2002年，成为韩国SM娱乐有限公司练习生，经历2年的练习生生活。
2003年，出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角。
2004年，赴中国北京进修汉语；10月16日，首次出演KBS周末剧《说不出的爱》。
2005年，首次以演员身份出演KBS月火剧《18岁，29岁》；同年11月6日，崔始源以演唱组合Super Junior正式出道，在韩国SBS《人气歌谣》中以《Twins(Knock Out)》初次登台。
2006年，参演中韩合制电影《墨攻》。
2007年，Super Junior主演的《花美男连锁恐怖事件》在韩国首映，崔始源在影片中饰演学生会主席。
2008年，崔始源加入Super Junior的子组合Super Junior-M在中国出道，发行首张国语正规专辑《迷》。
2010年，主演SBS月火剧《Oh My Lady》，崔始源饰演“成敏宇”；同年主演SBS月火剧《雅典娜：战争女神》及电影《雅典娜：无间谍局》。
2011年，与李东海、陈意涵、白歆惠主演台湾偶像剧《华丽的挑战》，崔始源在剧中饰演“敦贺连”；同年，主演KBS月火剧《波塞冬》。
2012年，主演SBS月火剧《电视剧之王》。
2013年，出演电影《赤盗》，于2015年上映。
2014年，赴中国广西省北海市拍摄由著名导演李少红监制的中国青春偶像剧《亿万继承人》，于2015年上映；同年出演电影《破风》及《天降雄狮》，于2015年上映。
2015年，出演电影《天将雄师》在中国上映，崔始源在剧中饰演西域将军“殷破”；2月22日，与江语晨、袁弘、王珞丹主演中国电视剧《转身说爱你》在央视八套播出；4月19日，出演综艺节目《我们相爱吧》；4月23日，出席第五届北京国际电影节闭幕式；4月29日，崔始源与张学友为电影《赤道》演唱主题曲《赤色壮举》；4月30日，出演电影《赤道》在中国上映，在剧中饰演南韩核武专家；8月7日，出演电影《破风》在中国上映；9月，电视剧《她很漂亮》开播，崔始源饰演金信赫。10月22日，为电视剧《她很漂亮》演唱OST《只有你》，该曲获得Mnet、OLLEH等音源榜单首位。10月27日，成为韩国首位突破500万粉丝的推特使用者。11月19日，崔始源的蜡像开始在香港杜莎夫人蜡像馆展出。
2016年，在服兵役的东方神起成员沈昌珉、Superjunior成员崔始源、东海一起为警察厅举办的防止校园暴力UCC征集大赛拍摄宣传海报。3月26日，韩流新闻网站SOOMPI公布了2015年韩国最佳演员和歌手名单，崔始源凭借精湛演技当选2015年最佳偶像演员。
2017年，携手姜素拉出演tvN电视台周末剧《卞赫的爱》，饰演一夜之间沦为无业游民、生活自理能力为零的原富二代。
2018年，随组合参演的“SMTOWN LIVE 2018”在日本大阪巨蛋举行。8月21日，随组合荣获Kids Choice Awards México 2018“Feat Favorita”部门奖。8月29日，随组合在美国Billboard举办的FAN ARMY FACE-OFF 2018上获得第一名。9月2日，随组合作为韩国歌手的代表参加亚运会闭幕演出。
2019年，随组合在智利首都圣地亚哥参加“SMTOWN SPECIAL STAGE in SANTIAGO”演唱会。1月26日，随组合获第14届KKBOX风云榜年度风云歌手奖。10月14日，随组合发行专辑《Time_Slip》。10月15日，随组合参加的综艺节目《IDOL ROMM》在JTBC播出。11月20日，发行合唱单曲《This is Your Day》。12月15日，随组合在马尼拉的Mall of Asia Arena举办‘SUPER JUNIOR WORLD TOUR - SUPER SHOW 8 : INFINITE TIME in MANILA’单独演唱会。
2020年，随组合发行专辑《TIMELESS》。1月29日，随组合发行迷你专辑《I Think I》。同年，参演电视剧《增强爱情》，在剧中饰演崔敏俊。11月6日，随组合发行单曲《The Melody》。同月，随组合与ICM Partners签订了合约。
Devil / Magic 2016-01-06
Magic 2015-09-16
Devil 2015-07-16
MAMACITA-AYAYA- 2014-12-17
This Is Love 2014-10-27
Mamacita 2014-09-01
Swing 2014-03-21
Blue World 2013-12-11
Hero 2013-07-24
Break Down 2013-01-07
SPY 2012-08-06
Sexy, Free & Single 2012-07-04
Opera 2012-05-09
A-CHa 2011-09-19
Mr. Simple 2011-08-02
太完美 2011-02-25
Bonamana 2010-06-28
Bonamana 2010-05-13
Super Girl 2009-09-24
Sorry Sorry 2009-05-14
Sorry Sorry 2009-03-09
迷 2008-04-30
Don't Don 2007-11-05
Don't Don 2007-09-20
U 2006-06-07
Super Junior 05 2005-12-05
오! 마이 레이디 OST Part.3 2010-5-10
Lost Stars 2015-5-1
그녀는 예뻤다 OST Part 5 2015-10-22
赤色壮举 2015-04-28 张学友、崔始源主唱，电影《赤道》主题曲 (粤语版)
只有你 2015-10-22 崔始源主唱，电视剧《她很漂亮》OST
卞赫的爱情2017-10-14 饰演卞赫 导演宋贤旭 主演姜素拉、孔明
欧巴，我入戏了2016-05-09 饰演—— 导演克里斯·马丁 主演丽芙·休森、丁世翰、裴卢丽、谢姬
她很漂亮 2015-09-16 饰演金信赫 导演郑大允 主演黄静茵、朴叙俊、高俊熙
转身说爱你 2015-02-22 饰演宋晨曦 导演张博昱 主演袁弘、王珞丹、江语晨
亿万继承人 2014 饰演杨喜旺 导演吴尚元、李少红 主演阚清子、洪秀儿、于小彤
电视剧之王 2012-11-05 饰演姜赫民 导演洪成昌 主演金明敏、郑丽媛、吴智恩
华丽的挑战 2011-12-18 饰演敦贺莲 导演冯家瑞 主演陈意涵、李东海、白歆惠
波塞冬 2011-09-19 饰演金善宇 导演刘哲勇 主演李诗英、郑允浩、张东直
雅典娜:战争女神 2010-12-13 饰演金俊浩 导演金英俊、金泰勋、黄政贤 主演车胜元、郑宇成、秀爱
Oh My Lady 2010-03-22 饰演成敏宇 导演朴英洙 主演蔡琳、李贤宇
香丹传2007-09-03 饰演李梦龙 导演金相浩 主演徐智慧
春天华尔兹2006-03-06 饰演朴相宇 导演尹锡湖 主演韩孝珠
18岁,29岁2005-03-07 饰演18岁时的江峰万 导演金源勇、咸永勋 主演朴善英、柳秀荣
说不出的爱2004-10-16 饰演金勋燮 导演郑乙英 主演金喜爱
破风 2015-08-07 饰演郑知元 导演林超贤 主演彭于晏、王珞丹、窦骁
赤盗 2015-04-30 饰演朴宇哲 导演粱乐民、陆剑青 主演张家辉、张学友、余文乐
天将雄师 2015-02-19 饰演殷破 导演李仁港 主演成龙、阿德里安·布劳迪、林鹏
《Super Show 4》SJ演唱会3D电影2013-08-08 饰演始源 主演Super Junior
《SMTOWN东京巨蛋演唱会》3D电影2012-12-07 饰演始源 主演SM TOWN
雅典娜:无间谍局 2012-06-07 饰演金俊浩 导演金英俊 主演郑雨盛、车胜元、秀爱
I AM 2012-05-10 饰演始源 导演崔振成 主演SM TOWN
《Super Show 3》SJ演唱会3D电影 2011-11-24 饰演始源 主演Super Junior
花美男连锁恐怖事件2007-07-26 饰演学生会主席 导演李权 主演Super Junior
墨攻2006-11-23 饰演梁适 导演张之亮 主演刘德华、吴奇隆、范冰冰
2012-01-25 第2届AllKpop Awards-最佳社群网路名人奖 （获奖）
2011-12-12 第27届Korea Best Dresser天鹅奖-Best Dresser歌手奖 （获奖）
2010-12-30 第3届SBS演技大赏-新人奖 （获奖）
2009-07-03 第4届Men's Health Cool Guy选拔大会-标志模特奖 （获奖）
崔始源时而耍狠、时而卖萌、时而搞笑，显示了他永远的旺盛精力和信心十足。（搜狐评）
从一出道便成为各大媒体关注的焦点，再加上其出众的外貌，这位帅气男生更是注定要成为镁光灯的宠儿。作为Super Junior的一员，崔始源除了开展歌手活动外还以电视剧、电影、综艺等多样个人活动在国际上收获了超高人气，成为韩国首位突破500万粉丝的推特使用者，而被戏称为"国际崔"。（新浪评）
崔始源是组合中的演技担当之一，为人低调，在《墨攻》中的演出赢得赞誉。作为组合中唯一一位曾在中国留学的韩国成员，他以娴熟的中文表达能力、灵活的反应力与谦逊的性格而饱受好评。（网易评）
崔始源在音乐和演技两方面都有不俗的表现，而且对工作充满了热情与挑战精神。（韩国堤川国际音乐电影节组委会负责人评）
