貂蝉最早出现于《三国演义》前身《三国志平话》中。貂蝉只是她的小名，本姓任，是吕布的原配妻子，两人在家乡失散后流落一方，沦为成为王允的婢女。
王允得知后其身世后心生一计，设家宴款待太师董卓，让貂蝉与董卓见面。王允又设宴招待吕布赴会，让他与原配妻子相会，并承诺改日让他们正式团聚。之后王允便送貂蝉到董卓家，董卓误以为是王献给自己的厚礼，喜出望外，当晚便共赴云雨之好。吕布得知董卓的行为后，勃然大怒，提剑入堂杀害醉倒的董卓。
在《三国演义》中，貂蝉则是因遭十常侍之乱，避难出宫，为司徒王允收留为歌女。。貂蝉见东汉王朝被奸臣董卓所操纵，在月下焚香祷告上天，愿为主人担忧。恰巧为王允瞧见。于是，王允便将貂蝉收为义女，定下连环美人计，离间董卓与养子吕布的关系。王允先把貂蝉暗地里许配给吕布，再明着把貂蝉献给董卓做妾。貂蝉嫁给董卓之后对吕布暧昧送情，周旋于父子二人之间。
一日，吕布乘董卓上朝时，入董卓府探望貂蝉，貂蝉和吕布相约来到凤仪亭相会。貂蝉假意对吕布哭诉被董卓霸占之苦，吕布愤怒。正巧被董卓回府撞见，发怒抢过吕布的方天画戟，直刺吕布，吕布飞身逃走，从此两人互相猜忌，王允便说服吕布，铲除了董卓。从而留下一个“吕布戏貂蝉”的千古传说。
在第十九回“下邳城曹操鏖兵，白门楼吕布殒命”中，吕布被曹操军队围困，貂婵不愿丈夫单独突围，矢言要与他「生则同居，死则同穴，至死不分离。」吕布深受感动，放弃陈宫妙计，每日只与貂蝉作乐，置前线的战事于不顾。最后被擒杀。
根据小说《三国演义》描写，貂蝉参与了连环计杀董卓。
连环计虽然是王允的绝妙策划，但真正的实施者是貂蝉。在《三国演义》之中，董卓祸乱朝纲，残忍暴戾，滥杀无辜，百姓深受其害。而群臣皆岌岌自危，即便枭雄曹操亦是行刺失败而亡命天涯。由于貂蝉的出现，才有了王司徒巧施连环计的佳话，才有了吕奉先大闹凤仪亭的风波，才有了凶横无忌权倾一时的董卓宫门前的被戮，才有了武功盖世吕布的白门楼上的殒命。
