1987年，参加韩国“乐天选美大赛”，正式进入演艺圈。
1995年，参演《像犀牛角那般一个人走吧》。
1998年，李美妍与郑雨盛、朴新阳参演了由朴吉永执导的情色片《仙人掌旅馆》。
1999年，参演悬疑片《女高怪谈之死亡教室》，获得第36届韩国电影大钟奖最佳女配奖。
2000年，参演《错爱双鱼座》，获得第21届韩国电影青龙奖最佳女主角。
2001年，第一次出演古装剧《明成皇后》，获得韩国国家电视台最佳女演员奖。同年，李美妍与李正宰主演了由裴昶浩执导的影片《黑水仙》，扮演20来岁到60多岁的孙智慧，该剧描写了隐藏在连锁杀人案件背后的历史悲剧和爱情。
2002年，李美妍与李秉宪参演《中毒》，获得韩国影视最高奖项“大钟奖”最佳女主角奖。
2005年，李美妍与张东健、李政宰参演《台风》，讲述了身为海盗的张东健本想带着家人进入韩国，但却遭到拒绝，于是产生复仇心理。
2007年，李美妍与李泰兰参演《肩膀背后的恋人》，该剧讲述了李美妍、李泰兰饰演的两个女主演之间的爱情和对性的理解。同年，与尹继尚、金恩珠参演了由孙正炫执导的影片《为爱疯狂》。
2010年，参演以朝鲜时代为背景的古装剧《巨商金万德》，该剧讲述了在济州岛以自己全部财产救助岛民，将地位高责任重这一理念完全实践于生活的女性金万德的故事。
2012年，李美妍四年后首次回归大银幕，与苏志燮参演动作片《上班族》，出演杀手的女人，讲述了任职“杀手公司”的杀手为了所爱之人金盆洗手后成为其他杀手追杀目标的故事。
2016年，与刘亚仁合作的电影《请点赞》在韩国上映。
《请点赞》、《上班族》、《隔着肩的恋人》、《台风》、《2002爱恋4无言的结局》、《中毒》、《黑水仙》、《纯美的相遇》、《错爱双鱼座》、《淘气烘面包房》、《我心中的风琴》、《仙人掌旅馆》、《女高怪谈之死亡教室》、《代号3》、《像犀牛角那样一个人走吧》、《我要活下来》、《雪花》、《秋天的旅行》、《喜欢雨后的夏天吗？》、《偶尔仰望一下天空》等。
《请回答1988》、《巨商金万德》、《为爱疯狂》、《爱的喜悦》、《明成皇后》、《爱情故事》、《不离婚的理由》、《爱的方式》、《窗外阳光灿烂》、《树林中的风》、《冰点》、《幸福不是按成绩来算的》、《爱的喜悦》等。
2008 第16届 韩国电影春史奖最佳女主角 《肩后的恋人》 （获奖）
2003 第40届 韩国电影大钟奖最佳女主角 《中毒》 （获奖）
2001 第22届 韩国电影青龙奖最佳人气奖 《错爱双鱼座》 （获奖）
2000 第21届 韩国电影青龙奖最佳女主角 《错爱双鱼座》 （获奖）
1999 第36届 韩国电影大钟奖最佳女配奖 《女高怪谈之死亡教室》 （获奖）
1999 第20届 韩国电影青龙奖最佳女配角 《记忆中的风琴》 （获奖）
1993 第31届 韩国电影大钟奖最佳女配奖 《结婚》 （获奖）
1990 第26届 百想艺术大赏电影奖最佳新人奖 《幸福与分数无关》 （获奖）
2002 KBS演技大赏 演技大赏 《明成皇后》 （获奖）
1990 KBS演技大赏最佳新人奖 《冰点》 （获奖）
1990 第26届 韩国百想艺术大赏电视剧部最佳人气奖 《冰点》 （获奖）
1989 KBS演技大赏优秀演技奖 《幸福不是按成绩来算的》 （获奖）
李美妍前辈在我们同龄人心中有着“国母”的形象，原以为前辈会很可怕，但是没想到她很会撒娇。虽然在《上班族》中饰演的是妈妈的角色，但感觉更像是姐姐（金桐俊评）。
