1995年，董璇考入沈阳音乐学院舞蹈系；临毕业时，总政歌舞团来学校舞蹈系选人，董璇一人被录取。
2000年，她报考北京电影学院并被录取。
2003年，她与任天野、乔振宇共同主演了武侠剧《雪花女神龙》，董璇在剧中饰演冷艳绝美、傲气凛人的上官燕，这是她个人首部影视剧作品；同年，她还在现代剧《玉观音》中客串女大学生。
2004年，与马景涛、张澜澜合作主演民国爱情剧《春花秋月》，董璇在剧中饰演天真活泼、娇宠无忧的侯府大小姐侯莉莉；同年，她还在张元执导的都市悬疑推理剧《闪》中饰演年轻的女警官周明凤。
2005年，她与梁冠华、淳于珊珊、刘蕾合作主演的古装剧《大宋奇案》播出，其在剧中饰演美貌与智慧并存的宸妃李玉；随后，由她领衔主演的古装武侠剧《君子好逑》在央视八套首播，董璇在剧中饰演温柔贤淑的大家闺秀水冰心。
2006年，与谢祖武、叶全真合作主演的言情剧《木棉花的春天》播出。
2008年，与陆毅、李冰冰等人共同出演的古装武侠剧《八大豪侠》在辽宁卫视上星首播，她在剧中饰演医毒双绝的玉女神医扁素问；3月15日，董璇参演的古装悬疑系列剧《神探狄仁杰第三部》播出，而她在该剧中一人分饰两角，分别饰演铁手团杀手云姑和充满善意的葛亚清两个角色；4月11日，与蒋雯丽、张瑶、李光洁等人联袂主演的剧情片《立春》上映，其在剧中饰演渴望甜蜜的爱情和幸福的婚姻的小张老师，而她则凭借该片提名第27届金鸡奖最佳女配角奖；同年，她还与佟大为、王艳合作主演了家庭言情剧《所谓婚姻》，其在剧中饰演一个长期精神抑郁患有强烈幻听和妄想的病人孟菲菲。
2009年，董璇与王茜华、苗圃等人共同主演的传奇剧《闯关东中篇》在北京、浙江卫视同步播出，她在剧中饰演纯真质朴的宋天月；9月16日，其客串的历史电影《建国大业》上映。
2010年，董璇参演的古装神话剧《活佛济公》首播；7月5日，与郭晋安搭档主演古装轻喜剧《刁蛮娇妻苏小妹》，她在剧中饰演聪明绝顶的苏小妹；8月1日，与何润东、赵柯、田亮联合主演都市悬疑剧《无懈可击之美女如云》，其在剧中饰演漂亮狂傲、具有才华与傲气于一身的职场女魔头马嘉丽；同年，她还主演了青春励志喜剧《青春期撞上更年期》，并在剧中饰演某投资公司的代表白晓鸥。
2011年，与李晨搭档主演的爱情电影《奋斗》上映，她在片中饰演时装设计师夏琳，同时，还为该片配唱主题曲《在你身边》；随后，其领衔主演的爱情剧《新拿什么拯救你，我的爱人》首播，她在剧中饰演京剧演员祝四萍；6月，发布单曲《年华》；8月6日，与胡歌、唐嫣合作主演了都市商战剧《无懈可击之高手如林》，她在剧中饰演低调踏实、集才华和能力于一身的完美的富家女冯璐菲。
2012年，其参演的古装轻喜剧《少年讼师纪晓岚》播出，她在剧中饰演美艳的“江洋大盗”晴儿；5月14日，与高云翔搭档主演当代都市剧《婆婆也是妈》，并在剧中饰演无忧无虑、浪漫至上的女孩儿马可。
2013年，领衔主演都市情感励志剧《慢慢地陪着你走》，董璇在剧中饰演女护士沈欣欣；同年，她还发布单曲《拾年》。
2014年，与朱泳腾搭档主演了抗战情感剧《我爷爷和奶奶的故事》，董璇饰演一位柔骨侠情的大魔术师蓝影，这是她首次尝试抗战剧；同年，她还参演了武侠剧《神雕侠侣》，并在剧中饰演古墓派创始人林朝英。
2017年，与李东学搭档主演了年代传奇剧《探戈》，并在剧中饰演了一位具有双重身份的爱国学生苏抗；11月，由其领衔主演的浪漫纯情偶像剧《阿那亚恋情》在秦皇岛开机拍摄，董璇在剧中饰演才女顾若。
2018年，三国题材权谋古装剧《三国机密之潜龙在渊》在腾讯视频上线，董璇在剧中饰演神秘又感情复杂的绝代佳人貂蝉。
2020年，主演的电影《北京女子图鉴之整容大师》上映，片中饰演陈媛媛。8月，参演抗疫剧《在一起》。8月28日，由其领衔主演，潘镜丞执导的大型历史文化探秘剧《昆仑·丝路宝藏》在横店影视城顺利开机。8月28日，主演的电视剧《旗袍美探》开播，在剧中饰演柳如青。
忘川茶舍之铸剑祭魂 2020-03-30 饰演流笙 导演赵世尧 主演杨雪儿
北京女子图鉴之整容大师2020-03-19 饰演陈媛媛 导演寒松筠 主演耿乐
忘川茶舍之兽神诅咒 2019-07-30 饰演流笙 导演赵世尧 主演潘劭珺
心跳戈壁 2015-08-27 饰演童鸽 导演甄人 主演邵兵
追爱2011-12-09 饰演牧童 导演刘怡明 主演佟大为、应采儿、熊乃瑾
建党伟业2011-06-15 饰演向警予 导演韩三平 主演刘烨、陈坤、唐国强
奋斗2011-04-02 饰演夏琳 导演马伟豪 主演李晨、郑恺、李媛
爱情不在服务区2010-11-05 饰演文璐 导演杨庆 主演娄淇
激浪青春2010-03-08 饰演瑶瑶 导演吴宇森、梁柏坚 主演黄晓明、陈乔恩、于小伟
建国大业2009-09-17 饰演妇女代表之一 导演韩三平 主演唐国强、张国立、刘德华
七彩马拉松2008-04-04 饰演许燕 导演易华 主演刘小锋、谢园、祝希娟
立春2008-02-04 饰演小张老师 导演顾长卫 主演蒋雯丽、李光洁、张瑶
拆案 2020-12-21 主演董璇、谷嘉诚、苏小玎、吕艳蓓
旗袍美探2020-8-28 饰演柳如青 导演邓科 主演马伊琍、高伟光、卜冠今、吴昊宸
三国机密之潜龙在渊2018-3-27 饰演任红昌 导演游达志、郑伟文 主演马可、韩东君、万茜、董洁
探戈2018 饰演苏抗 导演张旗、郑杰 主演李东学、高云翔、王新、陈冠宁
阿那亚恋情2018 饰演顾若 导演沈婳 主演高云翔、尹正、郑雅文、张晨光
神雕侠侣2014-12-3 饰演林朝英 导演李慧珠 主演陈晓、陈妍希、郑国霖、杨明娜
我爷爷和奶奶的故事2014-3-16 饰演蓝影 导演于立清 主演朱泳腾、李雅希、叶鹏、侯耀华
慢慢地陪着你走2014 饰演沈欣欣 导演张翔、龚若飞 主演吴镇宇、陈正飞、侯璎珏、张铎
婆婆也是妈2012-5-14 饰演马可 导演尹涛 主演高云翔、刘莉莉、午马、何晴
北京爱情故事2012-1-7 饰演美女 导演陈思诚 主演陈思诚、李晨、张译、佟丽娅
无懈可击之高手如林2011-08-06 饰演冯璐菲 导演蒋家骏、常君 主演胡歌、唐嫣、戚薇
相逢何必曾相识2011-05-31 饰演李秋菱 导演谭友业 主演林佑威、聂远、杨幂
新拿什么拯救你我的爱人2011-04-07 饰演祝四萍 导演乔粱 主演张歆艺、崔林、贾乃亮
青春期撞上更年期2010-12-14 饰演白晓鸥 导演庞好 主演杜淳、马伊琍、曹炳琨
无懈可击之美女如云2010-08-01 饰演马嘉丽 导演蒋家骏 主演赵柯、戚薇、郑希怡
活佛济公2010-07-18 饰演小珍珠 导演林添一 主演陈浩民、林子聪、杨雪
刁蛮娇妻苏小妹2010-02-22 饰演苏小妹 导演邝业生 主演郭晋安、魏骏杰、苑琼丹
闯关东中篇2009-08-17 饰演宋天月 导演侯咏 主演苗圃、王茜华、濮存昕
少年讼师纪晓岚2009-01-20 饰演晴儿 导演谭友业 主演黄维德、伊能静、乔振宇
所谓婚姻2008-07-23 饰演孟菲菲 导演丁小雄 主演佟大为、王艳、左小青
拾年 2013-11-01
爱你爱你 2012-07-12 董璇高云翔结婚一周年婚礼主题曲
谢谢你我的爱人 2012-05-15 电视剧《婆婆也是妈》主题曲
年华 2011-06-29
在你身边 2011-04-02 电影《奋斗》主题曲
花期 2010-02-22 电视剧《刁蛮娇妻苏小妹》片尾曲
出招 2008-09-12
爱到死心塌地 2005-12-15 电视剧《八大豪侠》主题曲
2010 中国品牌与传播大会品牌贡献新锐明星奖 （获奖）
2010 “风尚年度飞跃之星” （获奖）
2009 风尚新锐女演员 （获奖）
2007 第三届“风尚中国榜”最佳风尚新人奖 （获奖）
2007 “精品十五年”最佳新锐明星奖 （获奖）
2011 优酷大剧盛典2011优酷指数夏季盘点电视剧演技突破演员奖 （获奖）
2010 2010年上半年福建“最受观众喜爱的演员” （获奖）
2009 第27届中国电影金鸡奖最佳女配角 立春 （提名）
学舞蹈出身的东北女孩董璇从来都是扮演美丽的女人，而每一个角色都美的独特、美的立体。与知名导演、演员合作，她也从未畏惧（腾讯网评）。
董璇的爱心表现的细腻而低调，她会在节日放下工作，将自己沉淀下来用赤子之心与山区的孩子们对话，进行心与心的交流。虽然她外表带着那么一点酷劲儿，但其内心热情澎湃，嘴上从来不爱多说什么，所有的一切都在她的眼里心里，她会用行动去表达，去抒发。作为圈内演技派人物，乡村小家碧玉、豪门大家闺秀、武侠剧里的冷艳翘楚、红色剧历史人物她都能很轻松驾驭（搜狐网评）。
无论是《雪花女神龙》中冷艳寡言、傲气凛然的上官燕，还是《八大豪侠》中心细如尘、温柔大气的扁素问，或是《青春期遇上更年期》中让人爱恨两难的白晓鸥，无论是什么形象，董璇都在用心演绎（新浪网评）。
