早年经历
1978年，曼尼·帕奎奥出生于菲律宾南部小城桑托斯将军市的一个贫穷家庭。作为单身母亲抚养的6个孩子中的老大，他从小就承担起了养家糊口的责任。每一天，他都要想方设法为家人找到食物、饮水和栖身之所。10岁那年，他曾经每晚在户外的一个大纸箱里过夜，有时候他甚至一整天都吃不上一口饭。
12岁时，帕奎奥辍学上街靠卖甜甜圈讨生活。两年后他背着家人前往菲律宾首都马尼拉，在街上做一名小烟贩，他常常栖身于桥洞之下，盖着报纸取暖。也就是在这段时期，帕奎奥发现“打架”居然可以成为事业，此时开始参加了马尼拉郊区的地下拳赛，每一场比赛只能赚取区区两个美元的出场费。不少拳手死于这种毫无保障的业余比赛，但帕奎奥坚持了下来，并不断前进，最终走上职业道路。
职业生涯
1995年，帕奎奥在一场表演赛中获得冠军，从此声名鹊起。之后帕奎奥辗转于亚洲拳台，赢得2个冠军。直到1998年12月，在帕奎奥20岁生日到来之际，帕奎奥赢得了WBC次最轻量级世界拳王称号，得到了第一个世界范围的拳王头衔。
2001年6月，美国拉斯韦加斯举行的一场比赛，作为替补队员的帕奎奥阴差阳错地得到超轻量级冠军，首次受到美国拳坛瞩目。
2004年1月，他放弃了该级别的拳王称号升级来到羽量级。2005年，帕奎奥再次增重，升到了超羽量级挑战埃里克·莫拉莱斯，但以失败告终。
2006年，帕奎奥一年之内两站墨西哥拳王莫拉莱斯，虽然两人的首战以帕奎奥的失败告终，但在这两次对决中，帕奎奥连续两次以KO击倒的方式取胜。两人的第二次对决在2006年1月进行，最终帕奎奥在第10回合以TKO（技术击倒）复仇。两人的第三次对决则是在2006年11月18日，帕奎奥在短短的三回合中彻底摧垮墨西哥的“拳台杀手”莫拉莱斯，此次比赛被誉为亚洲拳击的骄傲，由此帕奎奥也成为了拳坛上最亮的一颗新星。
2007年4月，在帕奎奥和马奎兹第二次对决前，菲律宾军方和国内的反政府武装约定停战7小时。
2008年12月7日，帕奎奥击败美国“金童”的拳击手奥斯卡·德·拉·霍亚。这场帕奎奥与霍亚的世纪之战，那场比赛获胜的帕奎奥最终揽走了6500万美元的奖金，抵得上姚明4年的薪水。输掉的霍亚也拿到了3500万美金的奖金。总共1亿美元的奖金远远超过了1997年由迈克·泰森与伊万德·霍利菲尔德两人共同创造的6500万美元的最高纪录。
2009年5月，帕奎奥2个回合击倒英国拳王里奇·哈顿。同年11月，帕奎奥在WBC次中量级拳王争霸赛中击败卫冕者库托，夺下了他个人的第七条拳王金腰带。从最次轻量级（49公斤级）到次中量级（67公斤级），帕奎奥这7条金腰带分别代表7个不同级别冠军头衔，创造出一个世界拳坛前所未有的纪录。
2010年11月12日，帕奎奥在WBC超次中量级拳王争霸赛中击败安东尼奥·马加里托，拿下他个人的第八条拳王金腰带，不过帕奎奥在随后表示放弃该级别，重新回到次中量级。
从2009年至2011年4月，帕奎奥在自己所参加的5场职业比赛中总共挣到了6800万美元，而在2010年3月和11月的两场拳王争夺赛，卫冕成功的帕奎奥狂卷3200万美元，成为了2010年世界上收入最高的运动员。
2011年5月7日，2011年WBO世界拳王争霸战次中量级比赛在美国拉斯维加斯举行，WBO次中量级拳王帕奎奥在12回合的较量中完全占据了上风，最终计点数击败肖恩·莫斯利。
2012年12月10日，帕奎奥与墨西哥拳王马奎兹争夺WBO次中量级拳王称号，上演“第四次拳坛大战”；帕奎奥曾与马奎兹进行过三番大战，帕奎奥2胜1平占据上风，然而马奎兹的现场表现超出帕奎奥一头：第六回合，马奎兹将帕奎奥吸引到拳台边缘以右手重拳击中帕奎奥，在对手倒地瞬间，左手再次击出重拳，帕奎奥随即被KO，这也是帕奎奥职业生涯首次被KO。
2013年11月24日下午，在澳门威尼斯人金光综艺馆进行的2013年“金光决战”职业拳击争霸赛，结束了一场举世瞩目的拳王争霸战。经过12个回合的艰苦较量，在8个级别夺取世界王座的菲律宾选手曼尼·帕奎奥，经过裁判最终认定，战胜了美国WBO世界拳击组织次中量级卫冕拳王布兰登·里奥斯，获得了他复出首战的胜利，并赢得了WBO次中量级金腰带。2014年11月23日，帕奎奥对阵美国拳王克里斯·阿尔吉里的比赛在澳门威尼斯人金光综艺馆上演，在这场年度职业拳坛的重头戏——WBO次中量级争霸战中，帕奎奥以12回合巨大的分差狂胜阿尔吉里，迎来在澳门比赛的两连胜，将自己的职业战绩提升至57胜5负2平、38场KO对手。
2015年5月3日，帕奎奥与美国拳王梅威瑟在美国赌城拉斯维加斯上演名为“世纪之战”的一场拳击赛。这场拳击赛总收入高达6.25亿美元，其中5.35亿来自电视转播权、7400万美元来自门票收入，再加上560万美元的商业赞助费。通过12回合激战，最终裁判一致判定：梅威瑟点数获胜拿下“世纪之战”的胜利，成绩为118-110，116-112和116-112。
2016年4月10日，世界拳王争霸赛帕奎奥与布拉德利第三番战在美国拉斯维加斯米高梅大酒店开打，帕奎奥两次击倒美国猛将布拉德利，虽然没能完成KO，但还是凭借点数优势，赢得了两人的第三番战，也赢得了WBO次中量级金腰带。2016年11月5日，在美国拉斯维加斯的托马斯-马克中心进行的一场WBO国际次中量级拳王争夺赛中，曼尼·帕奎奥打满12回合，以大比分的点数优势（114-113、118-108、118-109），战胜卫冕冠军、美国拳手杰西·瓦加斯，赢得WBO次中量级金腰带；整场比赛的技术统计显示：帕奎奥共出拳409次击中147次，成功率36% 。
2017年7月3日，38岁的帕奎奥对战27岁的澳洲新秀霍恩，帕奎奥在苦战12回合，最终以点数惜败新秀霍恩，交出WBO拳王金腰带。
