左小青于小学5年级时就被老师选中进入业余体操队，参加过湖南省、市级体操比赛，后来顺利进入国家体操队，成为中国女子艺术体操队员，多次获得国内比赛冠军，1993年退役。
1993年，左小青随父亲的一个朋友去《阳光灿烂的日子》拍摄片场玩，结果姜文邀请她在电影里面客串一个走起路来有点八字脚的女孩张晓梅，初次从影。
1995年，考入北京电影学院表演系，毕业后到湖南电视台担任《娱乐急先锋》主播。
1999年，与张国立、陈志朋合作出演古装神话剧《财神到》，在剧中饰演的关小珊，自幼就许配给了秀才郑寒。
2001年，与闫妮、刘威共同出演警匪剧《永不回头》，饰演乐于助人的杨彤。
2002年，在古装历史剧《乾隆王朝》中，饰演固伦和孝公主十格格；随后，与吴奇隆、范冰冰合作出演古装武侠悬疑剧《名捕震关东》，在剧中饰演四大名捕之一的雅风；同年，与赵文瑄、杨紫琼共同出演古装爱情剧《天脉传奇》，在剧中饰演青年嫣飞。
2003年，搭档胡军主演年代情感剧《康定情歌》；同年，在清宫历史剧《宫廷画师郎世宁》中，饰演康熙的爱女七格格。
2004年，与陈道明领衔主演都市情感剧《中国式离婚》，饰演心无城府又不失机敏的娟子。
2005年，搭档佟大为出演家庭伦理剧《一言为定》，在剧中饰演医学硕士叶雨。
2007年，主演青春情感励志剧《大约在冬季》，饰演雪乡姑娘艾雪，并凭此剧获得华鼎奖最佳女演员奖。
2008年，在情感剧《天道》中饰演女警官芮小丹；同年，在年代情感剧《我们的八十年代》中饰演市工委书记的女儿满晓星，是一个热情、浪漫、坚强的女大学生。
2009年，与胡歌、白冰、韩栋合作出演现代时装情感剧《苦咖啡》，饰演职场女魔头叶欣；同年，与徐峥、王宝强合作出演青春喜剧片《人在囧途》，饰演李成功的妻子美丽。
2010年，出演古装魔幻爱情剧《又见白娘子》，饰演白娘子白素贞；同年，在家庭伦理剧《家常菜》中，饰演的文惠，出身贫寒，上有眼盲的母亲下有叛逆的妹妹和顽皮的弟弟，为了能照顾家人她毅然放弃了北大读书的机会。
2012年，左小青主演都市情感剧《玫瑰炒肉丝》，在剧中饰演独立自强的时尚女白领艾玫瑰。
2013年，在都市情感剧《岁月如金》中，饰演留学回来的职场女强人罗小马。同年，在谍战剧《我的绝密生涯》中，饰演关郁达的妻子谭榟君，是个知性优雅，接受过新思潮的教育，自由独立。
2014年，与张嘉译、倪大红合作主演悬疑情感剧《后海不是海》，在剧中饰演温婉如水沈海鸥一角；7月，与霍建华、杨紫合作主演的年代抗战剧《战长沙》播出，饰演胡家的大孙女胡湘君，上得了厅堂下得了厨房，典型的中国女性；9月，主演的跨年代情感剧《爷们儿》播出，在剧中饰演了一个由柔弱变强大的时代女性许婷。
2015年，搭档黄志忠主演质检题材剧《国家底线》，在剧中饰演精明能干的集团CEO孔思琴；4月，主演的国安反间谍剧《于无声处》在央视一套黄金档首播，在剧中饰演性格直爽，敢爱敢恨的总工程师冯舒雅，并凭借这一角色提名第28届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖；6月，在宫廷玄幻剧《柜中美人》剧中饰演前朝妃子秋妃；6月16日，主演家庭伦理剧《幸福照相馆》；10月，主演的都市情感剧《有一种爱叫放手》播出，在剧中饰演外表温柔婉约，内心却坚韧不拔的人妻刘佳。
2016年，主演的年代情感励志剧《我们的纯真年代》播出，饰演美丽聪慧、刚烈执着又敢爱敢恨的作女尤玲；7月11日，与TFBOYS合作主演的校园悬疑网剧《超少年密码》在乐视视频开播，在剧中饰演谌浩轩的继母；12月，主演的都市情感剧《老公们的私房钱》在江苏卫视首播，在剧中饰演心思缜密、笑里藏刀的恶媳妇郑楠楠。
2017年，参加北京卫视原创明星冰舞竞技真人秀《跨界冰雪王》的录制；4月，参加北京卫视音乐喜剧综艺秀《厉害了！我的歌》的录制，与杨树林共同组成“红灰太狼战队”；8月，领衔主演的年代剧《大客栈》播出，饰演游走于黑白两道、深受日本人信任的哈尔滨客栈女掌柜赵紫兰。
2018年，搭档靳东、蒋欣主演都市情感剧《如果岁月可回头》；9月，左小青参加浙江卫视演技竞演类励志节目《我就是演员》；随后，搭档任素汐出演电影《1942》片段，左小青并饰演因饥荒而不得不逃离家园，到外乡谋生的落魄少奶奶桂芬。
2019年，出演都市职场剧《标化人生》，她在剧中饰演华东销售二部总监方静。10月22日，主演的电影《那一夜，我给你开过车》宣布定档11月15日；12月20日，出演的都市律政剧《精英律师》在东方卫视、北京卫视首播，并在爱奇艺、腾讯视频同步播出。
2020年，参与根据百老汇经典改编的话剧《情圣》在保利剧院上演。9月，出演现实主义职场剧《平凡的荣耀》，在剧中饰演公司部门总监余雯丽。
爱在平凡 2021 饰演曲小河 导演王义明 主演夏德俊
爱的厘米 2021 饰演关多云 导演潘越 主演佟丽娅、佟大为
标化人生2021 饰演方静 导演牟晓杰 主演吴谨言、欧阳佳
权与利2021 饰演未知 导演高希希 主演蒋雯丽、郭晓东、张丰毅
上阳赋 2021 饰演谢宛如 导演侯咏、程源海
平凡的荣耀2020-9-4 饰演余雯丽 导演吕行 主演赵又廷、白敬亭
如果岁月可回头2020-03-20 饰演景雅 导演张建栋 主演靳东、蒋欣、李乃文、李宗翰、赵子琪
精英律师2019-12-20 饰演柏静红 导演刘进 主演靳东、蓝盈莹
烈火军校2019-08-06 饰演裴念青 导演惠楷栋 主演白鹿、许凯、李程彬、吴佳怡
神探柯晨2019-06-22 饰演白柳氏 导演黄志忠 主演黄志忠、李倩、吴刚、柳小海
沧海丝路2018-11-23 饰演云罗夫人 导演张黎、刘国权 主演姬他、张檬、张丰毅
台湾往事 2018-02-22 饰演阿梅/陆敏英 导演崔亮 主演刘以豪、张书豪
柜中美人2018-02-08 饰演秋妃 导演李公乐、黄肖英、徐惠康 主演周渝民、胡冰卿、陈瑶
幸福照相馆2017-11-10 饰演胡美凤 导演王义明 主演林永健、王婉娟、徐佳
大客栈2017-07-01 饰演赵紫兰 导演车父 主演韩栋、大冢匡将、徐岑子
飞哥战队2017-05-04 饰演夏琴 导演曾晓欣 主演袁文康、许瑶璇、杨梓墨、王俊彭
老公们的私房钱2016-12-05 饰演郑楠楠 导演白杨 主演范明、涂松岩、高露、潘虹
国家底线2016-11-04 饰演孔思琴 导演高进军 主演黄志忠、果静林、赵柯
有一种爱叫放手2016-10-17 饰演刘佳 导演程樯 主演涂松岩、周丽淇、夏凡
超少年密码2016-07-11 饰演原菲 导演郑芬芬 主演王俊凯、王源、易烊千玺
我们的纯真年代2016-04-20 饰演尤玲 导演周小兵 主演郭晓冬、王雨、张少华
大客栈2016 饰演赵紫兰 导演车父 主演韩栋、刘岳、廉赛
岁月如金2015-08-12 饰演罗小马 导演阎建钢 主演张丰毅、颜丙燕、高亚麟
后海不是海2015-06-14 饰演沈海鸥 导演韩晓军 主演张嘉译、倪大红、王海燕
玫瑰炒肉丝2015-06-01 饰演艾玫瑰 导演李木戈 主演李乃文、张彤、赵阳
于无声处2015-04-28 饰演冯书雅 导演阎建钢 主演胡军、赵立新、刘交心
我的绝密生涯2014-12-07 饰演谭榟君 导演董志强 主演黄志忠、吴刚、米学东
爷们儿2014-09-23 饰演许婷 导演刘惠宁 主演张嘉译、小宋佳、朱锐
战长沙2014-03-08 饰演胡湘君 导演孔笙 主演霍建华、杨紫、任程伟
大漠苍狼2013-12-13 饰演孙晓琳 导演孙文学 主演黄志忠、刘孜、李芯逸
百花深处2012-02-18 饰演可兰 导演曾晓欣 主演余少群、路晨、潘泰名
重生2011-11-08 饰演李玉琴 导演丁荫楠 主演杨立新、王东栋、马钰虹
又见白娘子2011-06-07 饰演白素贞 导演刘逢声 主演任泉、沈晓海、戴君竹
家常菜2011-04-02 饰演何文惠 导演安建 主演黄志忠、宋春丽、童瑶
胡笳汉月2010-10-19 饰演花木兰 导演冷杉 主演宁静、唐国强、夏雨
准妈妈四重奏2010-10-01 饰演桑小青 导演宋洋 主演陶虹、果静林、吕行
上海上海2010-09-13 饰演韩如冰 导演毛卫宁 主演段奕宏、吴秀波、杜志国
苦咖啡2010-08-03 饰演叶欣 导演张筠 主演胡歌、白冰、蒋恺
红莓花儿开2010-01-01 饰演郝一梅 导演戴冰 主演保剑锋、郭昊伦、胡安
金凤花开2009-12-03 饰演李金凤 导演阎建钢 主演王学兵、刘威、高明
我们的八十年代2009-04-18 饰演满晓星 导演曾晓欣 主演夏雨、齐欢、刘莉莉
大约在冬季2009-02-06 饰演艾雪 导演谭铭 主演吴奇隆、吴孟达、姜鸿
香气迷人2009 饰演李完 导演沈好放 主演俞飞鸿、赵文瑄、张子健
所谓婚姻2008-10-24 饰演杨菁 导演丁晓雄 主演佟大为、王艳、董璇
天道2008-07-16 饰演芮小丹 导演张前 主演王志文、石爻、曾红生
非常女警2007-01-22 饰演杜小风 导演易晓钟 主演赵毅、陈紫函、冯绍峰
卧薪尝胆2007-01-10 饰演雅鱼 导演侯咏 主演陈道明、贾一平、胡军
宫廷画师郎世宁2006-05-31 饰演七格格 导演张子恩 主演大山、黄奕、许还山
一针见血2005-07-14 饰演樊丹 导演康洪雷 主演刘烨、黄觉、李晨
一言为定2005-01-01 饰演叶雨 导演潘峰 主演佟大为、张磊、刘一含
非常警示2005 饰演杜欣然 导演吴子牛 主演杜志国、巫刚、李琳
康定情歌2004-11-19 饰演维色 导演王小列 主演胡军、陶红、唐国强
中国式离婚2004 饰演娟子 导演沈严 主演陈道明、蒋雯丽、咏梅
海阔天高2004 饰演周慧 导演董志强 主演张延、胡亚捷、赵有亮
辛追传奇2004 饰演辛追 导演李伟 主演牛飘、张秋歌、聂远
醋溜族2004 饰演蕾蕾 导演江丰宏 主演佟大为、朱雨辰、杨若兮
名捕震关东2003-08-14 饰演雅风 导演王响伟、内主凤娟 主演吴奇隆、范冰冰、任泉
乾隆王朝2003-01-23 饰演和孝公主 导演马骁 主演焦晃、卢燕、陈锐
铁面无私2002 饰演武男男 导演陈育新 主演陈宝国、江珊、赵奎娥
永不回头2001 饰演杨彤 导演王维明 主演闫妮、刘威、谢园
财神到1999 饰演关小珊 导演李森 主演张国立、陈志朋、杨若兮
红岩1999 饰演孙明霞 导演何群 主演郭晓冬、宋春丽、陈宝国
如果有来生1998 饰演李雅玮 导演冷杉 主演寇世勋、甄秀珍、李欣
那一夜，我给你开过车2019-06-19 饰演许薇薇 导演林晓丽 主演田雨、刘金山、种丹妮、郑天龙、李菁菁
刺客聂隐娘2015-08-27 饰演道姑 导演侯孝贤 主演舒淇、张震、阮经天
人在囧途2010-06-04 饰演美丽 导演叶伟民 主演徐峥、张歆艺、王宝强
车票2009-05-08 饰演曾雨桐 导演张之亮 主演吴奇隆、范伟、叶童
天脉传奇2002-08-16 饰演青年嫣飞 导演鲍德熹 主演赵文瑄、杨紫琼、海俊杰
棒球少年2001-04-08 饰演米若文 导演戚建 主演孙炎龙、张潮、史光辉
因为有爱2000 饰演黄小玉 导演何群 主演伍宇娟、张默、辛柏青
红月亮1996 饰演倪豆豆 导演孙沙 主演谢园、高强、马精武
阳光灿烂的日子1995-09-01 饰演张晓梅 导演姜文 主演夏雨、陶虹、耿乐
个人奖项
2017-02-18 传递·2017自媒体盛典最具荧屏魅力奖 （获奖）
2016-10-16 第28届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖 《于无声处》 （提名）
2016-05-19 凤凰生活十周年&美动华人颁奖典礼年度华人喜欢国剧明星奖 （获奖）
2010-11-13 第4届华鼎奖偶像励志题材类最佳女演员 《大约在冬季》 （获奖）
2004 首届中国电视剧风云盛典最具潜质女演员 《中国式离婚》 （获奖）
左小青被誉为“氧气美女”，走近她的人能从那明媚的笑容和纯美的举止中，感到心旷神怡。（腾讯娱乐评）
左小青是一位有着个人魅力的女演员，其清新纯美的外型和动人的演技深受广大观众的喜爱。无论是《金凤花开》中纯洁质朴白族姑娘李金凤，还是《家常菜》中有着执着信仰的文惠，左小青塑造的一个个荧幕形象都受到很多观众们的喜爱。（搜狐娱乐评）
左小青有着一种不带侵略性的美，给人的是如沐春风，美得自然。外在温婉柔美却有着勇于挑战不同角色的韧性。（新浪娱乐评）
