2005年，崔雪莉在父母支持下参加SM韩国少年选拔大会得到了青少年组外貌组大赏，进入公司培训，并被选为SM公司优秀练习生代表，参加SM十周年庆典。9月，参演古装历史剧《薯童谣》，饰演童年时期的善花公主。
2006年，客串东方神起主演的剧情反转剧《Vacation》。
2007年，与陶智媛、朴相郁、孙贤周共同出演的剧情动作电影《出拳女郎》上映，饰演年纪不大、乖巧懂事的夏恩女儿。
2008年，与车太贤、河智苑合作出演的爱情电影《傻瓜》在日本首映，饰演童年时期的李承龙妹妹小芝浩。
2009年，正式加入韩国流行舞蹈组合f(x)，以歌手身份正式出道。9月1日，随组合发布出道单曲《LA chA TA》，歌曲表达出快乐享受人生的乐趣。11月，随组合发布首张单曲专辑主打曲《Chu~♡》。
2010年，随组合发布MINI专辑《NU ABO》，同名主打歌表现了开拓出自己道路的目标，具有强烈自我实现欲。
2011年，与组合2PM成员尼坤合作的情景剧《Welcome to The Show》在韩国首播。4月22日，随组合发行第一张正规专辑《Pinocchio》，主打歌为《Danger》，同时正式宣布回归舞台，而专辑主打歌则拿下了韩国多档音乐节目的8个一位。6月14日，随组合发行首张正规改版专辑《Hot Summer》，同名主打歌展现了纯真少女的故事，同时专辑拿下音乐节目两个第一。9月25日，在北京国家体育馆举办的中日韩三国演唱会中随组合登台表演。
2012年，随组合推出第二张MINI专辑《Electric Shock》，推出后迅速占据韩国Melon、Bugs等音源榜单实时榜1位，同时连续拿下各大音乐节目9个一位，同名主打歌的MV在YouTube网站韩国女团中点击率获得一位。8月5日，随组合公开了《Hot Summer》日本版MV，在日本正式出道。8月15日，与崔珉豪、李玹雨主演的SBS偶像爱情剧《致美丽的你》在韩国首播，在剧中饰演阳光且正义的热血少女具在熙。
2013年，随组合参与拍摄MBC综艺真人秀节目《Amazing f(x)》。7月29日，随组合发行第二张正规专辑《Pink Tape》，宣布正式回归舞台，这是继专辑《Electric Shock》之后，时隔13个月才发布的专辑。在发布音源几天后，主打歌《Rum Pum Pum Pum》就在韩国Melon、Bugs等音源榜名列第一名，也登上了亚洲各国iTunes排行榜首位。
2014年，随组合携第三张正规专辑《Red Light》回归乐坛，同名主打歌表现了要暂时停下，重新思考人生的含义。8月6日，与孙艺珍、金南佶共同出演古装动作电影《海盗》，饰演活泼开朗，负责制造海盗团愉悦气氛的团员黑猫。11月6日，与周元主演的爱情喜剧电影《时尚王》上映，在片中饰演隐藏自己美貌并暗恋男主角的好学生郭恩珍，这也是崔雪莉主演的首部大银幕作品。
2015年，因专注于演艺事业而退出f(x)组合。2017年6月28日，崔雪莉时隔三年回归大荧幕，参演金秀贤主演的犯罪动作电影《Real》在韩国上映，饰演康复师宋宥华，该片夺得韩国电影实时预售榜冠军。
2018年，确认出演一档以她本人的日常生活做为主题，描绘她开设并经营一家快闪店全过程的真人秀《真理商店》，这档节目将由从CJ E&M跳槽到SM公司的PD金智旭打造，也是崔雪莉出道后首次独自出演的第一个真人秀。
2019年，发行首张个人单曲专辑《Goblin》，并参与了包括同名主打歌在内的三首歌曲的作词。
Goblin 2019-06-29
德鲁纳酒店2019-07-13 饰演财阀孙女（客串） 主演IU
致美丽的你2012 饰演具在熙 导演全基尚 主演崔珉豪、李玹雨、金智媛
Welcome to the Show2011 饰演崔雪莉 导演不详 主演Nichkhun、任瑟雍、金长勋
Oh My Lady2010 饰演客串(第1集) 导演朴英洙 主演蔡琳、崔始源、金娜珠
爱情需要奇迹2005 饰演孙真 导演高鸿植 主演金元姬、李奎汉、李世恩
薯童谣2005 饰演小善花公主 导演李炳勋 主演赵显宰、李宝英、柳镇
Real2016 饰演宋宥华 导演李正燮 主演金秀贤
海盗2014 饰演黑猫 导演李石勋 主演孙艺珍、金南佶
时尚王2014 饰演郭恩珍 主演朱元、朴世英、安宰贤
出拳女郎2007 饰演春辛 导演姜孝镇 主演孙贤周、度智媛、朴相郁
傻瓜2007 饰演小芝浩 导演金正权 主演车太贤、河智苑、李基英
vacation2006 饰演有天部分的小珍珠 导演安成昆、李民正 主演东方神起
雪莉从小就能稳定地表演出角色，最会表现出可爱温暖的性格。在电影《时尚王》中，雪莉戴着眼镜毁掉自己形象的面貌，显得更加可爱。在电影《海盗》中，崔雪莉抛却了以往展现的可爱与时尚魅力，上演了演技变身。影片中雪梨的眼神生动，展现出强烈的眼神，气势十足，手拿武器毫不畏惧。（1905电影网评）
雪莉人畜无害的外表属于男女通吃，长得美却没有攻击性，看似寡淡的五官放到脸上很耐看。尤其是笑起来的时候，让人毫无抵抗力，雪白的肌肤是她的杀手锏之一。（《齐鲁晚报》评）
