1960年9月，广州市第四十二中学创办。
1966年，因文革停课。
1969年，恢复招生，正常上课，学校的主要精力用于学工、学农、勤工俭学和大力创建农村分校的活动上。
1978年，随着教育方向的改变，农村分校的工作逐渐淡化，到年底基本全部撤回。
1979年，在党的十一届三中全会的指引下，学校教育翻开了新的一页。学校领导班子狠抓学校的教学秩序，使教学秩序稳固建立起来。
1984年，黎友定校长上任，以抓素质教育为红线，抓科学管理为手段，提高学校的教学质量，认真推行“校长负责制”和“全员聘任制”。
1985年9月，第一届“教代会”成立，实行民主管理和民主监督。
1995年，学校筹办建校35周年活动，正式成立校友会。
1996年，学校获得广州市初中毕业班工作一等奖。
1998年，学校被评为“广州市教育系统先进单位”，学校办学成绩实现了第一次的跨越式飞跃，成为当时海珠区进步最快的学校之一。
2003年，学校获得区一级学校的称号。
2005年5月，学校通过广州市一级学校评估，被评估专家誉为“环境美、理念新、管理严、声誉好、进步快、具特色、可持续发展”的市一级完全中学。
2006年，裘志坚校长上任后总结提炼原有“成功教育”的学校精神，深挖其内涵，将学校固有的传统和独特的位置沉淀成该校特有的文化于历史，提出了“让教育成全人”办学价值追求。
2010年1月，学校被评为广东省高中教学水平优秀学校。
2010年3月，学校经上级批准改名为“广州市海珠实验中学”，并重新定位了办学目标。
2011年7月，海珠区高中学校布局调整，市95中整体并入该校。
2012年1月，该校以总分第一的好成绩被广东省教育厅授予广东省一级学校，并于5月举行了挂牌仪式。
2012年9月，张景中院士数学课改实验班正式开班。
2013年5月，学校高中部“乐活英语”特色课程被评为2013年广州市普通高中特色课程，是广州市首批立项资助的23所高中特色课程学校之一。
2013年11月，学校初中部“成全教育”特色课程被认定为海珠区首批初中义务教育阶段特色学校和广州市首批11所义务教育阶段特色学校。
2013年12月，学校经上级批准更名为“广州市海珠外国语实验中学”，进一步确定学校外国语特色发展方向。
2014年1月，学校被评为广州市安全文明校园。
学校探索“成全教育”模式，立下的“诚 和 敏 毅”之校训，从做人、做事、做学问的根本点上昭示学校的训育之旨，即立身有诚和敏毅之美德，发展有身心谐和之本旨，形成了“和合、务实、坚毅、奋进”的新时期学校精神。学校以培养“体貌谦恭、学养厚重、胸襟旷达、志趣高远”的成功的学习者、自信的个体、负责任的公民和社会的积极奉献者为育人目标；以“发展外语特长，坚持文理并重”为发展路径；通过“互动协同式”教师领导力提升工程、学生特长阶梯式学习力提升工程使学校成为师生幸福着成长着的地方；通过“乐活英语”、“境中数学”、“体验德育”为核心的校本特色课程来成全学生的生命幸福。学校确立了“让成全人的思想照亮每一个教育细节”办学价值追求，形成了“特色鲜明、业绩显著、海珠区区内享有盛誉、广州市内有高知名度、广东省内有强辐射力的与国际教育接轨的品牌学校”的办学愿景。
学校的占地面积和建筑面积均超过20000平方米。作为一所广州市老城区有五十余年办学历史的学校，该校的发展一直得到区委区政府的高度重视，已立项将投入近3000万元建体育馆和教学楼。按照省一级学校的办学条件对学校进行了综合改造，学校面貌焕然一新，改造了英语情景室、通用技术室、理化生探究室，增加了图书、电子读物和实验设备。如今，广州市海珠外国语实验中学室场充足、布局合理，设施先进、配套齐全，育人氛围浓厚、彰显人文关怀，办学条件完全符合广东省一级学校的标准要求。
学校有一支爱岗敬业、德艺双馨的干部教师队伍。有一个学科搭配好、年龄结构合理、学术成就显著、管理业绩突出、在业内有良好口碑的广州市名校长、专家、会长等组成的校级干部队伍；有一支由中、高级教师占91%的以中青年教师为主体的名教师和骨干教师队伍。在历届海珠区“海教杯”、“明珠杯”课堂教学竞赛中，共有一等奖26人，二等奖33人次，三等奖26人次，总人数达81人次之多。
校徽采用具有广州市地域文化的图形“红棉花”为设计理念，注入国际化的独特视觉文化观点和符号。“红棉花”代表广州市花，传达广州市海珠外国语实验中学依托广州国际化大都市这个大环境，不断创新、进取。其中“红棉花”的边沿线条似本展开的书，恰到好处地体现学校性质；校徽中“红棉花”里的图形构造分别是学校名称的首字母“H”、“Z”、“S”的共同组合，提纲挚领地体现了广州市海珠外国语实验中学的信息内涵和视觉形象；字母“H”中间弧形似实验器材的化学实验瓶，诠释了“实验”的概念；红色点和字母“Z”的整体理解似人形，提示学校从过去到现在，以人为本，始终不变的内涵以及对学生再造力的理念延伸；校徽颜色的红色象征学校形象的活力、进取；蓝色象征科技、智慧；绿色象征生命、希望、环保。
整个标志大气、亲和力强，预示学校优良的教学和光明的前途，意味深长。
教育哲学：体貌谦恭、学养厚重、胸襟旷达、志趣高远
办学理念：以人为本，人人争取成功
学校使命：树立教育服务思想，创造性解决基础教育问题，为师生的人生幸福奠基，使之成为成功的学习者、自信的个体、负责任的公民和社会的积极奉献者
学校愿景：外语强化，文理并重，多元成才。使学校成为特色鲜明，业绩显著，区内享有盛誉、市内有高美誉度，省内有强辐射力的品牌学校
校训：诚和敏毅
学校精神：和合、务实、坚毅、奋进
管理理念：从严、过细、到位、务实、有恒
教学理念：打好基础，发展个性，追求成功
教风：爱、严、勤、全
学风：自强、求实、勤奋、善思
一个培养目标：厚基础、强素质、健身体、扬个性
两个保证： 制度建设保证、和谐人际关系保证
三项工作重点：课程建设、教师队伍建设、学校文化建设
四项目标： 花园、学园、乐园、家园
五种意识：惠人达己、师生发展为本、相信学生尊重个性、师生共同成长、学校是师生共同的精神家园。
学校创建了一个比较完善的教育教学管理网络，成功地实行了由班级管理到班级建设的转型，有力地促进了学校教育教学质量的提高。
端正的办学思想、先进的办学理念、清晰的发展思路、扎实的校本研训、快速的教师专业化成长、别具一格的信心教育和班级文化建设、优良纯正的校风学风、稳步快速提升的教育教学成绩，使学校在本地区声名鹊起，呈现出迅猛的发展势头，显示出“优质特色学校”走向成功的示范、样板和辐射作用。各大媒体相继报道学校的办学特色与办学成绩，广东电视台的“城市特搜”、南方少儿频道、广州电视台“G4”记者、《广州日报》、《新快报》、《南方都市报》、《中学生报》等媒体对学校教育教学活动和学生素质发展方面的报道。
学校先后被评为广州市教育系统先进单位、绿化美化净化校园先进单位、广州市实施羊城“金不换工程”先进单位、青少年法制教育工作先进集体、学校德育工作先进单位、计划生育先进单位、爱国卫生运动创建国家卫生城市先进集体、爱国卫生先进单位、中小学语言文字工作先进单位、教育系统社会治安综合治理先进单位、义务献血先进单位。近几年来，学校在继承与发展中又获得了全国心理健康教育特色学校、广东省机关档案综合特级管理达标学校、广东省航空航天科普教育定点学校、广州市绿色学校、广州市首批中小学心理健康教育示范基地、广州市团体辅导教育基地、广州市示范家长学校、广州市百优家长学校、广州市先进教职工之家、海珠区模范教职工之家、广州市学校民主管理工作三星级单位、广东省普通高中教学水平评估优秀学校等荣誉称号。
