1934年，佩雷斯全家迁居到特拉维夫，他在那里上学，后来进入一个农业学校；担任过奶牛场工人、牧羊人和建筑师。
1946年，出席在瑞士召开的第22次世界犹太人复国主义大会。
1947年，加入哈加拿组织（以色列国防军的前身），大卫·本-古理安委任他负责人事和武备事务。
1948年，担任以色列国防部海军事务负责人。在阿以战争时期，他任以国防部驻美国使团团长，同时，他在纽约大学和哈佛大学附属企业管理学校学习，并在哈佛大学政治系毕业。
1952年，出任以色列国防部办公厅副主任；同年底，升为主任直至1959年。
1956年，参与了《色佛尔协定》的谈判。
1957年，与当时的德国国防部长弗兰茨·约瑟夫·施持劳斯签订了一个秘密条约。
1959年，出任国防部副部长；同年，作为以色列工党成员，被选入以色列国会，担任国会议员至2007年。
1963年，同美国总统约翰·肯尼迪进行谈判，以色列由此得以购置鹰式防空导弹，这亦是美国出售给以色列的第一笔军备。
1965年，与本·古里安一起建立以色列工人党，任总书记，同年大选时再次当选为议员。
1969年，担任占领区经济发展和“难民”安置部长。
1970年，担任邮政和运输部长。
1974年3月，担任新闻部长；6月，担任国防部长。
1975年，参加埃以部队脱离接触的谈判。
1977年4月，当选为以色列工党（工人党和另两个工党合并组成）主席；同年，总理伊扎克·拉宾辞职，佩雷斯担任代理总理，但在两个月后的大选中败给梅纳赫姆·贝京。
1984年9月，出任以色列总理。
1986年10月，担任以色列副总理兼外长。
1988年12月，担任以色列副总理兼财政部长。
1992年7月，担任以色列外交部长。
1994年，因为奥斯陆协议，西蒙·佩雷斯和伊扎克·拉宾及亚西尔·阿拉法特共同获得诺贝尔和平奖。
1995年11月4日，伊扎克·拉宾遇害后，出任以色列代总理；11月，任总理兼国防部长。
1997年6月，在工党主席的竞争中获胜。
1999年6月，担任以色列第15届议会临时议长；7月，任以色列地区合作部长。
2001年3月，任外交部长；9月，任副总理兼外长。，2002年10月辞职。
2003年2月，任以议会临时议长。6月，工党主席米茨纳辞职后，出任工党主席，任期至2004年6月。
2004年1月，以色列工党决定将佩雷斯的工党主席任期延长至2005年12月。
2005年11月30日，宣布退出工党加入前进党。
2007年6月13日，当选第九任以色列总统，也是首位当选总统的前总理；7月15日，离开了供职48年的议会，同时宣誓就任总统。
2014年7月24日，正式卸任总统，结束了为期7年的总统任期，同时也结束66年的公职生涯。
2016年9月13日，佩雷斯因中风被紧急送往特拉维夫谢巴赫医疗中心治疗；9月28日，因病在特拉维夫去世，享年93岁。
20世纪70年代，出任国防部长时，他支持政府提出的在约旦河西岸建设首批犹太人定居点计划。
1996年，建立佩雷斯和平中心，旨在通过推动宽容、经济与科技发展及合作和幸福，促进中东地区长期的和平及发展。
1952年—1959年，担任以色列国防部办公厅主任期间，他负责以色列军火工业的发展，并在法国的帮助下，在以色列内盖夫沙漠建立了以色列的第一个核反应堆。在佩雷斯的调解下，以色列购置了法国先进的达索米拉奇三世喷气式战斗机，并与法国和英国达成了三国协议，使以色列处于1956年的苏伊士危机中。
佩雷斯参与了1956年苏伊士运河危机。大卫·本·古里安将佩雷斯派往巴黎，在巴黎与法国政府举行了秘密会议。佩雷斯在谈判法以军事进攻协定方面发挥了作用。
1954年11月，佩雷斯访问了巴黎，法国国防部长玛丽·皮埃尔·科尼格接待了他，法国国防部长告诉他法国将向以色列出售其想购买的任何武器。到1955年初法国已向以色列运送了大量武器。
1956年4月，在佩雷斯再次访问巴黎之后，法国同意无视《三方宣言》，并向以色列提供了更多武器。在同一次访问中，佩雷斯告知法国，以色列于1956年决定对埃及发动战争。
在整个1950年代，法国与以色列之间存在着极为密切的关系，其特点是在国防和军事领域的空前合作外交。佩雷斯因担任这种关系的设计师而被授予法国最高荣誉荣誉军团勋章。
佩雷斯通过与法国政府的个人会议，于1954年建立了与法国核工业合作条约。
1958年，创办了重新组织拉法尔武器发展局。
2003年，成立了自己的纳米技术投资基金，在第一周就筹集了500万美元。
2016年，在雅法阿拉伯居民区阿贾米建立了“以色列创新中心”，该中心旨在鼓励世界各地的年轻人受技术启发。
佩雷斯于1994年计划建立一个中东共同市场，他是中东经济一体化的支持者。
1965年《The Next Step（下一阶段）》
1970年《David's Sling（大卫的子弹）》
1978年《And Now Tomorrow（明天即此刻）》
1979年《From These Men: seven founders of the State of Israel（由于这些人）》
1991年《Entebbe Diary》
1993年《The New Middle East》
1995年《Battling for Peace: A Memoir》
1998年《For the Future of Israel》
1999年《The Imaginary Voyage: With Theodor Herzl in Israel》
2011年《Ben Gurion: A Political Life》
