并作为贵州代表参加北京电视台综艺节目《欢乐总动员》模仿秀单元。之后，何洁顺利考入四川音乐学院。2004年，参加“靓丽多”选拔赛，进入全国八强；同年，获得“首届校园歌手英文歌大赛”一等奖。
2005年，参加湖南卫视选秀娱乐节目《超级女声》的比赛，获得成都唱区季军、全国总决赛第四名，从而正式进入演艺圈；比赛期间，她演唱了《牵手》、《美丽的笨女人》等歌曲；同年8月，推出首支个人单曲《两个人的地球》，收录于《超级女声终极PK》合辑中；随后，推出个人单曲《快乐宝贝》。
2006年，参加湖南卫视春节联欢晚会，并演唱了《新疆好》等歌曲；同年，与贾乃亮、李响、陈西贝合作主演青春偶像剧《美丽分贝》，在剧中饰演热爱唱歌且梦想成为歌星的女主角李惠恩，这是她的首部电视剧作品，并为该剧演唱了主题曲《你一定要幸福》；同年8月，推出首张个人音乐专辑《发光体》，收录了包括《不该他》、《来自不同星球》等在内的11首歌曲；同年11月11日，获得“第四届东南劲爆音乐榜”内地最受欢迎女歌手奖。
2007年，获得“第七届华语音乐传媒大奖”十年回归全国最受欢迎新人奖；同年11月，推出第二张个人音乐专辑《明明不是Angel》，收录了包括《一分钟 Lady》、《爱是喜欢你》等在内的11首歌曲；同年12月26日，获得“新城劲爆颁奖礼”突破表现歌手奖。
2008年，在北京举办了首场个人音乐会“Pure show time”；同年，获得“9 2音乐先锋榜”内地最佳先锋女歌手奖；此外，她还获得了“第五届劲歌王全球华人乐坛年度总选”内地杰出青年歌手奖。
2009年，与天娱传媒解约，并签约奇艺夸克文化发展有限公司；同年，推出个人单曲《你是我的风景》；同年11月，参加湖南卫视音乐类节目《节节高声》的录制。
2010年，出版个人自传《何年何月何大宝》；同年4月17日，获得“环球红歌盛典”年度最具网络人气歌手奖；同年，与释小龙、罗家英合作主演武侠喜剧电影《刀客外传》，在片中饰演甜美温柔且活泼可爱的女主角甜妞；同年9月，推出第三张个人音乐专辑《想要回到 何洁》，收录了包括《越伤越爱》、《你是我的风景》等在内的10首歌曲；同年12月，获得“东南劲爆音乐榜”最受欢迎女歌手奖。
2011年，在成都举办了“想要回到何洁·感恩30首场个人音乐会”；同年10月，推出首张个人EP专辑《短暂的爱情》，收录了包括《小永远》、《我多么怀念》等在内的4首歌曲；同年，获得“第四届音乐风云榜新人盛典”最佳全能歌手奖。
2012年，受邀担任“加华星秀大赛”总决选的助阵嘉宾；随后，受邀出席了“纽约秋冬时装周”；同年3月，推出个人单曲《爱在浪漫中舞蹈》，并作为电视剧《新女婿时代》的片尾曲；同年4月，获得“MusicRadio中国TOP排行榜”内地年度传媒推荐女歌手奖；同年11月，推出第四张个人音乐专辑《敢爱》，收录了包括《请不要对我说Sorry》、《敢不敢爱》等在内的10首歌曲；同年12月，推出个人单曲《201314》。
2013年，获得“MusicRadio中国TOP排行榜”内地年度最佳跨界艺人奖；同年8月，推出与赫子铭合唱的歌曲《经过》；同年9月，推出与赫子铭合唱的歌曲《我们结婚吧》；同年，出演修庆执导的年代动作剧《绝漠天啸之生死场》，在剧中饰演女主角小黄莺；同年12月，代表华谊兄弟音乐联队参加深圳卫视“金钟奖中国音超”的比赛，并演唱了《火烧的寂寞》、《越伤越爱》等歌曲。
2014年，推出个人单曲《坏童话》；同年4月，推出个人单曲《不可能的人》；同年10月，推出个人单曲《身不由己》，并作为都市情感剧《杉杉来了》的片尾曲；同年12月27日，在北京举办“ooh Dear 何洁NOW北京演唱会”，这是她出道以来首次举办个人演唱会。
2015年，参加东方卫视明星舞蹈竞技节目《与星共舞》的比赛，最终获得总决赛冠军；同年4月，推出个人单曲《爱不简单》，并作为都市情感剧《我为儿孙当北漂》的插曲；同年11月，推出个人单曲《爱不需要理由》，并作为家庭伦理剧《还是夫妻》的片头曲；同年12月，推出第二张个人EP专辑《Double Double》，收录了包括《球神》、《WhataB*》等在内的4首歌曲。
2016年，推出与苏醒合唱的歌曲《只愿与你》；同年9月，推出个人单曲《不服来犟》；同年10月，推出个人单曲《我们在一起》；随后，推出个人单曲《Take It》；同年11月12日，在北京工人体育馆举办“不服来犟演唱会”；同年11月16日，推出个人单曲《Imma Do Me》，这也是她首次尝试嘻哈说唱的曲风；同年12月，推出个人单曲《爱情故事》，并作为都市情感剧《守护丽人》的片尾曲。
2017年，与凤凰传奇、苏醒等一同参加腾讯视频喜剧脱口秀节目《吐槽大会》第10期的录制；同年3月31日，推出个人单曲《给陌生女孩的歌》；同年4月，作为唤醒师参加江苏卫视音乐竞技类节目《金曲捞》，并在首期节目中演唱《把你藏在歌里面》成功唤醒谭咏麟；同年，携儿子七宝参加腾讯视频星素妈妈育儿成长秀节目《不可思议的妈妈》，并演唱了节目主题曲《双倍心跳》。
2018年，获得流行音乐年度盛典年度传媒推崇女歌手奖、年度全能艺人奖，而歌曲《给陌生女孩的歌》则获得了年度二十大金曲奖；同年，携儿子七宝参加腾讯视频星素妈妈育儿成长秀节目《不可思议的妈妈第二季》。
2019年，出席“燃烧的雪”北京冬奥会倒计时1000天主题音乐会。
2020年，加盟湖南卫视明星练车综艺节目《新手驾到》，担任好友助教团成员；9月29日，参与综艺节目《奋斗吧！主播》；11月1日，加盟江苏卫视音乐悬疑竞猜类真人秀《蒙面唱将猜猜猜》第5季播出；11月18日，参加湖南卫视全民音乐互动综艺《嗨唱转起来》播出。
2021年，以飞行合伙人身份加盟浙江卫视《天赐的声音》第二季播出。
再见何洁 2018-12-14
Double Double 2015-12-28
敢爱 2012-11-15
短暂的爱情 2011-10-23
想要回到何洁 2010-09-09
明明不是Angel 2007-11-20
发光体(内地版) 2006-08-18
发光体(台湾版) 2006-08-18
牵手 2005-09-29
太阳 2021-1-22 天赐的声音第二季 第2期同苏醒演唱
亲爱的游戏 2018-06-14
破冰 2018-02-05
双倍心跳 2017-09-23
小情书 2017-05-13
给陌生女孩的歌 2017-03-31
爱情故事 2016-12-29
Imma Do Me 2016-11-13
最近的永远 2016-10-25 电视剧《蜂鸟》插曲
Take It 2016-10-14
Hello！树先生2011-11-04 饰演苹苹 导演韩杰 主演王宝强、谭卓、王亚彬
第一大总统2011-09-30 饰演九妹 导演王才涛 主演邱心志、聂玖、李晟
夏日乐悠悠2011-09-30 饰演呱呱 导演马楚成 主演彭于晏、杨颖
将爱情进行到底2011-02-12 饰演楚楚 导演张一白 主演徐静蕾、李亚鹏、王学兵
刀客外传2010-11-05 饰演甜妞 导演袁鸿冰 主演释小龙、罗家英、梁家仁
活该你单身2010-06-13 饰演婚礼歌手 导演蔡心 主演林心如、贺军翔、爱戴
倾城之爱2007-12-12 饰演叶子 导演刘冰鉴 主演郭凯敏、沈丹萍、夏冰冰
屌丝日记2014-01-15 饰演客串 导演林妍 主演白宇、刘萌萌
绝漠天啸之生死场2014 饰演小黄莺 导演修庆 主演修庆、丁海峰、臧金生
极品女士第二季2013-11-27 饰演客串 导演任凭 主演于莎莎、赫子铭
新女婿时代2012-10-22 饰演向小雨 导演王小康 主演林永健、牛莉、何赛飞
富二代之没有承诺的爱2010 饰演白洁 导演李力安 主演黄圣依、杨子、韩栋
武十郎2007-06-10 饰演钱小小（客串） 导演王子鸣 主演杨千嬅、霍建华、贾乃亮
美丽分贝2006-07-09 饰演李惠恩 导演王子鸣 主演贾乃亮、李宇春、陈西贝
2012 2011年度黔沿榜 年度金曲《小永远》 （获奖）
2011 2010年度TOM音乐编辑年度选择 年度十佳专辑《想要回到何洁》 （获奖）
2011 微音乐电台 电台最受欢迎歌手 （获奖）
2010 第二届广州2010亚运入围歌曲颁奖盛典 亚运金曲《广州之恋》 （获奖）
2010 CCTV风云音乐环球红歌颁奖盛典 媒体推荐网络最具人气奖 （获奖）
2010 时尚星达人开播一周年盛典 年度最全能艺人 （获奖）
2010 时尚星达人开播一周年盛典 年度时尚歌手 （获奖）
2010 偶像大选网络盛典 最优女歌手 （获奖）
2008 2007年度9 2音乐先锋榜 内地先锋跳舞女歌手 （获奖）
2008 第五届劲歌王全球华人乐坛年度总选 内地最受欢迎女歌手 （获奖）
2008 2007年度雪碧中国原创音乐流行榜总选 内地金曲《明明不是angel》 （获奖）
2008 第五届劲歌王全球华人乐坛年度总选 内地杰出青年歌手 （获奖）
2008 2007年度9 2音乐先锋榜 内地最佳先锋女歌手 （获奖）
2008 第五届劲歌王全球华人乐坛年度总选 国语金曲《明明不是angel》 （获奖）
2007 2006年度雪碧中国原创音乐流行榜总选 内地金曲《希望》 （获奖）
2007 2007年度新城劲爆颁奖典礼 新城全国乐迷投选劲爆突破表现大奖 （获奖）
2007 2006年度北京流行音乐典礼(中歌榜) 年度金曲《不该他》 （获奖）
2007 2007年度BQ红人榜 年度飞跃红人 （获奖）
2007 2006年度雪碧中国原创音乐流行榜总选 内地飞跃表现奖 （获奖）
2007 2006年度BQ红人榜 年度个性红人 （获奖）
2006 2006年度金曲金榜 内地人气歌手 （获奖）
2006 2006年度雪碧中国原创音乐流行榜季选 至in彩铃奖 （获奖）
2006 2006年度雪碧中国原创音乐流行榜季选 内地金曲《你一定要幸福》 （获奖）
2006 2006年度雪碧中国原创音乐流行榜季选 内地优秀表现奖 （获奖）
2006 2006年度金曲金榜 年度金曲《希望》 （获奖）
2006 2006年度娱乐中国·星光大典 中国音乐联播榜十大金曲《希望》 （获奖）
2006 2006年度金曲金榜 内地最佳女新人 （获奖）
2006 第六届华语音乐传媒大奖 年度艺人 （获奖）
2006 2005年度雪碧中国原创音乐流行榜总选 超级魅力大奖 （获奖）
2006 2005年度雪碧中国原创音乐流行榜总选 最具潜质歌手 （获奖）
2005 香港新城电台 全国劲爆人气歌手 （获奖）
2012 2011互联网美容大奖颁奖盛典 年度美妆明星奖 （获奖）
2010 潮流势力大奖 潜力新人奖 （获奖）
2008 福布斯中国名人榜 第54名 （获奖）
2007 福布斯中国名人榜 第23名 （获奖）
2006 福布斯中国名人榜 第37名 （获奖）
2010-12 “第八届东南劲爆音乐榜”最受欢迎女歌手奖 （获奖）
2006-11-11 “第四届东南劲爆音乐榜”内地最受欢迎女歌手奖 （获奖）
2007-12-26 “新城劲爆颁奖礼”突破表现歌手奖 （获奖）
2010-04-17 “环球红歌盛典”年度最具网络人气歌手奖 （获奖）
2007 “第七届华语音乐传媒大奖”十年回归全国最受欢迎新人奖 （获奖）
2013 “MusicRadio中国TOP排行榜”内地年度最佳跨界艺人 （获奖）
2013 “MusicRadio中国TOP排行榜”内地年度金曲 《请不要对我说sorry》 （获奖）
2013 “MusicRadio内地点播冠军中国TOP排行榜” 《请不要对我说sorry》 （获奖）
2012 “MusicRadio中国TOP排行榜”内地年度金曲 《小永远》 （获奖）
2012 “MusicRadio中国TOP排行榜”内地年度传媒推荐女歌手奖 （获奖）
2013 “音乐先锋榜”内地先锋演绎歌手奖 （获奖）
2013 “音乐先锋榜”最受欢迎对唱金曲奖 《经过》 （获奖）
2011 “第四届音乐风云榜新人盛典”最佳全能歌手奖 （获奖）
2018-01-27 流行音乐年度盛典年度传媒推崇女歌手奖 （获奖）
2018-01-27 流行音乐年度盛典年度全能艺人奖 （获奖）
2018-01-27 流行音乐年度盛典年度二十大金曲奖 《给陌生女孩的歌》 （获奖）
2007-03-11 首届新娱乐慈善群星会最具活力闪电之星奖 （获奖）
何洁气质清新、形象甜美可人。何洁具有丰富细腻的声线。何洁的舞技日益精湛，她举手投足间依稀有了李玟当年的风采（网易评）。
何洁在《喜剧之王》节目中，让观众看到了她的成长，她也从一位平凡的女生蜕变成拥有精湛演技的实力演员（搜狐评）。
何洁由内到外都散发着辣妈的魅力，她的歌声比少女时期更加细腻，更加具有穿透力。何洁具有爆发力极强的声音，她在演唱歌曲《Take it》时，既性感又张扬（光明网评）。
何洁在演绎Hip-Pop电音风格的歌曲《Imma Do Me》时，以恰到好处的力道唱出自己的突破和改变，她也在其间显露出一种游刃有余的把握力，既不用力过猛，也不丧失出击的态度（新浪评）。
