沙梅克·摩尔(配音) 饰 迈尔斯·莫拉莱斯(小黑蛛)
海莉·斯坦菲尔德(配音) 饰 格温·史黛西(蜘蛛格温)
奥斯卡·伊萨克(配音) 饰 米格尔·奥哈拉(蜘蛛侠2099)
杰克·M·约翰森(配音) 饰 彼得·B·帕克(棕发蜘蛛侠)
伊萨·雷(配音) 饰 杰西卡·米里亚姆·德鲁(蜘蛛女侠)
丹尼尔·卡卢亚(配音) 饰 霍巴特·布朗(蜘蛛朋克)
卡兰·索尼(配音) 饰 帕维塔·帕拉巴哈卡(印度蜘蛛侠)
布莱恩·泰里·亨利(配音) 饰 杰弗逊·戴维斯
- 饰 本·莱利(猩红蜘蛛侠)
- 饰 玛戈(极客蜘蛛侠)
2019年11月6日，制片人菲尔·罗德在推特回答网友提问时确认，续集会有日本蜘蛛侠。
2020年5月9日，制片人克里斯·米勒表示，他们曾计划让汤姆·赫兰德、安德鲁·加菲尔德、托比·马奎尔所饰演的三代蜘蛛侠同框客串，但是索尼管理层认为“为时尚早”，所以否定了该计划。6月9日，动画师Nick Kondo（近藤）在社交网站发布了一段小视频，透露该片已正式进入制作阶段。
2021年4月20日，官方宣布该片导演组合：《心灵奇旅》联合导演凯普·鲍尔斯、《降世神通》导演乔伊姆·多斯·桑托斯和《蜘蛛侠：平行宇宙》艺术指导贾斯汀·K·汤普森。
2022年1月17日，导演菲尔·罗德和克里斯·米勒表示，将在不同的平行宇宙中，使用不同艺术风格。4月26日，创作者菲尔·罗德与克里斯托弗·米勒于CinemaCon推荐大会上表示，该片在规模上要远超第一部，有着1000名画师的团队，会有240个角色、涉及6个平行宇宙。
《蜘蛛侠：纵横宇宙》是动画电影的又一个里程碑。该片精彩绝伦，给观众带来视觉上的震撼，有种《回到未来2》之感。该片总是把迈尔斯和他的家人放在最重要的位置，蜘蛛格温也理所当然地成为主角。（Andrew J. Salazar、Erik Davis综合评）
该片无疑是有史以来最伟大的动画电影之一，是对蜘蛛侠的致敬，也是艺术与风格的杰作。该片令人难以置信的动作以及"小黑蛛"做的“蜘蛛飞”，绝对壮观 [60] 。（Anthony Gagliardi评）
该片引人入胜、美轮美奂，视听感受和情感深度同等完美，甚至超越前作。（《The Wrap》评）
该片是为数不多的艺术品，每一帧都值得挂到博物馆的墙上。该片完美致敬了《蜘蛛侠》漫画，再现了蜘蛛侠的幽默。（Sean O'Connell评）
《蜘蛛侠：纵横宇宙》不仅是2023年最好的电影之一，也是近年来最好的动画电影之一，更是有史以来最好的超级英雄电影之一，可以说，迈尔斯·莫拉莱斯是观众迄今为止在银幕上看到的最好的蜘蛛侠之一。（Collider评）
该片的视觉创意和表现张力无疑是《蜘蛛侠：平行宇宙》风格的强烈演变。迈尔斯和格温在多元宇宙中寻找自己的位置的情节是令人兴奋的，是疯狂而不计后果的。尽管情节展示有些混乱，但强大的演技和人物弧光，让观众感受到超级英雄是真实存在的，这一点确保该片成为有史以来最值得看的超级英雄经典之作之一 。（IGN评）
