1964年9月30日，出生于意大利翁布里亚大区卡斯泰洛城。
1982年，进入了佩鲁贾大学学习法律。为了筹措学费，业余时间莫妮卡·贝鲁奇开始做模特。
1988年，退学前往米兰，签约于精锐模特管理公司，正式进入模特界。莫妮卡·贝鲁奇从事模特职业时，开始对表演产生了兴趣，并参加学习了一些表演课程。
1990年，出演了剧情片《后妈难当》，该片为其电影处女作。
1991年，领衔主演了剧情片《情事》。
1992年，在弗朗西斯·福特·科波拉执导的奇幻恐怖片《吸血僵尸惊情四百年》中饰演吸血鬼的新娘之一，这是她首次亮相好莱坞。
1994年，又回到了意大利，主演了犯罪喜剧片《神话》。
1995年，主演了剧情片《白海豚》；同年，又出演了传记类电视电影《约瑟夫》。
1996年7月27日，与罗曼娜·波琳热、文森特·卡索共同主演的爱情悬疑电影《非常公寓》上映，该片是莫妮卡·贝鲁奇拍摄的第一部法语影片，她凭借该片获得了第22届法国电影凯撒奖最佳新人女演员提名。
1997年6月18日，与文森特·卡索、切基·卡尤等联袂出演的犯罪惊悚片《太保密码》上映。
1998年3月6日，领衔主演的剧情片《罗马新年》上映。
1999年5月，与文森特·卡索联合主演的犯罪电影《复仇的火焰》上映；同年，被《Max》杂志聘为日历模特。
2000年5月11日，与吉恩·哈克曼、摩根·弗里曼合作出演的犯罪惊悚片《疑云密布》上映；7月19日，出演的惊悚电影《致命的邂逅》上映；10月27日，领衔主演的剧情片《西西里的美丽传说》上映，她也因此片逐渐走红。
2001年1月31日，与塞缪尔·勒·比汉、文森·卡索联合主演的动作恐怖片《狼族盟约》上映；同年，被《GQ》杂志聘为日历模特。
2002年5月22日，与文森特·卡索、艾尔伯特·杜邦迪共同主演的犯罪电影《不可撤销》上映。
2003年3月3日，与布鲁斯·威利斯领衔主演的动作惊悚片《太阳之泪》上映；5月7日，与基努·李维斯、凯瑞-安·莫斯等联袂出演的科幻动作片《黑客帝国2：重装上阵》上映；10月27日，出演的科幻动作片《黑客帝国3：矩阵革命》上映。
2004年2月25日，与詹姆斯·卡维泽联合主演的剧情片《耶稣受难记》上映；3月31日，与文森特·卡塞尔领衔主演的动作惊悚片《超级特工》上映。
2005年8月26日，与马特·达蒙、希斯·莱杰等合作出演的奇幻喜剧片《格林兄弟》上映；10月26日，与贝尔纳·康潘和杰拉尔·德帕迪约联袂出演的剧情片《爱我多深》上映。
2006年11月15日，与凯瑟琳·德纳芙、莫里兹·布雷多等联合主演的剧情片《灵石会议》上映。
2007年9月7日，与克里夫·欧文、保罗·吉亚玛提等一同主演的动作惊悚片《赶尽杀绝》上。
2008年5月19日，与卢卡·津加雷蒂领衔主演的传记电影《疯狂之血》上映；10月22日，与皮尔弗朗西斯科·法维诺、克塞妮娅·拉帕波特共同主演的剧情片《爱的男人》上映。
2009年5月16日，与苏菲·玛索领衔主演的悬疑惊悚片《不要回头》上映。
2010年7月14日，与尼古拉斯·凯奇、杰伊·巴鲁切尔等联袂出演的奇幻动作片《魔法师的学徒》上映。
2011年2月25日，与罗伯特·德尼罗合作出演的爱情喜剧片《爱情手册3》上映。2012年10月26日，与Behrouz Vossoughi、贝儿西姆·比尔金等联合主演的剧情片《犀牛季节》上映。
2013年4月10日，与凯德·麦拉德、埃里克·埃尔莫斯尼诺等一同出演的爱情喜剧片《亲吻的人们》上映。
2014年5月18日，出演的剧情片《奇迹》上映。
2015年10月26日，与丹尼尔·克雷格、蕾雅·赛杜等共同出演的动作惊悚片《007：幽灵党》上映。
2016年9月9日，与埃米尔·库斯图里卡领衔主演的剧情片《牛奶配送员的奇幻人生》上映。
2017年5月21日，出演的犯罪悬疑剧《双峰》首播。
2018年9月8日，与苔丝·豪布里奇、戈兰·克鲁特等联袂出演的科幻恐怖片《尼可曼斯》上映。
2019年5月18日，出演的剧情片《最美年华》在戛纳国际电影节非竞赛展映单元首映。
《西西里的美丽传说》、《黑客帝国2：重装上阵》、《太阳之泪》、《狼族盟约》、《非常公寓》、《后妈难当》、《耶稣受难记》、《格林兄弟》、《赶尽杀绝》、《愿被你爱》、《007：幽灵党》、《奇迹》等。
《丛林中的莫扎特第三季》、《平面第一季》、《双峰第三季》、《百分之十第三季》。
1997年，提名第22届法国电影凯撒奖最佳新人女演员奖-《非常公寓》。
2001年，提名第14届欧洲电影奖观众奖-最佳女演员奖-《西西里的美丽传说》。
2002年，提名第28届土星奖最佳女配角奖-《狼族盟约》。
2003年，提名第29届土星奖电影未来面孔奖-女性面孔-《黑客帝国2：重装上阵》。
2003年，提名第47届意大利大卫奖最佳女配角奖-《同床异梦》。
2003年，提名第5届青少年选择奖最佳突破电影女星-《黑客帝国2：重装上阵》。
2004年，提名第13届MTV电影奖最佳吻戏奖-《黑客帝国2：重装上阵》。
2009年，获第4届世界女性奖。
2017年，获第65届圣塞巴斯蒂安国际电影节终身成就奖。
莫妮卡·贝鲁奇拥有古典美的脸庞、诱惑的眼神和略带倦怠的神情。她的大银幕作品不是很多，但每一部都有着鲜明的特点，她在诸多影片中塑造了性格、命运完全不同的角色。在《西西里美丽传说》中，单看莫妮卡·贝鲁奇摇曳生姿地走在海边，就能感觉到她性感冶艳的气质，还有那隐约散发出的一股淡淡哀伤，犹如天使与魔鬼的综合化身，完全契合电影中纯真小男孩心中的完美女性形象。在《狼族盟约》中，她演活了一个迷人的妓女。在《格林兄弟》中，邪魅狂狷，眼神透露着暧昧和杀气的女巫被贝鲁奇演绎的入木三分。而在《赶尽杀绝》中，莫妮卡·贝鲁奇饰演的妓女一角表现得可圈可点，她在片中那种口音重重的英语显得别有风味。（《看电影》、《外滩画报》、时光网评）
