1992年，中学三年级的菅野美穗在朝日电视台的一档综艺节目“樱子俱乐部”中顺利通过试镜，成为“樱花组”的一员，并在此节目中作为常规成员出演，由此步入了演艺圈。
1993年，在连续剧《双胞胎教师》中饰演了一个女学生，正式作为演员出道。
1994年，出演了内田有纪主演的连续剧《穿越时空的少女》，开始在多部连续剧和单元剧中露面。同年，初主演富士电视台单发剧《上课中无法飞翔的少女》。
1995年，在NHK晨间剧《奔！》中担任重要角色。3月份以单曲《恋をしよう！》正式歌手出道，演员的工作之外，同时以solo歌手的身份活跃。8月发行了一张专辑《HAPPY ICECREAM》。
1996年，初主演连续剧《蜥蜴女孩》，其出色的表现赢得了各界的赞誉，使之一跃成为实力派演员。
1997年，在系列剧《轻轻握紧你的手》中成功地塑造了一个听觉障碍者的角色，确立了人气女演员的地位。
1998年，连续三个季度出演电视连续剧（《成人礼》、《再爱一次》、《美酒贵公子》）。
1999年，主演电视剧话题作《恋爱奇迹》，颠覆此前清纯形象，演绎恶女。同年出演了两部恐怖片《富江》和《催眠》。
2000年，凭借主演连续剧《请给我爱》第一次获得日剧学院赏最佳女主角奖。并以剧中角色"莲井朱夏"的名义发行了单曲《ZOO〜爱をください〜》，销量突破50万张。这也是菅野的最后一张音乐作品。
2001年，出演NHK晨间剧《水姑娘》，在之后的三部续作中均有参演。
2002年，凭借在北野武执导电影《玩偶》中的演出获得多个奖项。
2003年，主演的时代剧《大奥》在日本首播，当时在日本创下24.1%的高收视，该剧更卖到海外，菅野美穗也为亚洲各地观众所认识。
2004年，与藤木直人双主演富士台月九剧《给深爱的你》。
2006年，作为调整期，整整一年没有重要的连续剧出炉，而是参演了几部题材各异、角色亦大相径庭的SP特别剧或电影，温习既有戏路之际，潜心为尺度的大幅拓展积蓄必要的能量，与原经纪事务所期满解约、加入实力雄厚的经纪公司研音成为旗下艺人。
2007年，出演蜷川实花执导的电影《花魁》。凭借4月12日首播的《我们的教科书》和10月10日首播的《工作狂》两部连续剧，分别在第53届和第55届日剧学院大赏中两度获得最佳女主角奖。
2008年，出演的电视剧《Tomorrow》在日本首播。8月30日，纪录片《大熊猫的生活》在日本上映，菅野美穗在该片中担任旁白。
2009年，主演电视剧《神探奇奈》日本首播，第四次获得学院赏最佳女主角奖。11月29日，电视剧《坂上之云》在日本首播；该剧改编自司马辽太郎的长篇历史小说，并且是曾创作了《恋人啊》、《沉睡的森林》等日剧的编剧兼作家野泽尚最终留下的未完遗作。
2010年，主演吉田大八导演的电影《常开野蔷薇》。凭借1月13日首播的《不屈的女人》以及10月12日首播的《和恶魔契约的女人》两部连续剧，分获第64届、65届学院赏最佳女主角奖。至第87届为止，菅野美穗与松岛菜菜子以六次的记录并列为获得此奖项次数最多的女星。
2011年，主演大谷健太郎导演的电影《基因华尔兹》。10月13日，与荣仓奈奈双主演的《蜜之味》在日本首播。
2012年，在日本最受欢迎女优Top20年度日本女优演技力评出了前二十名的女星，菅野美穗获得第3名。10月，与天海佑希双主演的连续剧《不结婚》开播。12月，与堺雅人共同主演的电影《大奥~永远~右卫门佐·纲吉篇》上映，二人因此戏结缘相爱，最终迈入婚姻殿堂。
2013年，电影《奇迹的苹果》在日本上映，由久石让担任本片的配乐。
2015年，客串唐泽寿明主演电视剧《拿破仑之村》的第二集。
2016年，出演NHK晨间剧《美人》首播，并在剧中担任旁白。10月14日，主演的电视剧《砂之塔～知道太多事的邻居》播出。
2017年，出演由阿部宽和天海佑希共同主演的电影《恋妻家宫本》在日本上映；10月，出演由小泉今日子主演的电视剧《监狱公主》播出。
2019年，为李安导演执导，威尔·史密斯主演电影《双子杀手》日本版配音。10月，日本富士电视台从7日开始正式播出“月9剧”《夏洛克·福尔摩斯》，女演员菅野美穗在第二集（14日播出）中作为特约嘉宾出演。
2021年，菅野美穗主演的电视剧《我家女儿交不到男朋友》于在日本电视台播出。
监狱的公主大人2017-10-17 饰演胜田千夏 导演金子文纪、福田亮介、坪井敏雄、渡濑晓彦 主演小泉今日子
砂之塔~知道太多事的邻居 2016-10-14 饰演高野亚纪 导演冢原亚由子、平野俊一、棚泽孝义 主演松岛菜菜子
美人2016-10-3 饰演坂东花 导演梛川善郎、新田真三、安达mojiri 主演芳根京子、生濑胜久
不结婚2012-10-11 饰演田中千春 导演石井祐介 主演天海祐希、玉木宏、福田彩乃、入江甚仪、三吉彩花、东出昌大
蜜之味2011-10-13 饰演原田彩 导演水田成英 主演荣仓奈奈、井浦新、沟端淳平
和恶魔契约的女人2010-10-12 饰演野上芽衣子 导演小林义则、植田泰史 主演玉木宏、吉濑美智子、水上剑星、唐泽寿明
不屈的女人2010-01-13 饰演荻原早纪 导演南云圣一 主演永作博美、谷原章介、冢本高史
坂上之云2009-11-29 饰演正冈律 导演柴田岳志、Takashi Isshiki 主演本木雅弘、阿部宽、香川照之
神探奇奈2009-01-21 饰演春瀬キイナ 导演猪股隆一 主演平冈佑太、冢地武雅、小池荣子、泽村一树
Tomorrow2008-07-06 饰演田中爱子 导演山室大辅、川岛龙太郎 主演竹野内丰、绪川玉木、黑川智花
工作狂2007-10-10 饰演松方弘子 导演南云圣一、佐久间纪佳 主演速水重道、春日香音、佐田真由美
我们的教科书2007-04-12 饰演积木珠子 导演河毛俊作 主演伊藤淳史、志田未来、谷原章介
里见八犬传2006-01-02 饰演玉梓 / 妙椿 导演土井裕泰 主演泷泽秀明、仲间由纪惠、佐藤隆太
爱之歌2005-12-14 饰演松田洋子 导演大谷太郎 主演玉置浩二、成宫宽贵、和久井映见
最后的礼物2005-6-11 饰演神崎妙子 导演落合正幸 主演堂本刚、阵内孝则、伊藤淳史
给深爱的你2004-04-19 饰演友川四季 导演坂元裕二 主演藤木直人、伊东美咲、玉木宏
幸福的王子2003-07-02 饰演安元海 导演猪股隆一 主演本木雅弘、渡部笃郎、绫濑遥
大奥2003-06-03 饰演笃子 导演林彻、佐藤浩市 主演安达佑实、浅野优子、池胁千鹤
献给阿尔吉侬的花束2002-10-8 饰演远矢エリナ 导演新城毅彦 主演中山裕介、吉泽悠
好想好想谈恋爱2001-07-08 饰演永岛蜜柑 导演片山修、吉田健 主演渡部笃郎、水野美纪、及川光博、山田孝之、小雪
水姑娘2001-04-02 饰演城ノ内真理亜/ 田中久子 导演冈田惠和 主演国仲凉子、田中好子、小西真奈美、山田孝之
2001年的男人运2001-01-09 饰演柚木あたる 导演中岛悟、三宅喜重、饭岛真一 主演田边诚一、押尾学、片濑那奈
请给我爱2000-07-05 饰演远野李理香 导演藤田明二、松田秀和 主演伊藤英明、江口洋介、真矢美纪、阵内孝则
果つる底なき2000-02-11 饰演柳叶奈绪 导演福本义人 主演渡边谦、段田安则
邻人偷笑的秘密1999-10-13 饰演高木の元妻 导演大谷太郎 主演本木雅弘、大冢宁宁
流砂上的恋人1999-10-12 饰演友田ひとみ 导演藤田明二 主演长濑智也、奥菜惠、本上真奈美、荻原圣人
恋爱奇迹1999-04-15 饰演仓田雪乃 导演赤羽博 主演叶月里绪奈、田边诚一、妻夫木聪、荻原圣人
美酒贵公子1998-10-13 饰演木崎菜穂 导演星护、村上正典、德市敏之 主演稻垣吾郎、武田铁矢、铃木杏树
再爱一次1998-04-16 饰演楠本香织 导演新城毅彦 主演渡部笃郎、石田光、武田真治
成人礼1998-01-12 饰演池内菜々子 导演中江功 主演长濑智也、中谷美纪
明天的餐桌 2021 导演濑濑敬久 主演高畑充希
恋妻家宫本2017-01-28 饰演五十岚真珠 导演游川和彦 主演阿部宽、天海祐希
奇迹的苹果2013-06-08 饰演木村美栄子 导演中村义洋 主演阿部隆史、池内博之、山崎努
大奥～永远～右卫门佐·纲吉篇2012-12-22 饰演德川纲吉 导演金子文纪 主演堺雅人、西田敏行、要润
基因华尔兹2011-02-05 饰演曾根崎理恵 导演大谷健太郎 主演大森南朋、田边诚一、南果步、桐谷美玲
常开的野蔷薇2010-05-22 饰演なおこ 导演吉田大八 主演江口洋介、小池荣子、池胁千鹤
花魁2007-02-24 饰演粧ひ 导演蜷川实花 主演土屋安娜、木村佳乃、安藤政信、成宫宽贵、小泉今日子
女王牌2004-12-11 饰演城山佳子 导演平山秀幸 主演渡哲也、德重聪、吉川晃司
拯救宇宙2003-07-11 饰演千叶京子 导演佐藤信介 主演森田刚、三宅健、冈田准一、堀北真希
玩偶2002-10-12 饰演佐和子 导演北野武 主演西岛秀俊、深田恭子
化妆师2002-02-09 饰演青野纯江 导演田中光敏 主演椎名桔平、池胁千鹤、柴崎幸、酒井若菜
想要守护你2000-3 饰演安西サラサ 导演锦织良成 主演杉山彩子、宫村优子
催眠1999-06-05 饰演入絵由香 导演落合正幸 主演稻垣吾郎
富江1999-03-06 饰演川上富江 导演及川中 主演中村麻美、洞口依子
沉落的黄昏1998-11 饰演根津华子 导演合津直枝 主演原田知世、渡部笃郎、国生小百合、浅野忠信、中井贵一、大杉涟
Belle Epoque1998 饰演- 导演松冈锭司 主演石田光、筱原凉子、铃木京香、筒井道隆、田边诚一
ご存知!ふんど し头巾1997-10-10 饰演帆立沢轮纱美 导演小松隆志 主演内藤刚志、坂井真纪
THE DEFENDER1997-02-01 饰演良美 / 昌美 导演小中和哉 主演柳叶敏郎
大失恋1995-01-21 饰演- 导演大森一树 主演山口智子、森且行、京野琴美、铃木京香、濑户朝香、武田真治、西岛秀俊、中谷美纪、水野美纪、宝生舞
影视
2010-04-22 第64届日剧学院赏最佳女主角 《不能曲的女人》 （获奖）
2010 第14届日刊体育电视剧大赏 主演女优赏 《和恶魔契约的女人》 （获奖）
2010 第65届日本放送映画艺术大赏放送部门 优秀主演女优赏 《和恶魔契约的女人》 （获奖）
2010 第65届日本放送映画艺术大赏映画部门 优秀主演女优赏 《常开的野蔷薇》 （获奖）
2009-04-28 第60届日剧学院赏最佳女主角 《不可能犯罪搜查官》 （获奖）
2009 第64届日本放送映画艺术大赏放送部门 优秀助演女优赏 《坂上之云》 （获奖）
2008-01-24 第55届日剧学院赏最佳女主角 《工作狂人》 （获奖）
2007-07-24 第53届日剧学院赏最佳女主角 《我们的教科书》 （获奖）
2004 第59届日本放送映画艺术大赏放送部门 优秀主演女优赏 《跨越海峡的小提琴》 （获奖）
2003-11-07 第38届日剧学院赏最佳女主角 《大奥》 （获奖）
2003 第58届日本放送映画艺术大赏放送部门 优秀女女主角 《フジ子・ヘミングの轨迹》 （获奖）
2002 第27届报知映画赏最佳女配角 《化妆师》 （获奖）
2002 第12届东京体育电影大奖最佳女配角 《玩偶》 （获奖）
2001 第39届银河赏奖励赏 《水姑娘》 （获奖）
2000-09-27 第26届日剧学院赏最佳女主角 《请给我爱》 （获奖）
1999 第7届桥田赏 （获奖）
1999 第13届高崎映画祭最优秀主演女优赏 《沉落的黄昏》 （获奖）
1999 第54届日本放送映画艺术大赏放送部门 优秀助演女优赏 《恋爱奇迹》 （获奖）
1998 年度ATP赏金奖 （获奖）
1998 第3届エランドール赏新人奖 （获奖）
菅野美穗与堺雅人，虽然这两位是名人，但并不刻意取悦谁，让人感到氛围很舒心。一想到这两人身处一室就感到不可思议。两位都是演技派，都很落落大方。而妻子菅野美穗支持丈夫演艺生涯也给读者留下了美好的印象，这一点显得比较突出。（日本结婚信息杂志《Zexy》读者评）
很早以前就喜欢菅野美穗，希望能有机会合作。过去见面的时候，菅野待人真是非常温柔。（川口春奈评）
