万历二十七年（1599年）初秋，努尔哈赤率领五千人马，进军哈达，扬古利随同前往。由于哈达城城墙高大，防守严密，建州军一连攻了三天也没有攻下。第四天五更，努尔哈赤再次下令攻城。连续两次攻击失利后，他命令扬古利率兵五百从东南角再次发动强攻。扬古利身先士卒，直奔城东南角而来，先冲上城头，生擒哈达贝勒孟格布禄。
天命六年（明天启元年，1621年）三月，努尔哈赤出兵沈阳。扬古利力战沈阳城总兵贺世贤，贺世贤不敌欲败走，被扬古利一箭射中后心，阵亡。三月十三日，后金军攻下沈阳城。辽东经略袁应泰自从得知沈阳失守后，连日来与诸将研究守城策略，把火炮都搬运到城墙上，用五万兵守三道城壕，五万兵守城，另五万兵做后备。袁应泰率三万军队出战，被努尔哈赤的六万骑兵击败，退回坚守。扬古利放掉了护城河渠之中的深水，让辽阳城无险可峙，下一步的攻城也就容易得多了。内应在城内放火，大乱，后金军乘虚而入，辽阳城破。
天聪元年（明天启七年，1627年），跟从皇太极讨伐朝鲜王朝，次年一月因遭遇朝鲜伏兵伤重而死，追封为武勋王。
《清史稿》：扬古利初事太祖，凡在行间，率先破敌，冲锋挫锐，所向披靡。太宗诫不令临阵，而遇敌忘躯，奋发不自已。行军四十余年，大小百馀战，功业绝特，而持身尤敬慎。
